メタボリックシンドロームの被験者における低用量成長ホルモン治療。
メタボリックシンドローム患者におけるインスリン感受性、代謝プロファイル、脂肪細胞IGF-Iおよびインスリンシグナル伝達、筋細胞内および肝臓内の脂質、コルチゾール代謝に対する固定低用量成長ホルモン療法の影響。
研究仮説:
低用量成長ホルモン (GH) は、遊離の「生体利用可能な」インスリン様成長因子 (IGF)-I の生成を通じて、メタボリック シンドロームの被験者のインスリン感受性と代謝プロファイルを改善できます。
研究の目的:
この研究の目的は、低用量の GH 治療がインスリン作用に対する体の感受性にどのような影響を与えるか、またこの低用量の GH 治療がメタボリックシンドロームの被験者のステロイドホルモンレベル (コルチゾールクリアランス) や脂肪沈着の体の処理に影響を与えるかどうかのメカニズムを明らかにすることです。 。
研究デザイン：メタボリックシンドロームの基準（中心性肥満、治療または未治療の高血圧、高コレステロール、および空腹時血糖値の異常）を満たす被験者がこの研究に参加するよう招待されます。 被験者は、研究にさらに参加する前に、最初の訪問時に評価され、適応性を確認されます。 資格がある場合、同数の男性と女性が（コインを投げるように）無作為に割り付けられ、まず12週間毎日低用量のGHまたはプラセボのいずれかの注射を受け、その後4週間の治療後にさらに12週間の治療に切り替えられます。ウォッシュアウト期間。 治療前、治療中、治療後に、被験者は血液検査、スキャン、脂肪生検によって頻繁に評価されます。 研究期間中、被験者はオレゴン臨床トランスレーショナル研究所（OCTRI）で4回研究されます。 初回、2回目、そして最後の来院時の検査には、全身の脂肪、胃部、筋肉、肝臓の脂肪の量を測定するためのスキャンが含まれます。コルチゾールのレベルを測定する血液検査と、脂肪中のインスリン様成長因子-I（体内の成長ホルモンによって刺激されるホルモン）の密度を測定する脂肪組織（生検から採取した）分析。一方、体内のインスリンの働き（インスリン感受性）を調べるための血液検査は、研究のすべての訪問時に収集されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、二重盲検ランダム化プラセボ対照クロスオーバー研究となります。 最初に 30 人の被験者が適格かどうかスクリーニングされ、最初の 12 人の適格な被験者が登録されます。 ６人の被験者は低ＧＨ用量（０．１ｍｇ／日）治療を受けるように無作為に割り付けられ、６人の被験者は１２週間プラセボ治療を受けるように割り当てられ、４週間の休薬期間の後、さらに１２週間治療を交換する。 研究薬はオレゴン健康科学大学（OHSU）の研究薬局に保管され、無作為化の後、被験者は主任研究者または内分泌看護師のいずれかによって、ノルディトロピン/プラセボバイアルを使用して注射を自己投与するよう指導され、 22:00に腹部にインスリン注射器。 治療割り当てのランダム化は、患者の募集、治療、フォローアップケアに直接関与していない研究者によって行われます。 ランダム化プロセスは、コンピュータ化された事前に割り当てられたランダムコードによってブロックごとに実行され、年齢ごとに階層化され、BMIの考えられる差異が検査されます。 OHSU のオレゴン臨床トランスレーショナル研究所 (OCTRI) での入院中、被験者は OCTRI から提供された食事のみを食べることが許可されます。
初期スクリーニング評価（外来）
次の評価が実行されます。
- 書面によるインフォームドコンセント
- 人口統計（対象者の生年月日、人種などの人口統計情報）
- 身体検査と病歴
- 過去の/重大な病歴
- 併用薬の検討
- バイタルサイン（脈拍や血圧の測定など）
- 身長、体重、腹囲
- 検査結果、例: CBC、電解質、空腹時血糖値
訪問 1、最初の治療段階のベースライン評価 (入院患者)
同意を得た後に実行される評価については、次のとおりです。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン（脈拍や血圧の測定など）
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 妊娠中の女性を対象とした尿妊娠検査
- 空腹時血液評価（例：ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、血清総および遊離IGF-I、IGFBP-3、C反応性タンパク質、非エステル化脂肪酸（NEFA）、アディポネクチン、グレリン）
- 3 時間のワンステップ高インスリン正常血糖クランプ
- MRS および DEXA スキャン
- コルチゾールクリアランス率の評価
- 脂肪生検
- GH またはプラセボへのランダム化
- GH またはプラセボの自己投与を教える
訪問 2、最初の治療段階の最終評価 (12 週 +/- 1 週間) (外来)
以下は、GH またはプラセボによる最初の治療段階の終わりに実行される評価の説明です。 被験者は以下のものを収集することで安全性も監視されます。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン、例: 脈拍と血圧の測定
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 有害事象の記録
- 妊娠中の女性を対象とした尿妊娠検査
- 空腹時血液評価（例：ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、血清総および遊離IGF-I、IGFBP-3、C反応性タンパク質、非エステル化脂肪酸（NEFA）、アディポネクチン、グレリン）
- 3 時間のワンステップ高インスリン正常血糖クランプ
- MRS および DEXA スキャン
- コルチゾールクリアランス率の評価
- 脂肪生検
休薬期間とクロスオーバー GH またはプラセボによる最初の治療段階の後、被験者には 4 週間の休薬期間が設けられ、治療は GH またはプラセボによる別の 12 週間の治療段階に移行します。 この期間中、被験者には安定した食事と体重を維持するようアドバイスされます。
訪問 3、第 2 治療段階のベースライン評価 (16 週 +/- 1 週間) (外来で)
実行される評価については次のとおりです。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン（脈拍や血圧の測定など）
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 妊娠中の女性を対象とした尿妊娠検査
- 空腹時血液評価（例：ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、血清総および遊離IGF-I、IGFBP-3、C反応性タンパク質、非エステル化脂肪酸（NEFA）、アディポネクチン、グレリン）
- 3 時間のワンステップ高インスリン正常血糖クランプ
- MRS および DEXA スキャン
- コルチゾールクリアランス率の評価
- 脂肪生検
- 治療をプラセボまたはGHに変更
訪問 4、第 2 治療段階の最終評価 (28 週 +/- 1 週間) (入院患者として)
以下は、GH またはプラセボによる第 2 治療段階の終わりに実行される評価の説明です。 被験者は以下のものを収集することで安全性も監視されます。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン（脈拍や血圧の測定など）
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 妊娠中の女性を対象とした尿妊娠検査
- 空腹時血液評価（例：ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、血清総および遊離IGF-I、IGFBP-3、C反応性タンパク質、非エステル化脂肪酸（NEFA）、アディポネクチン、グレリン）
- 3 時間のワンステップ高インスリン正常血糖クランプ
- MRS および DEXA スキャン
- コルチゾールクリアランス率の評価
- 脂肪生検
訪問 1、2、および 4 は長期にわたる可能性があるため、被験者の希望とスケジュールに応じて、事前の取り決めに応じて研究を 2 回の別々の入院に分割することも、1 回の入院で一度に行うこともできます。
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の全期間にわたって研究評価に従う能力。
- 21歳から65歳まで
- BMI 25 ～ 40 kg/m2
- 国際糖尿病連合によるコンセンサスステートメントに基づく MBS の診断、すなわち、男性のウエスト周囲径 94 cm 以上および女性のウエスト周囲径 80 cm 以上と、以下の 2 つの要素によって定義される中枢性肥満: 1) 脂質異常症 (トリグリセリドレベル ≥ 150) mg/dlまたは治療中および/またはHDL（男性では40 mg/dl未満、女性では50 mg/dlまたは治療中）。 2) 高血圧 (血圧 ≥ 130/85 mmHg または治療中、および 3) 高血糖 (空腹時血漿グルコース ≥ 100 mg/dl または治療中)
- 研究参加前の少なくとも6か月間、体重と食事が安定している
- 正常な甲状腺機能
- 正常な腎機能と肝機能
- GH/プラセボ注射を自己投与できる
除外基準:
- 研究要件を遵守できない
- BMI < 30 kg/m2 および > 40 kg/m2 (BMI > 40 kg/m2 の患者は、MRS スキャナーに適合しないため除外されます)
- 未治療の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
- 何らかの原因による貧血
- 既知の糖尿病
- 静脈血栓症のリスクが高い患者、または再発性静脈血栓症の既往歴のある患者
- スクリーニング評価後30日以内にインスリン抵抗性改善薬（メトホルミン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾンなど）を服用している患者
- スクリーニング評価後30日以内に抗アンドロゲン剤（スピロノラクトン、酢酸シプロテロン、フルタミド、フィナステリドなど）を投与されている患者
- 他の病気を併発している患者
- 妊娠中（妊娠検査陽性）、研究への登録前、または研究参加中に妊娠を計画している
- 感情的/社会的不安定により研究完了に影響を与える可能性が高い
- 既知の悪性腫瘍の既往歴
- 再発性または重度の原因不明の低血糖症
- 薬物/アルコール乱用がわかっている、またはその疑いがある
- 体内に金属が入っている患者
- 治験治療が開始された場合に被験者に重大な危険をもたらすと研究者が考えるその他の症状
- 同時に行われている別の医学的調査または治験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
成長ホルモンまたはプラセボ 0.1 mg/日を 1 日 1 回自己投与します。
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ノルジトロピン 0.1 mg/日 1 日 1 回皮下自己投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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インスリン感受性、脂肪細胞 IGF-I およびインスリン受容体シグナル伝達の変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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身体組成、コルチゾール生成率、筋肉および肝臓の筋細胞内含有量の変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD、Oregon Health and Science University
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。