Behandlung mit niedrig dosiertem Wachstumshormon bei Patienten mit metabolischem Syndrom.
Auswirkungen einer festen niedrig dosierten Wachstumshormontherapie auf die Insulinsensitivität, das Stoffwechselprofil, die Adipozyten-IGF-I- und Insulinsignalisierung, intramyozelluläre und intrahepatische Lipide sowie den Cortisolstoffwechsel bei Patienten mit metabolischem Syndrom.
Studienhypothese:
Niedrig dosiertes Wachstumshormon (GH) kann durch die Erzeugung des freien „bioverfügbaren“ insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF)-I die Insulinsensitivität und das Stoffwechselprofil von Patienten mit metabolischem Syndrom verbessern.
Studienziele:
Der Zweck dieser Studie besteht darin, den Mechanismus zu bestimmen, wie sich eine niedrig dosierte GH-Behandlung auf die Empfindlichkeit des Körpers gegenüber Insulinwirkungen auswirkt und ob diese niedrige GH-Dosis den körpereigenen Umgang mit Steroidhormonspiegeln (Cortisol-Clearance) und Fettablagerung bei Patienten mit metabolischem Syndrom beeinflussen kann .
Studiendesign: Probanden, die die Kriterien des metabolischen Syndroms erfüllen (zentrale Fettleibigkeit, behandelter oder unbehandelter Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel und beeinträchtigter Nüchternglukosespiegel), werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Die Probanden werden beim ersten Besuch beurteilt, um ihre Eignung vor der weiteren Teilnahme an der Studie festzustellen. Wenn sie geeignet sind, wird eine gleiche Anzahl von Männern und Frauen randomisiert (wie ein Münzwurf), um zunächst 12 Wochen lang entweder täglich niedrig dosiertes Wachstumshormon oder Placebo-Injektionen zu erhalten, bevor nach einer 4-wöchigen Behandlung auf eine weitere 12-wöchige Behandlung umgestellt wird Auswaschperiode. Vor, während und nach der Behandlung werden die Probanden regelmäßig anhand von Blutuntersuchungen, Scans und Fettbiopsien untersucht. Während der Studie werden die Probanden viermal am Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) untersucht. Beim ersten, zweiten und letzten Besuch umfassen die Tests Scans zur Messung der Menge an Ganzkörperfett und Fett im Bauchbereich, in den Muskeln und in der Leber; Bluttests zur Messung des Cortisolspiegels und Fettgewebeanalyse (entnommen aus einer Biopsie) zur Messung der Dichte des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I (ein Hormon, das durch das Wachstumshormon im Körper stimuliert wird) im Fett; wohingegen bei allen Besuchen der Studie Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um zu untersuchen, wie gut Insulin im Körper wirkt (Insulinsensitivität).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Cross-Over-Studie. Zunächst werden 30 Probanden auf ihre Eignung überprüft, und die ersten 12 geeigneten Probanden werden eingeschrieben. Sechs Probanden werden randomisiert und erhalten die Behandlung mit niedriger Wachstumshormondosis (0,1 mg/Tag) und sechs Probanden erhalten 12 Wochen lang eine Placebo-Behandlung, wobei sie nach einer 4-wöchigen Auswaschphase ihre Behandlung für weitere 12 Wochen austauschen. Die Studienmedikamente werden in der Forschungsapotheke der Oregon Health and Science University (OHSU) gelagert und nach der Randomisierung werden die Probanden entweder vom Hauptprüfer oder einer unserer endokrinen Krankenschwestern darin unterrichtet, sich die Injektionen mithilfe von Norditropin/Placebo-Fläschchen selbst zu verabreichen Insulinspritzen in den Bauch um 22.00 Uhr. Die Randomisierung für die Behandlungszuweisung wird von einem Prüfer durchgeführt, der nicht direkt an der Rekrutierung, Behandlung und Nachsorge der Patienten beteiligt ist. Der Randomisierungsprozess wird anhand computerisierter, vorab zugewiesener Zufallscodes in Blöcken durchgeführt, nach Alter geschichtet und auf mögliche Unterschiede im Body-Mass-Index untersucht. Während ihres stationären Aufenthalts am Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) an der OHSU dürfen die Probanden nur die Lebensmittel essen, die ihnen vom OCTRI zur Verfügung gestellt werden.
Erstuntersuchungsbeurteilung (ambulant)
Folgende Beurteilungen werden durchgeführt:
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Demografische Daten (demografische Informationen, einschließlich Geburtsdatum und Rasse der Person)
- Körperliche Untersuchung und Krankengeschichte
- Vorherige/bedeutende Krankengeschichte
- Überprüfung der Begleitmedikation
- Vitalfunktionen, z. B. Puls- und Blutdruckmessungen
- Größe, Gewicht und Taillenumfang
- Laborbefunde, z.B. Blutbild, Elektrolyte und Nüchternglukosespiegel
Besuch 1, Basisbewertung für die erste Behandlungsphase (stationär)
Im Folgenden finden Sie eine Beschreibung der Beurteilungen, die nach Einholung der Einwilligung durchgeführt werden:
- Körperliche Untersuchung und Krankengeschichte
- Vitalfunktionen, z. B. Puls- und Blutdruckmessungen
- Größe und Gewicht
- Messung des Taillenumfangs
- Überprüfung der Begleitmedikation
- Urin-Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen
- Nüchternblutuntersuchungen, z. B. Hämoglobin, Glukose, Insulin, C-Peptid, Gesamt- und freies IGF-I im Serum, IGFBP-3, C-reaktives Protein, nicht veresterte Fettsäuren (NEFAs), Adiponektin und Ghrelin
- Eine 3-stündige einstufige hyperinsulinämische euglykämische Klemme
- MRS- und DEXA-Scans
- Beurteilung der Cortisol-Clearance-Rate
- Fettbiopsie
- Randomisierung auf GH oder Placebo
- Bringen Sie die Selbstverabreichung von GH oder Placebo bei
Besuch 2, Abschlussbeurteilung für die erste Behandlungsphase (Woche 12 +/- 1 Woche) (ambulant)
Im Folgenden finden Sie eine Beschreibung der Beurteilungen, die am Ende der ersten Behandlungsphase mit entweder GH oder Placebo durchgeführt werden. Die Sicherheit der Probanden wird außerdem durch die Erfassung folgender Daten überwacht:
- Körperliche Untersuchung und Krankengeschichte
- Vitalzeichen, z.B. Puls- und Blutdruckmessungen
- Größe und Gewicht
- Messung des Taillenumfangs
- Überprüfung der Begleitmedikation
- Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse
- Urin-Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen
- Nüchternblutuntersuchungen, z. B. Hämoglobin, Glukose, Insulin, C-Peptid, Gesamt- und freies IGF-I im Serum, IGFBP-3, C-reaktives Protein, nicht veresterte Fettsäuren (NEFAs), Adiponektin und Ghrelin
- Eine 3-stündige einstufige hyperinsulinämische euglykämische Klemme
- MRS- und DEXA-Scans
- Beurteilung der Cortisol-Clearance-Rate
- Fettbiopsie
Auswaschphase und Crossover Nach der ersten Behandlungsphase mit GH oder Placebo haben die Probanden eine 4-wöchige Auswaschphase und die Behandlung wird für eine weitere 12-wöchige Behandlungsphase mit entweder GH oder Placebo durchgeführt. Während dieser Zeit wird den Probanden empfohlen, eine stabile Ernährung und ein stabiles Gewicht beizubehalten.
Besuch 3, Basisbewertung für die zweite Behandlungsphase (Woche 16 +/- 1 Woche) (ambulant)
Im Folgenden finden Sie eine Beschreibung der durchgeführten Bewertungen:
- Körperliche Untersuchung und Krankengeschichte
- Vitalfunktionen, z. B. Puls- und Blutdruckmessungen
- Größe und Gewicht
- Messung des Taillenumfangs
- Überprüfung der Begleitmedikation
- Urin-Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen
- Nüchternblutuntersuchungen, z. B. Hämoglobin, Glukose, Insulin, C-Peptid, Gesamt- und freies IGF-I im Serum, IGFBP-3, C-reaktives Protein, nicht veresterte Fettsäuren (NEFAs), Adiponektin und Ghrelin
- Eine 3-stündige einstufige hyperinsulinämische euglykämische Klemme
- MRS- und DEXA-Scans
- Beurteilung der Cortisol-Clearance-Rate
- Fettbiopsie
- Die Behandlung wurde auf Placebo oder GH umgestellt
Besuch 4, Abschlussbeurteilung für die zweite Behandlungsphase (Woche 28 +/- 1 Woche) (stationär)
Im Folgenden finden Sie eine Beschreibung der Beurteilungen, die am Ende der zweiten Behandlungsphase mit entweder GH oder Placebo durchgeführt werden. Die Sicherheit der Probanden wird außerdem durch die Erfassung folgender Daten überwacht:
- Körperliche Untersuchung und Krankengeschichte
- Vitalfunktionen, z. B. Puls- und Blutdruckmessungen
- Größe und Gewicht
- Messung des Taillenumfangs
- Überprüfung der Begleitmedikation
- Urin-Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen
- Nüchternblutuntersuchungen, z. B. Hämoglobin, Glukose, Insulin, C-Peptid, Gesamt- und freies IGF-I im Serum, IGFBP-3, C-reaktives Protein, nicht veresterte Fettsäuren (NEFAs), Adiponektin und Ghrelin
- Eine 3-stündige einstufige hyperinsulinämische euglykämische Klemme
- MRS- und DEXA-Scans
- Beurteilung der Cortisol-Clearance-Rate
- Fettbiopsie
Aufgrund der möglicherweise langen Dauer der Besuche 1, 2 und 4 kann das Studium je nach Wunsch und Zeitplan des Probanden nach vorheriger Absprache entweder in zwei separate Aufnahmen aufgeteilt oder als Ganzes mit einer Aufnahme durchgeführt werden.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbewertungen für die gesamte Dauer der Studie einzuhalten.
- Alter 21 bis 65 Jahre
- Body-Mass-Index zwischen 25 und 40 kg/m2
- Die Diagnose von MBS basiert auf der Konsenserklärung der International Diabetes Federation, d. h. zentraler Fettleibigkeit, definiert durch den Taillenumfang bei Männern ≥ 94 cm und bei Frauen ≥ 80 cm sowie zwei weitere Komponenten aus den folgenden: 1) Dyslipidämie (Triglyceridspiegel ≥ 150). mg/dl oder unter Therapie und/oder HDL bei Männern < 40 mg/dl und bei Frauen < 50 mg/dl oder unter Therapie); 2) Hypertonie (Blutdruck ≥ 130/85 mmHg oder unter Therapie und 3) Hyperglykämie (Nüchternplasmaglukose ≥ 100 mg/dl oder unter Therapie)
- Stabiles Gewicht und stabile Ernährung für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn
- Normale Schilddrüsenfunktion
- Normale Nieren- und Leberfunktion
- Kann GH/Placebo-Injektionen selbst verabreichen
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen
- Body-Mass-Index < 30 kg/m2 und > 40 kg/m2 (Patienten mit einem Body-Mass-Index > 40 kg/m2 sind ausgeschlossen, da sie nicht in den MRS-Scanner passen)
- Unbehandelte Hypothyreose oder Hyperthyreose
- Anämie jeglicher Ursache
- Bekannter Diabetes mellitus
- Patienten mit einem erhöhten Risiko einer Venenthrombose oder einer Vorgeschichte rezidivierender Venenthrombosen
- Patient, der innerhalb von 30 Tagen nach der Screening-Beurteilung Insulin-Sensibilisatoren (z. B. Metformin, Rosiglitazon, Pioglitazon) einnimmt
- Patient, der innerhalb von 30 Tagen nach der Screening-Beurteilung Antiandrogene (z. B. Spironolacton, Cyproteronacetat, Flutamid, Finasterid) einnimmt
- Patient mit anderen Begleiterkrankungen
- Schwanger (positiver Schwangerschaftstest), bevor Sie sich für die Studie angemeldet haben oder planen, während der Teilnahme an der Studie schwanger zu werden
- Emotionale/soziale Instabilität beeinträchtigt wahrscheinlich den Abschluss des Studiums
- Bekannte bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte
- Wiederkehrende oder schwere unerklärliche Hypoglykämie
- Bekannter oder vermuteter Drogen-/Alkoholmissbrauch
- Patient mit Metallen im Körper
- Alle anderen Erkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie eine erhebliche Gefahr für den Probanden darstellen würden, wenn die Prüftherapie eingeleitet würde
- Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen medizinischen Untersuchung oder Gerichtsverhandlung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
Wachstumshormon oder Placebo 0,1 mg/Tag einmal täglich selbst verabreicht.
|
Norditropin 0,1 mg/Tag zur Selbstverabreichung einmal täglich subkutan
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderungen der Insulinsensitivität sowie der Adipozyten-IGF-I- und Insulinrezeptor-Signalisierung.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderungen der Körperzusammensetzung, der Cortisolproduktionsraten und des intramyozellulären Inhalts von Muskeln und Leber.
Zeitfenster: 24 Monate
|
24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB4481
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