Leczenie niskimi dawkami hormonu wzrostu u osób z zespołem metabolicznym.
Wpływ terapii hormonem wzrostu o stałej niskiej dawce na wrażliwość na insulinę, profil metaboliczny, sygnalizację adipocytów IGF-I i insuliny, lipidy wewnątrzkomórkowe i wewnątrzwątrobowe oraz metabolizm kortyzolu u osób z zespołem metabolicznym.
Hipoteza badawcza:
Niskie dawki hormonu wzrostu (GH), poprzez wytwarzanie wolnego „biodostępnego” insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF)-I, mogą poprawić wrażliwość na insulinę i profil metaboliczny osób z zespołem metabolicznym.
Cele studiów:
Celem tego badania jest określenie mechanizmu, w jaki leczenie niskimi dawkami GH wpływa na wrażliwość organizmu na działanie insuliny i czy ta niska dawka GH może wpływać na zarządzanie przez organizm poziomami hormonów steroidowych (klirens kortyzolu) i odkładaniem się tłuszczu u osób z zespołem metabolicznym .
Projekt badania: Osoby spełniające kryteria zespołu metabolicznego (otyłość brzuszna, leczone lub nieleczone nadciśnienie tętnicze, wysoki poziom cholesterolu i nieprawidłowe stężenie glukozy na czczo) zostaną zaproszone do udziału w tym badaniu. Osoby badane zostaną ocenione podczas pierwszej wizyty w celu ustalenia ich przydatności przed dalszym udziałem w badaniu. Jeśli kwalifikują się, taka sama liczba mężczyzn i kobiet zostanie losowo przydzielona (jak rzut monetą) do otrzymywania codziennych zastrzyków GH lub placebo w pierwszej kolejności przez 12 tygodni, przed zamianą na kolejne 12 tygodni leczenia po 4-tygodniowym okres wymywania. Przed, w trakcie i po leczeniu pacjenci będą często oceniani za pomocą badań krwi, skanów i biopsji tłuszczu. Podczas badania uczestnicy będą badani 4 razy w Instytucie Badań Klinicznych i Translacyjnych w Oregonie (OCTRI). Podczas pierwszej, drugiej i ostatniej wizyty badanie obejmuje skany w celu zmierzenia ilości tłuszczu całego ciała i tłuszczu w okolicy żołądka, mięśniach i wątrobie; badania krwi w celu zmierzenia poziomu kortyzolu i analiza tkanki tłuszczowej (pobranej z biopsji) w celu zmierzenia gęstości insulinopodobnego czynnika wzrostu-I (hormonu stymulowanego przez hormon wzrostu w organizmie) w tłuszczu; natomiast badania krwi w celu zbadania, jak insulina działa w organizmie (wrażliwość na insulinę) będą pobierane podczas wszystkich wizyt w badaniu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie będzie podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem krzyżowym. Początkowo 30 osób zostanie sprawdzonych pod kątem kwalifikowalności, a pierwszych 12 kwalifikujących się osób zostanie zapisanych. Sześciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do leczenia niską dawką GH (0,1 mg/dzień), a 6 pacjentów do leczenia placebo przez 12 tygodni, z zamianą leczenia na kolejne 12 tygodni po 4-tygodniowym okresie wymywania. Badane leki będą przechowywane w aptece badawczej Oregon Health and Science University (OHSU), a po randomizacji badani zostaną nauczeni przez głównego badacza lub jedną z naszych pielęgniarek endokrynologicznych samodzielnego podawania zastrzyków przy użyciu fiolek Norditropin/Placebo i strzykawki z insuliną w brzuch o 22:00. Randomizacja w celu przypisania do leczenia zostanie przeprowadzona przez badacza niezaangażowanego bezpośrednio w rekrutację pacjentów, leczenie i dalszą opiekę. Proces randomizacji zostanie przeprowadzony za pomocą skomputeryzowanych wcześniej przypisanych losowych kodów według bloków, warstwowanych według wieku i zbadanych pod kątem możliwych różnic we wskaźniku masy ciała. Podczas pobytu w szpitalu w Instytucie Badań Klinicznych i Translacyjnych Oregonu (OCTRI) w OHSU badani będą mogli spożywać wyłącznie żywność dostarczoną im przez OCTRI.
Wstępna ocena przesiewowa (ambulatoryjna)
Przeprowadzone zostaną następujące oceny:
- Pisemna świadoma zgoda
- Dane demograficzne (informacje demograficzne, w tym data urodzenia i rasa podmiotu)
- Badanie fizykalne i historia medyczna
- Poprzednia/znacząca historia medyczna
- Przegląd leków towarzyszących
- Parametry życiowe, np. pomiar tętna i ciśnienia krwi
- Wzrost, waga i obwód talii
- Wyniki badań laboratoryjnych, m.in. CBC, elektrolity i poziomy glukozy na czczo
Wizyta 1, ocena wyjściowa dla pierwszej fazy leczenia (stacjonarne)
Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną wykonane po uzyskaniu zgody:
- Badanie fizykalne i historia medyczna
- Parametry życiowe, np. pomiar tętna i ciśnienia krwi
- Wzrost i waga
- Pomiar obwodu talii
- Przegląd leków towarzyszących
- Test ciążowy z moczu kobiet w wieku rozrodczym
- Oceny krwi na czczo, np. hemoglobiny, glukozy, insuliny, peptydu C, całkowitego i wolnego IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białka C-reaktywnego, niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), adiponektyny i greliny
- 3-godzinna jednoetapowa hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna
- Skany MRS i DEXA
- Oceny szybkości klirensu kortyzolu
- Biopsja tłuszczu
- Randomizacja do GH lub placebo
- Naucz samodzielnego podawania GH lub placebo
Wizyta 2, ocena końcowa pierwszej fazy leczenia (tydzień 12 +/- 1 tydzień) (ambulatoryjna)
Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną przeprowadzone pod koniec pierwszej fazy leczenia GH lub placebo. Podmioty będą również monitorowane pod kątem bezpieczeństwa poprzez gromadzenie następujących informacji:
- Badanie fizykalne i historia medyczna
- Oznaki życiowe, np. pomiary tętna i ciśnienia krwi
- Wzrost i waga
- Pomiar obwodu talii
- Przegląd leków towarzyszących
- Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych
- Test ciążowy z moczu kobiet w wieku rozrodczym
- Oceny krwi na czczo, np. hemoglobiny, glukozy, insuliny, peptydu C, całkowitego i wolnego IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białka C-reaktywnego, niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), adiponektyny i greliny
- 3-godzinna jednoetapowa hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna
- Skany MRS i DEXA
- Oceny szybkości klirensu kortyzolu
- Biopsja tłuszczu
Okres wymywania i przejście po pierwszej fazie leczenia GH lub Placebo, pacjenci będą mieli 4-tygodniowy okres wymywania, a leczenie zostanie przeniesione na kolejną 12-tygodniową fazę leczenia GH lub Placebo. W tym czasie badanym zostanie zalecone utrzymanie stabilnej diety i masy ciała.
Wizyta 3, ocena wyjściowa dla drugiej fazy leczenia (tydzień 16 +/- 1 tydzień) (jako pacjent ambulatoryjny)
Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną przeprowadzone:
- Badanie fizykalne i historia medyczna
- Parametry życiowe, np. pomiar tętna i ciśnienia krwi
- Wzrost i waga
- Pomiar obwodu talii
- Przegląd leków towarzyszących
- Test ciążowy z moczu kobiet w wieku rozrodczym
- Oceny krwi na czczo, np. hemoglobiny, glukozy, insuliny, peptydu C, całkowitego i wolnego IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białka C-reaktywnego, niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), adiponektyny i greliny
- 3-godzinna jednoetapowa hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna
- Skany MRS i DEXA
- Oceny szybkości klirensu kortyzolu
- Biopsja tłuszczu
- Zamiana leczenia na placebo lub GH
Wizyta 4, końcowa ocena drugiej fazy leczenia (tydzień 28 +/- 1 tydzień) (jako pacjent hospitalizowany)
Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną przeprowadzone pod koniec drugiej fazy leczenia z zastosowaniem GH lub placebo. Podmioty będą również monitorowane pod kątem bezpieczeństwa poprzez gromadzenie następujących informacji:
- Badanie fizykalne i historia medyczna
- Parametry życiowe, np. pomiar tętna i ciśnienia krwi
- Wzrost i waga
- Pomiar obwodu talii
- Przegląd leków towarzyszących
- Test ciążowy z moczu kobiet w wieku rozrodczym
- Oceny krwi na czczo, np. hemoglobiny, glukozy, insuliny, peptydu C, całkowitego i wolnego IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białka C-reaktywnego, niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), adiponektyny i greliny
- 3-godzinna jednoetapowa hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna
- Skany MRS i DEXA
- Oceny szybkości klirensu kortyzolu
- Biopsja tłuszczu
Ze względu na potencjalnie długi czas trwania Wizyt 1, 2 i 4, badania mogą być podzielone na dwa oddzielne wejścia po wcześniejszym ustaleniu lub mogą być zrealizowane w całości na jednym wejściu, w zależności od życzeń i harmonogramu podmiotu.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ocen badania przez cały czas trwania badania.
- Wiek od 21 do 65 lat
- Wskaźnik masy ciała od 25 do 40 kg/m2
- Rozpoznanie MBS oparte na konsensusie Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej, tj. otyłość brzuszna definiowana przez obwód pasa u mężczyzn ≥ 94 cm i u kobiet ≥ 80 cm oraz dwie inne składowe spośród następujących: 1) dyslipidemia (stężenie triglicerydów ≥ 150 mg/dl lub w trakcie leczenia i/lub HDL u mężczyzn < 40 mg/dl i u kobiet < 50 mg/dl lub w trakcie leczenia); 2) nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥ 130/85 mmHg lub w trakcie leczenia oraz 3) hiperglikemia (stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 100 mg/dl lub w trakcie leczenia)
- Stabilna waga i dieta przez co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Normalna czynność tarczycy
- Prawidłowa czynność nerek i wątroby
- Potrafi samodzielnie wykonywać zastrzyki z GH/Placebo
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki
- Wskaźnik masy ciała < 30 kg/m2 i > 40 kg/m2 (pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała > 40 kg/m2 są wykluczeni, ponieważ nie zmieszczą się do skanera MRS)
- Nieleczona niedoczynność lub nadczynność tarczycy
- Anemia z jakiejkolwiek przyczyny
- Znana cukrzyca
- Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żylnej lub nawrotową zakrzepicą żylną w wywiadzie
- Pacjent przyjmujący jakiekolwiek leki uwrażliwiające na insulinę (np. metformina, rozyglitazon, pioglitazon) w ciągu 30 dni od oceny przesiewowej
- Pacjent przyjmujący jakiekolwiek antyandrogeny (np. spironolakton, octan cyproteronu, flutamid, finasteryd) w ciągu 30 dni od oceny przesiewowej
- Pacjent z innymi współistniejącymi chorobami
- Ciąża (pozytywny test ciążowy) przed włączeniem do badania lub planowanie ciąży podczas udziału w badaniu
- Niestabilność emocjonalna/społeczna, która może przeszkodzić w ukończeniu badania
- Wcześniejsza historia znanego nowotworu złośliwego
- Nawracająca lub ciężka niewyjaśniona hipoglikemia
- Znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków/alkoholu
- Pacjent z metalami w ciele
- Wszelkie inne stany, które według badacza stanowiłyby znaczące zagrożenie dla pacjenta, gdyby rozpoczęto terapię badawczą
- Uczestnictwo w innym równoczesnym badaniu lekarskim lub rozprawie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Hormon wzrostu lub placebo 0,1 mg/dzień do samodzielnego podawania raz dziennie.
|
Norditropin 0,1 mg/dobę do samodzielnego podawania raz dziennie podskórnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany wrażliwości na insulinę oraz sygnalizację adipocytów IGF-I i receptora insuliny.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany w składzie ciała, szybkości produkcji kortyzolu oraz zawartości wewnątrzkomórkowej mięśni i wątroby.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB4481
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .