Lage dosis groeihormoonbehandeling bij proefpersonen met het metabool syndroom.

De studie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over studie zijn. Dertig proefpersonen worden in eerste instantie gescreend op geschiktheid en de eerste 12 in aanmerking komende proefpersonen worden ingeschreven. Zes proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om de behandeling met een lage GH-dosis (0,1 mg/dag) te krijgen en 6 proefpersonen zullen gedurende 12 weken een placebo-behandeling krijgen, waarbij hun behandeling na een wash-outperiode van 4 weken wordt uitgewisseld voor nog eens 12 weken. De onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden opgeslagen bij de Oregon Health and Science University (OHSU) Research Pharmacy en na randomisatie zullen de proefpersonen worden geleerd door de hoofdonderzoeker of een van onze endocriene verpleegkundigen om de injecties zelf toe te dienen met behulp van Norditropin/Placebo-flesjes en insulinespuiten in de buik om 22.00 uur. Randomisatie voor behandelingstoewijzing zal worden uitgevoerd door een onderzoeker die niet direct betrokken is bij de werving, behandeling en nazorg van de patiënt. Het randomiseringsproces zal worden uitgevoerd door computergestuurde vooraf toegewezen willekeurige codes per blok, gestratificeerd naar leeftijd en onderzocht op mogelijke verschillen in body mass index. Tijdens hun klinische verblijf in het Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) aan de OHSU mogen proefpersonen alleen het voedsel eten dat hen door de OCTRI wordt verstrekt.

Initiële screeningsbeoordeling (poliklinisch)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Demografie (demografische informatie inclusief geboortedatum en ras van de proefpersoon)
• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Eerdere/significante medische geschiedenis
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Vitale functies, bijvoorbeeld hartslag- en bloeddrukmetingen
• Lengte, gewicht en tailleomtrek
• Laboratoriumbevindingen, b.v. CBC, elektrolyten en nuchtere glucosespiegels

Bezoek 1, basislijnevaluatie voor de eerste behandelingsfase (in de patiënt)

Het volgende is een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd nadat toestemming is verkregen:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, bijvoorbeeld hartslag- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Urinezwangerschapstest voor vrouwelijke vruchtbare proefpersonen
• Nuchtere bloedbeoordelingen, bijv. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), adiponectine en ghreline
• Een hyperinsulinemische euglycemische klem van 3 uur in één stap
• MRS- en DEXA-scans
• Beoordelingen van cortisolklaringspercentages
• Dikke biopsie
• Randomisatie naar GH of Placebo
• Leer GH of Placebo zelftoediening

Bezoek 2, eindbeoordeling voor de eerste behandelfase (week 12 +/- 1 week) (poliklinisch)

Het volgende is een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd aan het einde van de eerste behandelingsfase met GH of Placebo. Onderwerpen zullen ook worden gecontroleerd op veiligheid met de verzameling van het volgende:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, b.v. pols- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Opname van ongewenste voorvallen
• Urinezwangerschapstest voor vrouwelijke vruchtbare proefpersonen
• Nuchtere bloedbeoordelingen, bijv. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), adiponectine en ghreline
• Een hyperinsulinemische euglycemische klem van 3 uur in één stap
• MRS- en DEXA-scans
• Beoordelingen van cortisolklaringspercentages
• Dikke biopsie

Washout-periode en crossover Na de eerste behandelingsfase met GH of Placebo hebben de proefpersonen een wash-outperiode van 4 weken en wordt de behandeling gekruist voor nog een behandelingsfase van 12 weken met GH of Placebo. Gedurende deze tijd zullen de proefpersonen worden geadviseerd om een ​​stabiel dieet en gewicht te behouden.

Bezoek 3, nulmeting voor de tweede behandelfase (week 16 +/- 1 week) (poliklinisch)

Hieronder volgt een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, bijvoorbeeld hartslag- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Urinezwangerschapstest voor vrouwelijke vruchtbare proefpersonen
• Nuchtere bloedbeoordelingen, bijv. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), adiponectine en ghreline
• Een hyperinsulinemische euglycemische klem van 3 uur in één stap
• MRS- en DEXA-scans
• Beoordelingen van cortisolklaringspercentages
• Dikke biopsie
• Behandeling uitgewisseld voor Placebo of GH

Bezoek 4, eindbeoordeling voor de tweede behandelingsfase (week 28 +/- 1 week) (als intramuraal)

Het volgende is een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd aan het einde van de tweede behandelingsfase met GH of Placebo. Onderwerpen zullen ook worden gecontroleerd op veiligheid met de verzameling van het volgende:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, bijvoorbeeld hartslag- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Urinezwangerschapstest voor vrouwelijke vruchtbare proefpersonen
• Nuchtere bloedbeoordelingen, bijv. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), adiponectine en ghreline
• Een hyperinsulinemische euglycemische klem van 3 uur in één stap
• MRS- en DEXA-scans
• Beoordelingen van cortisolklaringspercentages
• Dikke biopsie

Vanwege de potentieel lange duur van bezoeken 1, 2 en 4, kunnen de onderzoeken op afspraak worden opgesplitst in twee afzonderlijke opnames of kunnen ze in één keer worden gedaan met één opname, afhankelijk van de wensen en het schema van de proefpersoon.