Regímenes a base de claritromicina, amoxicilina y metronidazol para tratar las infecciones por Helicobacter Pylori en Colombia

El descubrimiento ganador del premio Noble de Warren y Marshall de Helicobacter pylori, y su trabajo posterior que demostró que la gastritis y las úlceras pépticas podrían tratarse con éxito erradicando esta bacteria, finalmente revolucionaron la forma en que los médicos tratan la enfermedad de úlcera péptica. Sin embargo, nuestra investigación anterior ha demostrado que la mayoría de los tratamientos para la H. pylori son dramáticamente menos efectivos en presencia de resistencia a los medicamentos, especialmente en los países en desarrollo, donde la H. pylori tiene una alta prevalencia. Nuestro metanálisis reciente, que llevó al Canadian Helicobacter Consensus Group a cambiar sus pautas de tratamiento para Canadá, mostró que las terapias cuádruples de claritromicina, amoxicilina, metronidazol (CAM) y un inhibidor de la bomba de protones son eficaces en presencia de resistencia a claritromicina o metronidazol. Sin embargo, este régimen aún no se ha probado en un país en desarrollo.

Desde el descubrimiento de Warren y Marshall, H. pylori también ha sido implicado como un factor de riesgo para el cáncer gástrico y posiblemente para la dispepsia no ulcerosa (DNU), mientras que la evidencia contradictoria sugiere que puede ser un factor protector para los resultados de la enfermedad del esófago. Se cree que la atrofia glandular causada por H. pylori inicia el proceso precanceroso al alterar la barrera mucosa, lo que permite que los carcinógenos entren en contacto directo con las células gástricas. La atrofia va seguida de un aumento del pH en la cavidad gástrica. Los carcinógenos, las mutaciones del epitelio, la renovación celular rápida, las toxinas y los factores de virulencia, como las cepas de H. pylori que contienen CagA y las proteínas de citotoxina vacuolizante (VacA), y los genes cagA y vacA que codifican estas proteínas, son factores de riesgo putativos para la progresión a la enfermedad intestinal. metaplasia, seguida de displasia y luego carcinoma invasivo.

Existe mucho debate sobre si los tratamientos contra H. pylori benefician a los sujetos infectados con dispepsia no ulcerosa. Un metanálisis de ensayos a corto plazo sugiere que H. pylori es un factor de riesgo débil para la dispepsia en algunas poblaciones no identificadas. Esta información, junto con un análisis de costo-efectividad, dio como resultado la recomendación del Consenso Europeo de Maastricht 2-2000 de que los pacientes jóvenes con dispepsia persistente sean evaluados y, si están infectados, tratados para H. pylori ('la estrategia de prueba y tratamiento'). Sin embargo, sin pruebas sólidas que respalden esta estrategia para la dispepsia y sin una comprensión de cómo la eliminación de H. pylori afecta los síntomas, esta estrategia no ha ganado una amplia aceptación y no es parte del estándar de atención actual en muchos países. Sin embargo, faltan estudios que examinen el efecto de H. pylori sobre los síntomas en los países en desarrollo, donde ocurren la mayoría de las infecciones.

Aunque las tasas de cáncer gástrico han disminuido en los países desarrollados, se han observado tasas más altas en grupos minoritarios e inmigrantes, y sigue siendo el segundo cáncer más frecuente en todo el mundo. En Nariño, Colombia, se estima que la incidencia de cáncer gástrico es la más alta del mundo con una tasa de hasta 150/100.000/año. En 1993-94 llevamos a cabo un ensayo clínico aleatorizado destinado a la reducción a corto plazo de la inflamación y el daño epitelial en los estómagos de sujetos infectados por H. pylori con NUD de la población general de Pasto, la capital de Nariño (la "cohorte de Pasto") . Los datos de este ensayo y nuestro metanálisis posterior mostraron que el anti-H clásico. pylori, que eliminan efectivamente H. pylori en Europa y América del Norte, no fueron efectivos en poblaciones como Pasto, que tiene una alta prevalencia de la infección y una alta prevalencia de resistencia al metronidazol.

Probaremos la eficacia de los prometedores regímenes triples y cuádruples de claritromicina, amoxicilina y metronidazol (CAM) de 14 días para la erradicación en comparación con el régimen de 10 días recomendado por la FDA (claritromicina, amoxicilina y omeprazol). Dado que la terapia con antibióticos es más efectiva dentro de un rango de pH gástrico específico, y dado que la atrofia multifocal produce daño y pérdida de las células parietales productoras de ácido, probaremos la eficacia de nuestra terapia modificada estratificada por diagnóstico de gastritis atrófica multifocal. Presumimos que: 1) entre los sujetos infectados por H. pylori en la cohorte de Pasto con gastritis atrófica multifocal, aquellos que se asignan al azar a una terapia triple de 14 días con CAM tendrán más probabilidades de erradicar su infección por H. pylori en comparación con los que se asignan al azar a la FDA régimen aprobado; 2) entre los sujetos infectados por H. pylori en la cohorte de Pasto sin gastritis atrófica multifocal, aquellos que se asignan al azar a una terapia cuádruple de 14 días de CAM más omeprazol tendrán más probabilidades de erradicar su infección por H. pylori en comparación con los que se asignan al azar a la FDA régimen aprobado; y 3) entre los sujetos infectados por H. pylori en Pasto sin un diagnóstico histológico previo, los asignados al azar a una terapia de CAM de 14 días tendrán más probabilidades de erradicar H. pylori en comparación con los asignados al azar al régimen aprobado por la FDA. Por lo tanto, nuestro objetivo principal es realizar un ensayo clínico aleatorizado en Pasto, Colombia, para evaluar la eficacia específica del diagnóstico de una terapia triple de CAM de 14 días y una terapia cuádruple de claritromicina, amoxicilina, metronidazol y omeprazol de 14 días para eliminar H. pylori en comparación con la terapia triple de claritromicina, amoxicilina y omeprazol de 10 días aprobada por la FDA en sujetos que nunca han sido tratados por infección por H. pylori.