Matalaannoksinen kasvuhormonihoito potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Kiinteän pieniannoksisen kasvuhormonihoidon vaikutukset insuliiniherkkyyteen, aineenvaihduntaprofiiliin, rasvasolujen IGF-I- ja insuliinisignaaleihin, intramyosellulaarisiin ja intrahepaattisiin lipideihin ja kortisoliaineenvaihduntaan potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Tutkimushypoteesi:
Pieniannoksinen kasvuhormoni (GH) voi kehittää vapaata "biologisesti saatavaa" insuliinin kaltaista kasvutekijää (IGF)-I:tä, joka voi parantaa insuliiniherkkyyttä ja metabolista oireyhtymää sairastavien potilaiden metabolista profiilia.
Opintojen tavoitteet:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää mekanismi, kuinka pieniannoksinen GH-hoito vaikuttaa kehon herkkyyteen insuliinitoiminnalle ja voiko tämä pieni GH-annos vaikuttaa elimistön steroidihormonitasojen käsittelyyn (kortisolin puhdistuma) ja rasvan kertymiseen potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. .
Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimushenkilöt, jotka täyttävät metabolisen oireyhtymän kriteerit (keskinen liikalihavuus, hoidettu tai hoitamaton korkea verenpaine, korkea kolesteroli ja heikentynyt paastoglukoositaso) kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Koehenkilöt arvioidaan ensimmäisellä käynnillä, jotta varmistetaan heidän sopivuutensa ennen tutkimukseen osallistumista. Jos se on kelvollinen, yhtä suuri määrä miehiä ja naisia satunnaistetaan (kuten kolikonheitto) saamaan joko päivittäisiä pieniannoksisia kasvuhormoneja tai lumelääkettä ensin 12 viikon ajan, minkä jälkeen ne vaihdetaan 12 viikon hoitoon 4 viikon jälkeen. pesujakso. Ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen koehenkilöitä arvioidaan usein verikokeilla, skannauksilla ja rasvabiopsioilla. Tutkimuksen aikana aineita tutkitaan 4 kertaa Oregon Clinical and Translational Research Institutessa (OCTRI). Ensimmäisellä, toisella ja viimeisellä käynnillä testaukseen sisältyy skannauksia koko kehon rasvan ja rasvan määrän mittaamiseksi mahalaukun alueella, lihaksessa ja maksassa; verikokeet kortisolitasojen mittaamiseksi ja rasvakudosanalyysi (otettu biopsiasta) insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (elimistön kasvuhormonin stimuloima hormoni) tiheyden mittaamiseksi rasvassa; kun taas verikokeita sen selvittämiseksi, kuinka hyvin insuliini toimii kehossa (insuliiniherkkyys), kerätään kaikilla tutkimuskäynneillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu ristikkäistutkimus. Kolmenkymmenen henkilön kelpoisuus seulotaan aluksi, ja ensimmäiset 12 soveltuvaa tutkittavaa otetaan mukaan. Kuusi potilasta satunnaistetaan saamaan pienen GH-annoksen (0,1 mg/vrk) hoitoa ja 6 potilasta saamaan lumelääkitystä 12 viikon ajan, jolloin hoito vaihdetaan vielä 12 viikoksi 4 viikon poistumisjakson jälkeen. Tutkimuslääkkeet säilytetään Oregonin terveys- ja tiedeyliopiston (OHSU) tutkimusapteekissa, ja satunnaistamisen jälkeen joko päätutkija tai joku endokriininen sairaanhoitajamme opettaa koehenkilöt antamaan ruiskeet itse käyttämällä Norditropin/Placebo-injektiopulloja ja insuliiniruiskut vatsaan klo 2200. Hoitomääräyksen satunnaistamisen suorittaa tutkija, joka ei suoraan osallistu potilaiden rekrytointiin, hoitoon ja seurantaan. Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneistetuilla ennalta määrätyillä satunnaiskoodeilla lohkoittain, ositetaan iän mukaan ja tutkitaan mahdollisten ruumiinmassaindeksierojen varalta. Oregonin kliinisen ja translaation tutkimusinstituutin (OCTRI) OHSU:ssa potilasolonsa aikana koehenkilöt saavat syödä vain OCTRI:n heille tarjoamaa ruokaa.
Alustava seulontaarviointi (avohoito)
Seuraavat arvioinnit suoritetaan:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Väestötiedot (demografiset tiedot, mukaan lukien kohteen syntymäaika ja rotu)
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Aiempi/merkittävä sairaushistoria
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Elintoiminnot, kuten pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus, paino ja vyötärön ympärysmitta
- Laboratoriolöydökset, mm. CBC, elektrolyytit ja paastoglukoositasot
Käynti 1, lähtötilanteen arviointi ensimmäiselle hoitovaiheelle (potilas)
Seuraavassa on kuvaus arvioinneista, jotka suoritetaan suostumuksen saamisen jälkeen:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, kuten pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Virtsan raskaustesti raskaana oleville naisille
- Paastoveren arvioinnit, esim. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), adiponektiini ja greliini
- 3 tunnin yksivaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
- MRS- ja DEXA-skannaukset
- Kortisolin puhdistumanopeuden arvioinnit
- Rasvabiopsia
- Satunnaistaminen kasvuhormoniin tai plaseboon
- Opeta GH- tai plasebo-itsehoitoa
Käynti 2, loppuarviointi ensimmäiselle hoitovaiheelle (viikko 12 +/- 1 viikko) (avohoito)
Seuraavassa on kuvaus arvioinneista, jotka suoritetaan ensimmäisen hoitovaiheen lopussa joko kasvuhormonilla tai plasebolla. Koehenkilöiden turvallisuutta seurataan myös keräämällä seuraavia:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, mm. pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Haittatapahtuman tallennus
- Virtsan raskaustesti raskaana oleville naisille
- Paastoveren arvioinnit, esim. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), adiponektiini ja greliini
- 3 tunnin yksivaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
- MRS- ja DEXA-skannaukset
- Kortisolin puhdistumanopeuden arvioinnit
- Rasvabiopsia
Huuhtelujakso ja vaihtovaihe ensimmäisen GH- tai lumelääkehoitovaiheen jälkeen koehenkilöillä on 4 viikon pesujakso ja hoito jatketaan toiseen 12 viikon hoitovaiheeseen joko kasvuhormonilla tai plasebolla. Tänä aikana koehenkilöitä neuvotaan ylläpitämään vakaata ruokavaliota ja painoa.
Käynti 3, Toisen hoitovaiheen perusarviointi (viikko 16 +/- 1 viikko) (avohoidossa)
Seuraavassa on kuvaus suoritettavista arvioinneista:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, kuten pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Virtsan raskaustesti raskaana oleville naisille
- Paastoveren arvioinnit, esim. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), adiponektiini ja greliini
- 3 tunnin yksivaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
- MRS- ja DEXA-skannaukset
- Kortisolin puhdistumanopeuden arvioinnit
- Rasvabiopsia
- Hoito vaihdettiin plaseboon tai kasvuhormoniin
Vierailu 4, loppuarviointi toista hoitovaihetta varten (viikko 28 +/- 1 viikko) (sairaanhoidossa)
Seuraavassa on kuvaus arvioinneista, jotka suoritetaan toisen hoitovaiheen lopussa joko kasvuhormonia tai lumelääkettä käyttäen. Koehenkilöiden turvallisuutta seurataan myös keräämällä seuraavia:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, kuten pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Virtsan raskaustesti raskaana oleville naisille
- Paastoveren arvioinnit, esim. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), adiponektiini ja greliini
- 3 tunnin yksivaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
- MRS- ja DEXA-skannaukset
- Kortisolin puhdistumanopeuden arvioinnit
- Rasvabiopsia
Vierailujen 1, 2 ja 4 mahdollisen pitkän keston vuoksi opinnot voidaan joko jakaa kahteen erilliseen vastaanottoon etukäteisvarauksesta tai suorittaa kaikki kerralla yhdellä vastaanotolla, riippuen kohteen toiveista ja aikataulusta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusarvioita koko tutkimuksen ajan.
- Ikä 21-65 vuotta
- Painoindeksi 25-40 kg/m2
- MBS-diagnoosi perustuu Kansainvälisen Diabetesliiton konsensuslausuntoon, eli keskuslihavuus, joka määritellään vyötärön ympärysmitan perusteella miehillä ≥ 94 cm ja naisilla ≥ 80 cm sekä kahdella muulla komponentilla seuraavista: 1) dyslipidemia (triglyseriditasot ≥ 150) mg/dl tai hoidossa ja/tai HDL miehillä < 40 mg/dl ja naisilla < 50 mg/dl tai terapiassa); 2) verenpainetauti (verenpaine ≥ 130/85 mmHg tai hoidon aikana ja 3) hyperglykemia (plasman paastoglukoosi ≥ 100 mg/dl tai hoidon aikana)
- Vakaa paino ja ruokavalio vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Normaali kilpirauhasen toiminta
- Normaali munuaisten ja maksan toiminta
- Pystyy antamaan itse GH/Placebo-injektiot
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia
- Painoindeksi < 30 kg/m2 ja > 40 kg/m2 (potilaat, joiden painoindeksi on > 40 kg/m2, jätetään pois, koska he eivät mahdu MRS-skanneriin)
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
- Anemia mistä tahansa syystä
- Tunnettu diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on lisääntynyt laskimotromboosin riski tai joilla on aiemmin ollut uusiutuva laskimotukos
- Potilas käyttää mitä tahansa insuliinille herkistäviä aineita (esim. metformiinia, rosiglitatsonia, pioglitatsonia) 30 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
- Potilas saa mitä tahansa antiandrogeenia (esim. spironolaktonia, syproteroniasetaattia, flutamidia, finasteridia) 30 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
- Potilas, jolla on muita samanaikaisia sairauksia
- Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai raskaaksi tulemisen suunnittelua tutkimukseen osallistumisen aikana
- Emotionaalinen/sosiaalinen epävakaus saattaa vaikuttaa opintojen suorittamiseen
- Aikaisempi tunnettu maligniteetti
- Toistuva tai vaikea selittämätön hypoglykemia
- Tunnettu tai epäilty huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
- Potilas, jolla on metalleja kehossa
- Muut sairaudet, joiden tutkija uskoo aiheuttavan merkittävän vaaran tutkittavalle, jos tutkimushoito aloitettaisiin
- Osallistuminen toiseen samanaikaiseen lääketieteelliseen tutkimukseen tai oikeudenkäyntiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Kasvuhormonia tai plaseboa 0,1 mg/vrk itseannostettuna kerran päivässä.
|
Norditropin 0,1 mg/vrk itsestään kerran vuorokaudessa ihon alle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset insuliiniherkkyydessä ja rasvasolujen IGF-I- ja insuliinireseptorin signaloinnissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset kehon koostumuksessa, kortisolin tuotantonopeudessa sekä lihasten ja maksan intramyosellulaarisessa sisällössä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB4481
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .