Tratamiento con dosis bajas de hormona de crecimiento en sujetos con síndrome metabólico.
Efectos de una terapia de hormona de crecimiento de dosis baja fija sobre la sensibilidad a la insulina, el perfil metabólico, el IGF-I de adipocitos y la señalización de insulina, los lípidos intramiocelulares e intrahepáticos y el metabolismo del cortisol en sujetos con síndrome metabólico.
Hipótesis del estudio:
La hormona del crecimiento (GH) en dosis bajas, a través de su generación de factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-I 'biodisponible' libre, puede mejorar la sensibilidad a la insulina y el perfil metabólico de los sujetos con síndrome metabólico.
Objetivos del estudio:
El propósito de este estudio es determinar el mecanismo de cómo el tratamiento con dosis bajas de GH afecta la sensibilidad del cuerpo a las acciones de la insulina y si esta dosis baja de GH puede afectar el manejo del cuerpo de los niveles de hormonas esteroides (depuración de cortisol) y la acumulación de grasa en sujetos con síndrome metabólico. .
Diseño del estudio: Se invitará a participar en este estudio a los sujetos que cumplan los criterios del síndrome metabólico (obesidad central, presión arterial alta tratada o no tratada, colesterol alto y niveles alterados de glucosa en ayunas). Los sujetos serán evaluados en la visita inicial para determinar su idoneidad antes de seguir participando en el estudio. Si son elegibles, un número igual de hombres y mujeres serán asignados al azar (como si se lanzara una moneda al aire) para recibir una dosis baja diaria de GH o inyecciones de placebo primero durante 12 semanas, antes de cambiar por otras 12 semanas de tratamiento después de un tratamiento de 4 semanas. período de lavado. Antes, durante y después del tratamiento, los sujetos serán evaluados con frecuencia con análisis de sangre, escaneos y biopsias de grasa. Durante el estudio, los sujetos serán estudiados 4 veces en el Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Oregón (OCTRI). En la primera, segunda y última visita, las pruebas incluirán escaneos para medir la cantidad de grasa corporal total y grasa en el área del estómago, los músculos y el hígado; análisis de sangre para medir los niveles de cortisol y análisis de tejido adiposo (tomado de una biopsia) para medir la densidad del factor de crecimiento similar a la insulina-I (una hormona estimulada por la hormona del crecimiento en el cuerpo) en la grasa; mientras que se realizarán análisis de sangre para examinar qué tan bien funciona la insulina en el cuerpo (sensibilidad a la insulina) en todas las visitas del estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio será un estudio cruzado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Treinta sujetos serán examinados inicialmente para determinar su elegibilidad y se inscribirán los primeros 12 sujetos elegibles. Seis sujetos serán aleatorizados para recibir el tratamiento de dosis baja de GH (0,1 mg/día) y 6 sujetos para recibir el tratamiento con placebo durante 12 semanas, intercambiando su tratamiento por otras 12 semanas después de un período de lavado de 4 semanas. Los medicamentos del estudio se almacenarán en la Farmacia de Investigación de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (OHSU) y luego de la aleatorización, el Investigador Principal o una de nuestras Enfermeras Endocrinas les enseñará a los sujetos a autoadministrarse las inyecciones usando viales de Norditropin/Placebo y jeringas de insulina en el abdomen a las 2200h. La aleatorización para la asignación del tratamiento la realizará un investigador que no participe directamente en el reclutamiento, el tratamiento y la atención de seguimiento de los pacientes. El proceso de aleatorización se realizará mediante códigos aleatorios computarizados preasignados por bloques, estratificados por edad y examinados por posibles diferencias en el índice de masa corporal. Durante su estadía como paciente hospitalizado en el Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Oregón (OCTRI) en OHSU, los sujetos solo podrán comer los alimentos que les proporcione el OCTRI.
Evaluación de detección inicial (pacientes ambulatorios)
Se realizarán las siguientes valoraciones:
- Consentimiento informado por escrito
- Datos demográficos (información demográfica que incluye la fecha de nacimiento y la raza del sujeto)
- Examen físico e historial médico
- Historial médico previo/significativo
- Revisión de medicación concomitante
- Signos vitales, por ejemplo, mediciones de pulso y presión arterial
- Altura, peso y circunferencia de la cintura.
- Hallazgos de laboratorio, p. CBC, electrolitos y niveles de glucosa en ayunas
Visita 1, evaluación inicial para la primera fase de tratamiento (paciente hospitalizado)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán después de obtener el consentimiento:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, por ejemplo, mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- Prueba de embarazo en orina para mujeres embarazadas
- Análisis de sangre en ayunas, p. ej., hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, ácidos grasos no esterificados (NEFA), adiponectina y grelina
- Una pinza euglucémica hiperinsulinémica de un solo paso de 3 horas
- Exploraciones MRS y DEXA
- Evaluaciones de la tasa de eliminación de cortisol
- Biopsia de grasa
- Aleatorización a GH o Placebo
- Enseñe la autoadministración de GH o Placebo
Visita 2, Evaluación Final para la Primera Fase de Tratamiento (Semana 12 +/- 1 semana) (ambulatorio)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán al final de la primera fase de tratamiento con GH o Placebo. Los sujetos también serán monitoreados por seguridad con la recopilación de lo siguiente:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, p. mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- Registro de eventos adversos
- Prueba de embarazo en orina para mujeres embarazadas
- Análisis de sangre en ayunas, p. ej., hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, ácidos grasos no esterificados (NEFA), adiponectina y grelina
- Una pinza euglucémica hiperinsulinémica de un solo paso de 3 horas
- Exploraciones MRS y DEXA
- Evaluaciones de la tasa de eliminación de cortisol
- Biopsia de grasa
Período de lavado y cruce Después de la primera fase de tratamiento con GH o Placebo, los sujetos tendrán un período de lavado de 4 semanas y el tratamiento se cruzará para otra fase de tratamiento de 12 semanas con GH o Placebo. Durante este tiempo, se recomendará a los sujetos que mantengan una dieta y un peso estables.
Visita 3, evaluación inicial para la segunda fase de tratamiento (semana 16 +/- 1 semana) (como paciente ambulatorio)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, por ejemplo, mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- Prueba de embarazo en orina para mujeres embarazadas
- Análisis de sangre en ayunas, p. ej., hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, ácidos grasos no esterificados (NEFA), adiponectina y grelina
- Una pinza euglucémica hiperinsulinémica de un solo paso de 3 horas
- Exploraciones MRS y DEXA
- Evaluaciones de la tasa de eliminación de cortisol
- Biopsia de grasa
- Tratamiento cambiado a Placebo o GH
Visita 4, evaluación final para la segunda fase de tratamiento (semana 28 +/- 1 semana) (como paciente hospitalizado)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán al final de la segunda fase de tratamiento con GH o Placebo. Los sujetos también serán monitoreados por seguridad con la recopilación de lo siguiente:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, por ejemplo, mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- Prueba de embarazo en orina para mujeres embarazadas
- Análisis de sangre en ayunas, p. ej., hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, ácidos grasos no esterificados (NEFA), adiponectina y grelina
- Una pinza euglucémica hiperinsulinémica de un solo paso de 3 horas
- Exploraciones MRS y DEXA
- Evaluaciones de la tasa de eliminación de cortisol
- Biopsia de grasa
Debido a la duración potencialmente larga de las Visitas 1, 2 y 4, los estudios pueden dividirse en dos admisiones separadas previo acuerdo o pueden realizarse todas a la vez con una admisión, según los deseos y el horario del sujeto.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con las evaluaciones del estudio durante toda la duración del estudio.
- Edad 21 a 65 años
- Índice de masa corporal entre 25 a 40 kg/m2
- Diagnóstico de MBS basado en la declaración de consenso de la Federación Internacional de Diabetes, es decir, obesidad central definida por la circunferencia de la cintura en hombres de ≥ 94 cm y en mujeres de ≥ 80 cm más otros dos componentes de los siguientes: 1) dislipidemia (niveles de triglicéridos ≥ 150 cm mg/dl o en terapia y/o HDL en hombres < 40 mg/dl y en mujeres < 50 mg/dl o en terapia); 2) hipertensión (presión arterial ≥ 130/85 mmHg o en tratamiento y 3) hiperglucemia (glucosa plasmática en ayunas ≥ 100 mg/dl o en tratamiento)
- Peso y dieta estables durante al menos 6 meses antes de ingresar al estudio
- Función tiroidea normal
- Función renal y hepática normal
- Capaz de autoadministrarse inyecciones de GH/placebo
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Índice de masa corporal < 30 kg/m2 y > 40 kg/m2 (se excluyen los pacientes con índice de masa corporal > 40 kg/m2 porque no caben en el escáner MRS)
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratados
- Anemia por cualquier causa
- Diabetes mellitus conocida
- Pacientes con un mayor riesgo de trombosis venosa o antecedentes de trombosis venosa recurrente
- Paciente con cualquier sensibilizador a la insulina (p. ej., metformina, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de los 30 días posteriores a la evaluación de detección
- Paciente con cualquier antiandrógeno (por ejemplo, espironolactona, acetato de ciproterona, flutamida, finasterida) dentro de los 30 días posteriores a la evaluación de detección
- Paciente con otras enfermedades concurrentes
- Embarazada (prueba de embarazo positiva) antes de la inscripción en el estudio o planeando concebir mientras participa en el estudio
- Inestabilidad emocional/social que probablemente perjudique la finalización de los estudios
- Historia previa de malignidad conocida
- Hipoglucemia recurrente o grave inexplicable
- Abuso de drogas/alcohol conocido o sospechado
- Paciente con cualquier metal en el cuerpo.
- Cualquier otra afección que el investigador crea que representaría un peligro significativo para el sujeto si se iniciara la terapia en investigación
- Participación en otra investigación o ensayo médico simultáneo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Hormona de crecimiento o Placebo 0,1 mg/día autoadministrado una vez al día.
|
Norditropin 0,1 mg/día autoadministrado una vez al día por vía subcutánea
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambios en la sensibilidad a la insulina y señalización del receptor de insulina e IGF-I del adipocito.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambios en la composición corporal, tasas de producción de cortisol y contenido intramiocelular del músculo y el hígado.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Síndrome
- Síndrome metabólico
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Insulina
- Hormonas
Otros números de identificación del estudio
- IRB4481
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Norditropina
-
Novo Nordisk A/SReclutamientoSGA, Síndrome de Turner, Síndrome de Noonan, ISSBélgica, Corea, república de, Estados Unidos, Irlanda, Malasia, Reino Unido, Finlandia, Francia, Países Bajos, Italia, Tailandia, Porcelana, Japón, Portugal, Israel, Brasil, Grecia, India, México, Bulgaria, Serbia, Lituania, Austria, Canadá y más
-
Novo Nordisk A/STerminadoSíndrome de Prader-Willi | Trastorno genéticoAlemania, Dinamarca, Suiza
-
Novo Nordisk A/STerminadoSaludable | Trastorno del crecimientoEstados Unidos
-
Novo Nordisk A/SActivo, no reclutandoDeficiencia de hormona de crecimiento en niñosEstados Unidos, Corea, república de, Reino Unido, Canadá, Federación Rusa, India, España, Estonia, Italia, Argelia, Austria, Francia, Irlanda, Israel, Japón, Letonia, Polonia, Serbia, Tailandia, Ucrania, Alemania, Eslovenia, Suiza
-
Novo Nordisk A/STerminadoDeficiencia de hormona de crecimiento en niñosPorcelana
-
Aarhus University HospitalNovo Nordisk A/STerminadoDeficiencia de la hormona del crecimientoDinamarca
-
Novo Nordisk A/SInscripción por invitaciónDeficiencia de hormona de crecimiento en niños | Nacido pequeño para la edad gestacionalAlemania
-
Lumos PharmaActivo, no reclutandoDeficiencia de la hormona del crecimientoEstados Unidos, Australia, Israel, Nueva Zelanda, Polonia, Ucrania
-
Xiamen Amoytop Biotech Co., Ltd.Tongji HospitalTerminadoDeficiencia de la hormona del crecimientoPorcelana
-
Woman's Health University Hospital, EgyptTerminadoInfertilidad Femenina Debido a Reserva Ovárica DisminuidaEgipto