Tratamento de baixa dose de hormônio de crescimento em indivíduos com síndrome metabólica.
Efeitos de uma terapia de hormônio de crescimento de baixa dose fixa na sensibilidade à insulina, perfil metabólico, adipócitos IGF-I e sinalização de insulina, lipídios intramiocelulares e intra-hepáticos e metabolismo do cortisol em indivíduos com síndrome metabólica.
Hipótese do estudo:
Baixa dose de hormônio de crescimento (GH), por meio de sua geração de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-I livre 'biodisponível', pode melhorar a sensibilidade à insulina e o perfil metabólico de indivíduos com síndrome metabólica.
Objetivos do estudo:
O objetivo deste estudo é determinar o mecanismo de como o tratamento com doses baixas de GH afeta a sensibilidade do corpo às ações da insulina e se essa dose baixa de GH pode afetar o tratamento dos níveis de hormônios esteróides (depuração do cortisol) e a deposição de gordura em indivíduos com síndrome metabólica .
Desenho do estudo: Indivíduos que satisfaçam os critérios da síndrome metabólica (obesidade central, hipertensão tratada ou não tratada, colesterol alto e níveis de glicose em jejum alterados) serão convidados a participar deste estudo. Os indivíduos serão avaliados na visita inicial para verificar sua adequação antes de uma participação adicional no estudo. Se elegível, um número igual de homens e mulheres serão randomizados (como jogar uma moeda) para receber doses baixas diárias de GH ou injeções de placebo primeiro por 12 semanas, antes de trocar por mais 12 semanas de tratamento após um período de 4 semanas período de lavagem. Antes, durante e após o tratamento, os indivíduos serão avaliados frequentemente com exames de sangue, exames e biópsias de gordura. Durante o estudo, os sujeitos serão estudados 4 vezes no Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI). Na primeira, segunda e última visita, o teste incluirá varreduras para medir a quantidade de gordura corporal total e gordura na área do estômago, músculo e fígado; exames de sangue para medir os níveis de cortisol e análise de tecido adiposo (retirado de uma biópsia) para medir a densidade do fator de crescimento semelhante à insulina I (um hormônio estimulado pelo hormônio do crescimento no corpo) na gordura; ao passo que exames de sangue para examinar como a insulina funciona no corpo (sensibilidade à insulina) serão coletados em todas as visitas do estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo será um estudo cruzado duplo-cego randomizado controlado por placebo. Trinta indivíduos serão selecionados para elegibilidade inicialmente, e os primeiros 12 indivíduos elegíveis serão inscritos. Seis indivíduos serão randomizados para receber tratamento com baixa dose de GH (0,1 mg/dia) e 6 indivíduos para receber tratamento com placebo por 12 semanas, trocando seu tratamento por mais 12 semanas após um período de washout de 4 semanas. Os medicamentos do estudo serão armazenados na Farmácia de Pesquisa da Oregon Health and Science University (OHSU) e, após a randomização, os participantes serão ensinados pelo Investigador Principal ou por um de nossos Enfermeiros Endócrinos a autoadministrar as injeções usando frascos de Norditropin/Placebo e seringas de insulina no abdome às 22h. A randomização para atribuição de tratamento será realizada por um investigador não diretamente envolvido no recrutamento, tratamento e acompanhamento dos pacientes. O processo de randomização será realizado por códigos aleatórios pré-atribuídos computadorizados por blocos, estratificados por idade e examinados quanto a possíveis diferenças no índice de massa corporal. Durante a internação no Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) em OHSU, os indivíduos só poderão comer a comida fornecida a eles pelo OCTRI.
Avaliação de Triagem Inicial (ambulatorial)
Serão realizadas as seguintes avaliações:
- Consentimento informado por escrito
- Dados demográficos (informações demográficas, incluindo a data de nascimento e a raça do sujeito)
- Exame físico e histórico médico
- Histórico médico anterior/significativo
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Sinais vitais, por exemplo, medições de pulso e pressão arterial
- Altura, peso e circunferência da cintura
- Achados laboratoriais, por ex. Hemograma, eletrólitos e níveis de glicose em jejum
Visita 1, avaliação inicial para a primeira fase do tratamento (internação)
A seguir está uma descrição das avaliações que serão realizadas após a obtenção do consentimento:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por exemplo, medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Teste de gravidez de urina para mulheres grávidas
- Avaliações de sangue em jejum, por exemplo, hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, soro total e IGF-I livre, IGFBP-3, proteína C reativa, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), adiponectina e grelina
- Um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico de uma etapa de 3 horas
- Varreduras de MRS e DEXA
- Avaliações da taxa de depuração do cortisol
- Biópsia de gordura
- Randomização para GH ou Placebo
- Ensinar auto-administração de GH ou Placebo
Visita 2, Avaliação Final para a Primeira Fase de Tratamento (Semana 12 +/- 1 semana) (ambulatório)
A seguir, uma descrição das avaliações que serão realizadas ao final da primeira fase do tratamento com GH ou Placebo. Os assuntos também serão monitorados quanto à segurança com a coleta do seguinte:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por ex. medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Registro de eventos adversos
- Teste de gravidez de urina para mulheres grávidas
- Avaliações de sangue em jejum, por exemplo, hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, soro total e IGF-I livre, IGFBP-3, proteína C reativa, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), adiponectina e grelina
- Um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico de uma etapa de 3 horas
- Varreduras de MRS e DEXA
- Avaliações da taxa de depuração do cortisol
- Biópsia de gordura
Período de Washout e Crossover Após a primeira fase de tratamento com GH ou Placebo, os indivíduos terão um período de washout de 4 semanas e o tratamento será cruzado para outra fase de tratamento de 12 semanas com GH ou Placebo. Durante este tempo, os sujeitos serão aconselhados a manter uma dieta e peso estáveis.
Visita 3, avaliação inicial para a segunda fase do tratamento (semana 16 +/- 1 semana) (como paciente ambulatorial)
Segue abaixo a descrição das avaliações que serão realizadas:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por exemplo, medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Teste de gravidez de urina para mulheres grávidas
- Avaliações de sangue em jejum, por exemplo, hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, soro total e IGF-I livre, IGFBP-3, proteína C reativa, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), adiponectina e grelina
- Um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico de uma etapa de 3 horas
- Varreduras de MRS e DEXA
- Avaliações da taxa de depuração do cortisol
- Biópsia de gordura
- Tratamento trocado por placebo ou GH
Visita 4, Avaliação Final para a Segunda Fase de Tratamento (Semana 28 +/- 1 semana) (como paciente internado)
A seguir, uma descrição das avaliações que serão realizadas ao final da segunda fase do tratamento com GH ou Placebo. Os assuntos também serão monitorados quanto à segurança com a coleta do seguinte:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por exemplo, medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Teste de gravidez de urina para mulheres grávidas
- Avaliações de sangue em jejum, por exemplo, hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, soro total e IGF-I livre, IGFBP-3, proteína C reativa, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), adiponectina e grelina
- Um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico de uma etapa de 3 horas
- Varreduras de MRS e DEXA
- Avaliações da taxa de depuração do cortisol
- Biópsia de gordura
Devido à duração potencialmente longa das Visitas 1, 2 e 4, os estudos podem ser divididos em duas admissões separadas mediante acordo prévio ou podem ser feitos de uma só vez com uma admissão, dependendo dos desejos e cronograma do sujeito.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as avaliações do estudo durante toda a duração do estudo.
- Idade 21 a 65 anos
- Índice de massa corporal entre 25 a 40 kg/m2
- Diagnóstico de SMB com base na declaração de consenso da Federação Internacional de Diabetes, ou seja, obesidade central definida pela circunferência da cintura em homens ≥ 94 cm e em mulheres ≥ 80 cm mais dois outros componentes do seguinte: 1) dislipidemia (níveis de triglicerídeos ≥ 150 mg/dl ou em terapia e/ou HDL em homens < 40 mg/dl e em mulheres < 50 mg/dl ou em terapia); 2) hipertensão (pressão arterial ≥ 130/85 mmHg ou em terapia e 3) hiperglicemia (glicemia de jejum ≥ 100 mg/dl ou em terapia)
- Peso estável e dieta por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
- Função tireoidiana normal
- Função renal e hepática normais
- Capaz de auto-administrar injeções de GH/Placebo
Critério de exclusão:
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
- Índice de massa corporal < 30 kg/m2 e > 40 kg/m2 (pacientes com índice de massa corporal > 40 kg/m2 são excluídos porque não cabem no scanner MRS)
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não tratado
- Anemia por qualquer causa
- Diabetes mellitus conhecido
- Pacientes com risco aumentado de trombose venosa ou história prévia de trombose venosa recorrente
- Paciente em uso de qualquer sensibilizador de insulina (por exemplo, metformina, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de 30 dias da avaliação de triagem
- Paciente em uso de qualquer antiandrógeno (por exemplo, espironolactona, acetato de ciproterona, flutamida, finasterida) dentro de 30 dias da avaliação de triagem
- Paciente com outras doenças concomitantes
- Grávida (teste de gravidez positivo) antes da inscrição no estudo ou planejando engravidar durante a participação no estudo
- Instabilidade emocional/social que pode prejudicar a conclusão do estudo
- História prévia de malignidade conhecida
- Hipoglicemia inexplicável recorrente ou grave
- Abuso conhecido ou suspeito de drogas/álcool
- Paciente com qualquer metal no corpo
- Quaisquer outras condições que o investigador acredite que representariam um risco significativo para o sujeito se a terapia experimental fosse iniciada
- Participação em outra investigação ou ensaio médico simultâneo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Hormônio do crescimento ou Placebo 0,1 mg/dia autoadministrado uma vez ao dia.
|
Norditropin 0,1 mg/dia autoadministrado uma vez ao dia por via subcutânea
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações na sensibilidade à insulina e IGF-I de adipócitos e sinalização do receptor de insulina.
Prazo: 24 meses
|
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alterações na composição corporal, taxas de produção de cortisol e conteúdo intramiocelular muscular e hepático.
Prazo: 24 meses
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24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB4481
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