Trattamento con ormone della crescita a basso dosaggio in soggetti con sindrome metabolica.
Effetti di una terapia con ormone della crescita a basso dosaggio fisso sulla sensibilità all'insulina, sul profilo metabolico, sull'IGF-I degli adipociti e sulla segnalazione dell'insulina, sui lipidi intramiocellulari e intraepatici e sul metabolismo del cortisolo in soggetti con sindrome metabolica.
Ipotesi di studio:
L'ormone della crescita a basso dosaggio (GH), attraverso la sua generazione di fattore di crescita insulino-simile (IGF)-I libero "biodisponibile", può migliorare la sensibilità all'insulina e il profilo metabolico dei soggetti con sindrome metabolica.
Obiettivi di studio:
Lo scopo di questo studio è determinare il meccanismo di come il trattamento con basse dosi di GH influisce sulla sensibilità del corpo alle azioni dell'insulina e se questa bassa dose di GH può influenzare la gestione da parte del corpo dei livelli di ormone steroideo (clearance del cortisolo) e la deposizione di grasso in soggetti con sindrome metabolica .
Disegno dello studio: I soggetti che soddisfano i criteri della sindrome metabolica (obesità centrale, ipertensione trattata o non trattata, colesterolo alto e livelli di glucosio a digiuno alterati) saranno invitati a partecipare a questo studio. I soggetti saranno valutati alla visita iniziale per accertare la loro idoneità prima di un'ulteriore partecipazione allo studio. Se idoneo, un numero uguale di uomini e donne sarà randomizzato (come un lancio di una moneta) per ricevere prima iniezioni giornaliere di GH a basso dosaggio o placebo per 12 settimane, prima di passare ad altre 12 settimane di trattamento dopo un trattamento di 4 settimane periodo di dilavamento. Prima, durante e dopo il trattamento, i soggetti saranno valutati frequentemente con esami del sangue, scansioni e biopsie del grasso. Durante lo studio, i soggetti saranno studiati 4 volte presso l'Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI). Alla prima, seconda e ultima visita, i test includeranno scansioni per misurare la quantità di grasso corporeo intero e grasso nell'area dello stomaco, nei muscoli e nel fegato; esami del sangue per misurare i livelli di cortisolo e analisi del tessuto adiposo (prelevato da una biopsia) per misurare la densità del fattore di crescita simile all'insulina-I (un ormone stimolato dall'ormone della crescita nel corpo) nel grasso; mentre gli esami del sangue per esaminare l'efficacia dell'insulina nel corpo (sensibilità all'insulina) saranno raccolti a tutte le visite dello studio.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà uno studio cross-over controllato con placebo randomizzato in doppio cieco. Inizialmente verranno sottoposti a screening trenta soggetti per l'idoneità e verranno arruolati i primi 12 soggetti idonei. Sei soggetti saranno randomizzati per ricevere il trattamento a bassa dose di GH (0,1 mg/giorno) e 6 soggetti per ricevere il trattamento con placebo per 12 settimane, scambiando il loro trattamento per ulteriori 12 settimane dopo un periodo di interruzione di 4 settimane. I farmaci in studio saranno conservati presso la farmacia di ricerca dell'Oregon Health and Science University (OHSU) e, dopo la randomizzazione, ai soggetti verrà insegnato dal ricercatore principale o da uno dei nostri infermieri endocrini per autosomministrarsi le iniezioni utilizzando fiale di Norditropin / Placebo e siringhe da insulina nell'addome alle 22:00. La randomizzazione per l'assegnazione del trattamento sarà eseguita da un ricercatore non direttamente coinvolto nel reclutamento, trattamento e follow-up dei pazienti. Il processo di randomizzazione sarà eseguito mediante codici casuali computerizzati preassegnati per blocchi, stratificati per età ed esaminati per possibili differenze nell'indice di massa corporea. Durante la loro degenza presso l'Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) presso l'OHSU, i soggetti potranno mangiare solo il cibo fornito loro dall'OCTRI.
Valutazione di screening iniziale (ambulatoriale)
Verranno effettuate le seguenti valutazioni:
- Consenso informato scritto
- Dati demografici (informazioni demografiche inclusa la data di nascita e la razza del soggetto)
- Esame fisico e anamnesi
- Anamnesi medica precedente/significativa
- Revisione farmaco concomitante
- Segni vitali, ad esempio, misurazioni del polso e della pressione sanguigna
- Altezza, peso e circonferenza vita
- Reperti di laboratorio, ad es. CBC, elettroliti e livelli di glucosio a digiuno
Visita 1, valutazione basale per la prima fase di trattamento (in regime di ricovero)
Di seguito si riporta una descrizione delle valutazioni che verranno effettuate successivamente all'ottenimento del consenso:
- Esame fisico e anamnesi
- Segni vitali, ad esempio, misurazioni del polso e della pressione sanguigna
- Altezza e peso
- Misura circonferenza vita
- Revisione farmaco concomitante
- Test di gravidanza sulle urine per soggetti di sesso femminile in età fertile
- Valutazioni del sangue a digiuno, ad esempio emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I sierico totale e libero, IGFBP-3, proteina C-reattiva, acidi grassi non esterificati (NEFA), adiponectina e grelina
- Un morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore
- Scansioni MRS e DEXA
- Valutazioni del tasso di clearance del cortisolo
- Biopsia grassa
- Randomizzazione a GH o Placebo
- Insegnare l'autosomministrazione di GH o Placebo
Visita 2, valutazione finale per la prima fase di trattamento (settimana 12 +/- 1 settimana) (ambulatoriale)
Di seguito si descrivono le valutazioni che verranno effettuate al termine della prima fase di trattamento con GH o Placebo. I soggetti saranno inoltre monitorati per la sicurezza con la raccolta di quanto segue:
- Esame fisico e anamnesi
- Segni vitali, ad es. misurazioni del polso e della pressione sanguigna
- Altezza e peso
- Misura circonferenza vita
- Revisione farmaco concomitante
- Registrazione di eventi avversi
- Test di gravidanza sulle urine per soggetti di sesso femminile in età fertile
- Valutazioni del sangue a digiuno, ad esempio emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I sierico totale e libero, IGFBP-3, proteina C-reattiva, acidi grassi non esterificati (NEFA), adiponectina e grelina
- Un morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore
- Scansioni MRS e DEXA
- Valutazioni del tasso di clearance del cortisolo
- Biopsia grassa
Periodo di washout e crossover dopo la prima fase di trattamento con GH o placebo, i soggetti avranno un periodo di washout di 4 settimane e il trattamento sarà attraversato per un'altra fase di trattamento di 12 settimane con GH o placebo. Durante questo periodo, ai soggetti verrà consigliato di mantenere una dieta e un peso stabili.
Visita 3, valutazione basale per la seconda fase di trattamento (settimana 16 +/- 1 settimana) (in regime ambulatoriale)
Di seguito la descrizione delle valutazioni che verranno effettuate:
- Esame fisico e anamnesi
- Segni vitali, ad esempio, misurazioni del polso e della pressione sanguigna
- Altezza e peso
- Misura circonferenza vita
- Revisione farmaco concomitante
- Test di gravidanza sulle urine per soggetti di sesso femminile in età fertile
- Valutazioni del sangue a digiuno, ad esempio emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I sierico totale e libero, IGFBP-3, proteina C-reattiva, acidi grassi non esterificati (NEFA), adiponectina e grelina
- Un morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore
- Scansioni MRS e DEXA
- Valutazioni del tasso di clearance del cortisolo
- Biopsia grassa
- Trattamento scambiato con Placebo o GH
Visita 4, valutazione finale per la seconda fase di trattamento (settimana 28 +/- 1 settimana) (come ricovero)
Quella che segue è una descrizione delle valutazioni che verranno effettuate al termine della seconda fase di trattamento con GH o Placebo. I soggetti saranno inoltre monitorati per la sicurezza con la raccolta di quanto segue:
- Esame fisico e anamnesi
- Segni vitali, ad esempio, misurazioni del polso e della pressione sanguigna
- Altezza e peso
- Misura circonferenza vita
- Revisione farmaco concomitante
- Test di gravidanza sulle urine per soggetti di sesso femminile in età fertile
- Valutazioni del sangue a digiuno, ad esempio emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I sierico totale e libero, IGFBP-3, proteina C-reattiva, acidi grassi non esterificati (NEFA), adiponectina e grelina
- Un morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore
- Scansioni MRS e DEXA
- Valutazioni del tasso di clearance del cortisolo
- Biopsia grassa
A causa della durata potenzialmente lunga delle Visite 1, 2 e 4, gli studi possono essere suddivisi in due ricoveri separati previo accordo oppure possono essere svolti tutti in una volta con un unico ricovero, a seconda dei desideri e del programma del soggetto.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare le valutazioni dello studio per l'intera durata dello studio.
- Età da 21 a 65 anni
- Indice di massa corporea tra 25 e 40 kg/m2
- Diagnosi di MBS basata sulla dichiarazione di consenso dell'International Diabetes Federation, ovvero obesità centrale definita dalla circonferenza della vita negli uomini ≥ 94 cm e nelle donne ≥ 80 cm più altri due componenti tra i seguenti: 1) dislipidemia (livelli di trigliceridi ≥ 150 mg/dl o in terapia e/o HDL negli uomini < 40 mg/dl e nelle donne < 50 mg/dl o in terapia); 2) ipertensione (pressione arteriosa ≥ 130/85 mmHg o in terapia e 3) iperglicemia (glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dl o in terapia)
- Peso e dieta stabili per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Normale funzione tiroidea
- Normale funzionalità renale ed epatica
- In grado di autosomministrarsi iniezioni di GH/Placebo
Criteri di esclusione:
- Incapacità di soddisfare i requisiti di studio
- Indice di massa corporea < 30 kg/m2 e > 40 kg/m2 (i pazienti con indice di massa corporea > 40 kg/m2 sono esclusi perché non entrano nello scanner MRS)
- Ipotiroidismo o ipertiroidismo non trattato
- Anemia da qualsiasi causa
- Diabete mellito noto
- Pazienti con un aumentato rischio di trombosi venosa o precedente storia di trombosi venosa ricorrente
- Paziente che assume qualsiasi sensibilizzatore all'insulina (ad es. metformina, rosiglitazone, pioglitazone) entro 30 giorni dalla valutazione dello screening
- Paziente che assume qualsiasi antiandrogeno (ad es. spironolattone, ciproterone acetato, flutamide, finasteride) entro 30 giorni dalla valutazione dello screening
- Paziente con altre patologie concomitanti
- Incinta (test di gravidanza positivo) prima dell'arruolamento nello studio o che pianifica di concepire durante la partecipazione allo studio
- Instabilità emotiva/sociale che potrebbe pregiudicare il completamento dello studio
- Storia precedente di malignità nota
- Ipoglicemia ricorrente o grave inspiegabile
- Abuso noto o sospetto di droghe/alcool
- Paziente con qualsiasi metallo nel corpo
- Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga rappresenterebbe un rischio significativo per il soggetto se la terapia sperimentale fosse iniziata
- Partecipazione a un'altra indagine o processo medico simultaneo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1
Ormone della crescita o Placebo 0,1 mg/giorno autosomministrati una volta al giorno.
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Norditropin 0,1 mg/giorno autosomministrato una volta al giorno per via sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamenti nella sensibilità all'insulina e segnalazione dell'IGF-I degli adipociti e del recettore dell'insulina.
Lasso di tempo: 24 mesi
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cambiamenti nella composizione corporea, velocità di produzione di cortisolo e contenuto intramiocellulare muscolare ed epatico.
Lasso di tempo: 24 mesi
|
24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB4481
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