Auf Clarithromycin, Amoxicillin und Metronidazol basierende Therapien zur Behandlung von Helicobacter-pylori-Infektionen in Kolumbien

Warren und Marshalls mit dem Nobelpreis ausgezeichnete Entdeckung von Helicobacter pylori und ihre anschließende Arbeit, die zeigte, dass Gastritis und Magengeschwüre durch die Ausrottung dieses Bakteriums erfolgreich behandelt werden können, revolutionierten letztendlich die Art und Weise, wie Ärzte Magengeschwüre behandeln. Unsere frühere Forschung hat jedoch gezeigt, dass die meisten Behandlungen für H. pylori bei Vorliegen einer Arzneimittelresistenz dramatisch weniger wirksam sind, insbesondere in Entwicklungsländern, in denen H. pylori stark verbreitet ist. Unsere jüngste Meta-Analyse, die die kanadische Helicobacter Consensus Group dazu veranlasste, ihre Behandlungsrichtlinien für Kanada zu ändern, zeigte, dass Vierfachtherapien mit Clarithromycin, Amoxicillin, Metronidazol (CAM) und einem Protonenpumpenhemmer bei Vorliegen einer Clarithromycin- oder Metronidazol-Resistenz wirksam sind. Dieses Regime muss jedoch noch in einem Entwicklungsland getestet werden.

Seit der Entdeckung von Warren und Marshall wird Helicobacter-pylori auch als Risikofaktor für Magenkrebs und möglicherweise nicht-ulzeröse Dyspepsie (NUD) in Frage gestellt, während widersprüchliche Beweise darauf hindeuten, dass es ein Schutzfaktor für Krankheitsfolgen der Speiseröhre sein könnte. Es wird angenommen, dass die durch H. pylori verursachte Drüsenatrophie den präkanzerösen Prozess einleitet, indem sie die Schleimbarriere stört, was den direkten Kontakt von Karzinogenen mit Magenzellen ermöglicht. Der Atrophie folgt ein Anstieg des pH-Werts in der Magenhöhle. Karzinogene, Epithelmutationen, schneller Zellumsatz, Toxine und Virulenzfaktoren wie H. pylori-Stämme, die CagA- und vakuolisierende Zytotoxin (VacA)-Proteine ​​enthalten, sowie die cagA- und vacA-Gene, die für diese Proteine ​​kodieren, sind mutmaßliche Risikofaktoren für eine Progression in den Darm Metaplasie, gefolgt von Dysplasie und dann invasivem Karzinom.

Es wird viel darüber diskutiert, ob Anti-H.-pylori-Behandlungen infizierten Patienten mit Dyspepsie ohne Geschwüre zugute kommen. Eine Metaanalyse von Kurzzeitstudien deutet darauf hin, dass H. pylori ein schwacher Risikofaktor für Dyspepsie in einigen nicht identifizierten Populationen ist. Diese Informationen führten zusammen mit einer Kosten-Nutzen-Analyse zu der europäischen Konsensempfehlung von Maastricht 2-2000, dass junge Patienten mit persistierender Dyspepsie getestet und im Falle einer Infektion auf H. pylori behandelt werden („die Test-and-Treat-Strategie“). Ohne starke Beweise für diese Strategie bei Dyspepsie und ohne Verständnis dafür, wie die Eliminierung von H. pylori die Symptome beeinflusst, hat diese Strategie jedoch keine breite Akzeptanz gefunden und ist in vielen Ländern nicht Teil des aktuellen Behandlungsstandards. Allerdings fehlen Studien, die die Wirkung von H. pylori auf die Symptome in Entwicklungsländern untersuchen, wo die meisten Infektionen auftreten.

Obwohl die Raten von Magenkrebs in Industrieländern zurückgegangen sind, wurden höhere Raten in Minderheiten und Einwanderergruppen beobachtet, und es ist immer noch die zweithäufigste Krebsart weltweit. In Nariño, Kolumbien, wird die Inzidenz von Magenkrebs mit einer Rate von bis zu 150/100.000/Jahr als die höchste der Welt geschätzt. In den Jahren 1993-94 führten wir eine randomisierte klinische Studie durch, die auf die kurzfristige Verringerung von Entzündungen und Epithelschäden im Magen von H. pylori-infizierten Probanden mit NUD aus der Allgemeinbevölkerung von Pasto, der Hauptstadt von Nariño (die "Pasto-Kohorte"), abzielte. . Daten aus dieser Studie und unserer anschließenden Metaanalyse zeigten, dass klassisches Anti-H. pylori-Behandlungen, die H. pylori in Europa und Nordamerika wirksam eliminieren, waren in Populationen wie Pasto, die eine hohe Prävalenz der Infektion und eine hohe Prävalenz von Metronidazol-Resistenz aufweisen, nicht wirksam.

Wir werden die Wirksamkeit von vielversprechenden 14-tägigen Clarithromycin-, Amoxicillin- und Metronidazol-(CAM)-Triple- und -Vierfach-basierten Therapien zur Eradikation im Vergleich zu der von der FDA empfohlenen 10-Tages-Therapie (Clarithromycin, Amoxicillin und Omeprazol) testen. Da eine antibiotische Therapie innerhalb eines bestimmten Magen-pH-Bereichs am wirksamsten ist und da eine mutifokale Atrophie zu einer Schädigung und einem Verlust der säureproduzierenden Belegzellen führt, werden wir die Wirksamkeit unserer modifizierten Therapie stratifiziert nach der Diagnose einer multifokalen atrophischen Gastritis testen. Wir gehen davon aus, dass: 1) unter den mit H. pylori infizierten Patienten in der Pasto-Kohorte mit multifokaler atrophischer Gastritis diejenigen, die zu einer 14-tägigen Dreifachtherapie mit CAM randomisiert wurden, ihre H. pylori-Infektion mit größerer Wahrscheinlichkeit ausrotten werden als diejenigen, die von der FDA randomisiert wurden zugelassenes Regime; 2) unter den mit H. pylori infizierten Studienteilnehmern in der Pasto-Kohorte ohne multifokale atrophische Gastritis werden diejenigen, die zu einer 14-tägigen Vierfachtherapie mit CAM plus Omeprazol randomisiert wurden, ihre H. pylori-Infektion mit größerer Wahrscheinlichkeit ausrotten als diejenigen, die von der FDA randomisiert wurden zugelassenes Regime; und 3) unter H. pylori-infizierten Patienten in Pasto ohne vorherige histologische Diagnose werden diejenigen, die für eine 14-tägige CAM-Therapie randomisiert wurden, H. pylori mit größerer Wahrscheinlichkeit ausrotten als diejenigen, die für das von der FDA zugelassene Regime randomisiert wurden. Daher ist unser Hauptziel die Durchführung einer randomisierten klinischen Studie in Pasto, Kolumbien, um die diagnosespezifische Wirksamkeit einer 14-tägigen CAM-Dreifachtherapie und einer 14-tägigen Clarithromycin-, Amoxicillin-, Metronidazol- und Omeprazol-Vierfachtherapie zur Eliminierung von H. pylori verglichen mit der von der FDA zugelassenen 10-tägigen Dreifachtherapie mit Clarithromycin, Amoxicillin und Omeprazol bei Patienten, die noch nie wegen einer Helicobacter-pylori-Infektion behandelt wurden.