血液がん患者の治療におけるドナー臍帯血移植

包含基準:

• 70歳を超える患者は、パフォーマンスステータスが80％を超えるか、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）=< 1および併存疾患スコア< 3の場合に考慮されます。これらの患者は、登録前に主任研究者 (PI) であるレイチェル・サリットと話し合う必要があります。

• 適切な心機能は、代償不全のうっ血性心不全または制御されていない不整脈がないこととして定義され、以下のとおりです。

  • 左心室駆出率 >= 35% または
  • 短縮率 > 22%
• 適切な肺機能は、一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力が 30% を超えて予測され、酸素 (O2) 要件がないこととして定義されます。
• 適切な肝機能。肝疾患の臨床的または臨床的証拠がある患者は、肝疾患の原因、肝機能、組織学、および門脈圧亢進症の程度の観点から肝疾患の臨床的重症度を評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症または架橋線維症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血性食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、またはプロトロンビン時間の延長によって証明される修正可能な肝合成機能障害のある患者、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性膿瘍、胆道閉塞、血清総ビリルビン > 3 mg/dL を伴う慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患は除外されます。
• 適切な腎機能は、クレアチニン = < 2.0 mg/dl (成人) またはクレアチニン クリアランス > 40 ml/分 (小児) と定義されます。
• クレアチニン > 1.2 または腎機能障害の病歴のあるすべての成人は、推定クレアチニン クリアランス > 40 ml/分を持っていなければなりません
• パフォーマンスステータススコア: Karnofsky (成人の場合) >= 60 または ECOG 0-2; Lansky (子供向け) スコア >= 50
• 最近カビに感染した場合（アスペルギルスなど）、感染症を除去する必要がある場合
• 2 回目の造血細胞移植: 前回の骨髄破壊的移植から 3 か月以上経過している必要があります
• 2サイクル未満の多剤化学療法を受けた患者、臍帯血移植（UCBT）前の3か月以内に多剤化学療法を受けなかった患者、および以前の同種移植後に移植片不全を経験した患者
• 急性骨髄性白血病/急性リンパ芽球性白血病（二表現型急性白血病または混合系統白血病を含む）：コンディショニング開始前1か月以内に採取された評価可能な骨髄（年齢の正常な細胞密度の25％を超える）中に形態学的骨髄芽球が5％未満である必要があります。 ;最後の化学療法が完了してから 1 か月以上持続的に形成不全が続いている患者も、PI または指定者の承認があれば対象となります。
• 慢性骨髄性白血病：難治性の急性転化を除くすべてのタイプ。慢性期患者は、グリベックまたは他のチロシンキナーゼ阻害剤に効果がないか、耐性がなかったに違いありません。移植時、患者は骨髄内の形態により評価可能な骨髄内に芽細胞が5%未満（年齢に対する正常な細胞密度の25%以上）なければならない。
• 骨髄異形成症候群 (MDS): 任意のサブタイプ。形態学的芽球は評価可能な骨髄内で 5% 未満でなければなりません (年齢に対する正常な細胞密度の > 25%)。芽球数が 5% 以上の場合、患者は芽球数を 5% 未満に減らすために移植前に導入化学療法が必要です。基礎疾患に関連する過剰芽球がないにもかかわらず、またはMDSの治療の結果として骨髄細胞が低下している患者も、PIまたは指定者の承認があれば適格となる可能性があります。
• 大細胞リンパ腫および悪性度の高い T 細胞リンパ腫: 化学療法に敏感な疾患で、自家移植に失敗した、または自家移植に不適格な患者。化学療法感受性疾患は、移植直前の化学療法レジメンにより腫瘍サイズが 50% 以上縮小したものと定義されます。
• 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）：フルダラビン（リン酸フルダラビン）に対して難治性であるか、フルダラビン（または別のヌクレオシド類似体、例えば、フルダラビン）を含むレジメンによる治療後に完全または部分応答を示さない必要があります。 クラドリビン[2-CDA]、ペントスタチン）を使用した患者、またはフルダラビン（または別のヌクレオシド類似体）を含むレジメンによる治療完了後12か月以内に疾患の再発を経験した患者
• ホジキン病: 最前線の治療を受けて失敗したことがあるはず
• 濾胞性リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、および無痛性T細胞リンパ腫：進行しており、最新の寛解期間が6か月未満である必要があります。巨大な疾患を患っている患者は、移植前に減量化学療法を検討する必要があります。難治性疾患の患者は、疾患が大きく、推定腫瘍倍加時間が 1 か月未満である場合を除き、対象となります。
• 多発性骨髄腫:事前に化学療法を受けている必要があります。非骨髄破壊的造血細胞移植（HCT）前の自家移植による化学療法の統合は許可されています
• 骨髄増殖性症候群

• ドナー: 臍帯血 (CB) ドナーの選択は施設のガイドラインに基づいて行われ、一般にヒト白血球抗原 (HLA) の一致と細胞用量の両方を最適化するように選択される必要があります。さらに、CB 移植片は、細胞量 (総有核細胞 [TNC]/kg および CD34/kg)、HLA の一致、疾患の状態および移植の適応に基づいて決定されますが、これらに限定されない 1 人または 2 人の CB ドナーで構成されます。以下の最低基準が満たされている限り、1 人ユニットか 2 人ユニットか、また患者固有の要因に基づいた不一致の程度については、出席の優先度が認められます。

  • HLAマッチング

    • 最小要件: CB 移植片は、少なくとも 4/6 HLA-A、B、DRB1 遺伝子座でレシピエントと一致する必要があります。 したがって、HLA 一致の決定のための中間分解能 A、B 抗原および DRB1 対立遺伝子タイピングに基づく A または B または DRB1 遺伝子座での 0 ～ 2 個の不一致は許容されます。
    • 高解像度タイピングによって決定される HLA マッチングは、最低基準が満たされている限り、施設のガイドラインに従って許可されます。

  • 1 つの臍帯血ユニットが以下の基準を満たさない場合、2 つの CB ユニットの選択が必須です。

    • マッチグレード 6/6。 TNC 用量 >= 2.5 x 10^7/kg
    • グレード 5/6 または 4/6 に一致します。 TNC 用量 >= 4.0 (+/- 0.5) x 10^7/kg
  • 2 つの CB ユニットを使用する場合、組み合わせたユニットの合計細胞用量は、凍結保存前の数値に基づいてレシピエントの体重 1 キログラムあたり少なくとも 3.0 x 10^7 TNC でなければならず、各 CB ユニットには最小 1.5 x 10^7 TNC が含まれます。 /kg
  • 推奨される最小 CD34/kg 細胞用量は 2 x 10^5 CD34/kg (単一または二重の組み合わせからの合計用量) である必要があります。
  • 操作されていない CB ユニットは、食品医薬品局 (FDA) の認可を受けるか、BB IND に基づいて実施される国家骨髄ドナー プログラム (NMDP) プロトコル 10-CBA などの別の治験新薬 (IND) に基づいて取得されます。 7555 または (1) 参加機関、または (2) FHCRC またはいずれかの参加機関の研究者が後援する別の IND
  • FHCRC のみ: 注入の準備ができた臍帯血製剤の最大 5% は、注入される TNC 用量の閾値が満たされている限り、研究目的で保留することができます。ダブルユニット移植の閾値は >= 3.0 x 10^7/kg です。これらの製品は、二重臍帯移植の免疫生物学と生着の動態に関する研究を実施するために使用されます。

除外基準:

• 利用可能な5-6/6 HLA-A、B、DRB1一致の兄弟ドナーを持つ患者
• 妊娠中または授乳中
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠または既知のHIV陽性血清学
• 研究登録時に制御されていないウイルスまたは細菌感染
• 感染症（ID）を伴わない活動性または最近（6か月前）の侵襲性真菌感染症の相談および承認
• 活動性中枢神経系悪性腫瘍
• UCBT前の3か月以内に多剤化学療法を2サイクル以上受けた患者。 UCBT 後 12 か月以内に自家移植を受けた患者は、最近の治療歴に関係なく除外されます。
• ドナー: レシピエントの体重 1 キログラムあたりの有核細胞の総数が 1.5 x 10^7 未満の臍帯血ユニット
• ドナー: 母親の完全な検査が行われておらず、A 型肝炎、B 型、C 型肝炎、HIV、およびヒト T リンパ指向性ウイルス (HTLV-1) ウイルスの陰性結果が得られていない臍帯血ユニット。ユニット自体に関する追加の利用可能なウイルス学結果は検討されますが、義務付けられておらず、完全でも、常に利用可能でもありません。母体の CMV 抗体の受動感染により、臍帯血ユニットは血清学的検査に関係なくサイトメガロウイルス (CMV) 陰性であると推定されます。