Przeszczep krwi pępowinowej dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku > 70 lat mogą być brani pod uwagę, jeśli stan sprawności > 80% lub grupa ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 1 i wskaźnik współwystępowania < 3; tych pacjentów należy omówić z głównym badaczem (PI), Rachel Salit przed włączeniem do badania

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanej arytmii oraz:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 35% lub
  • Skrócenie frakcyjne > 22%
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) > 30% wartości należnej i brak zapotrzebowania na tlen (O2)
• Odpowiednia czynność wątroby; pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostaną poddani ocenie pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, histologii i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci z piorunującą niewydolnością wątroby, marskością z objawami nadciśnienia wrotnego lub zwłóknieniem pomostowym, alkoholowym zapaleniem wątroby, żylakami przełyku, krwawieniami z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatią wątrobową lub możliwą do skorygowania dysfunkcją syntezy wątroby potwierdzoną wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzuszem związanym z nadciśnieniem wrotnym , ropień bakteryjny lub grzybiczy, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl oraz objawowa choroba dróg żółciowych zostaną wykluczone
• Właściwa czynność nerek definiowana jako kreatynina =< 2,0 mg/dl (dorośli) lub klirens kreatyniny > 40 ml/min (dzieci)
• Wszyscy dorośli z kreatyniną > 1,2 lub zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie muszą mieć szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min
• Ocena stanu sprawności: Karnofsky'ego (dla dorosłych) >= 60 lub ECOG 0-2; Wynik Lansky'ego (dla dzieci) >= 50
• Jeśli niedawna infekcja pleśnią, np. Aspergillus, musi zostać usunięta przez chorobę zakaźną
• Drugi przeszczep komórek krwiotwórczych: Musi nastąpić >= 3 miesiące po poprzednim przeszczepie mieloablacyjnym
• Pacjenci, którzy otrzymali < 2 cykle wielolekowej chemioterapii i pacjenci, którzy nie otrzymywali wielolekowej chemioterapii w ciągu 3 miesięcy poprzedzających przeszczep krwi pępowinowej (UCBT), a także pacjenci, u których doszło do niepowodzenia przeszczepu po poprzednim przeszczepie allogenicznym
• Ostra białaczka szpikowa/ostra białaczka limfoblastyczna, w tym ostra białaczka bifenotypowa lub białaczka o mieszanym pochodzeniu: musi mieć < 5% morfologicznych blastów szpiku w dającym się ocenić szpiku (> 25% normalnej komórkowości dla wieku) pobranych mniej niż jeden miesiąc przed rozpoczęciem kondycjonowania ; pacjenci z uporczywą aplastycznością przez okres dłuższy niż jeden miesiąc od zakończenia ostatniej chemioterapii również kwalifikują się za zgodą PI lub osoby wyznaczonej
• Przewlekła białaczka szpikowa: wszystkie typy, z wyjątkiem opornego przełomu blastycznego; pacjenci z fazą przewlekłą musieli nie tolerować lub nie tolerować Gleevec lub innych inhibitorów kinazy tyrozynowej; w czasie przeszczepu pacjenci muszą mieć < 5% blastów w ocenianym szpiku kostnym (> 25% normalnej komórkowości dla wieku) na podstawie morfologii szpiku kostnego
• Zespół mielodysplastyczny (MDS): Dowolny podtyp; morfologiczne blasty muszą być mniejsze niż 5% w ocenianym szpiku (> 25% normalnej komórkowości dla wieku); jeśli liczba blastów wynosi 5% lub więcej, pacjent wymaga chemioterapii indukcyjnej przed przeszczepem w celu zmniejszenia liczby blastów do mniej niż 5%; pacjenci ze szpikiem hipokomórkowym przy braku nadmiaru blastów, co jest związane z chorobą podstawową lub w wyniku leczenia MDS, mogą również kwalifikować się za zgodą PI lub wyznaczonej osoby
• Chłoniak wielkokomórkowy i agresywny chłoniak z limfocytów T: Z chorobą podatną na chemioterapię, u której przeszczep autologiczny się nie powiódł lub u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu autologicznego; chorobę wrażliwą na chemioterapię definiuje się jako >= 50% zmniejszenie wielkości guza w schemacie chemioterapii bezpośrednio poprzedzającym przeszczep
• Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL): Musi być oporny na fludarabinę (fosforan fludarabiny) lub nie mieć pełnej lub częściowej odpowiedzi po leczeniu schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu, np. kladrybina [2-CDA], pentostatyna) lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu)
• Choroba Hodgkina: Musiała otrzymać i nie powiodła się terapia pierwszego rzutu
• Chłoniak grudkowy, chłoniak strefy brzeżnej B-komórkowej, chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak z komórek płaszcza i chłoniak indolentny z komórek T: musi mieć progresję, a ostatnia remisja trwa < 6 miesięcy; u pacjentów z guzami masywnymi należy rozważyć chemioterapię odciążającą przed przeszczepem; kwalifikują się pacjenci z chorobą oporną na leczenie, chyba że mają masywne zmiany i szacowany czas podwojenia guza krótszy niż jeden miesiąc
• Szpiczak mnogi: Musi otrzymać wcześniejszą chemioterapię; dozwolona jest konsolidacja chemioterapii przez autoprzeszczep przed niemieloablacyjnym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT)
• Zespoły mieloproliferacyjne

• DAWCA: Selekcja dawców krwi pępowinowej (CB) będzie oparta na wytycznych instytucji i ogólnie powinna być wybrana tak, aby zoptymalizować zarówno dopasowanie antygenu ludzkich leukocytów (HLA), jak i dawkę komórek; ponadto przeszczepy CB składają się z jednego lub dwóch dawców CB na podstawie dawki komórek (całkowita liczba komórek jądrzastych [TNC]/kg i CD34/kg), dopasowania HLA i stanu chorobowego oraz wskazania do przeszczepu, ale nie wyłącznie na podstawie tej dawki; preferencje uczestnictwa będą dozwolone w przypadku pojedynczego lub podwójnego oddziału, jak również stopień niedopasowania w oparciu o czynniki specyficzne dla pacjenta, o ile spełnione zostaną następujące minimalne kryteria:

  • dopasowanie HLA

    • Minimalne wymagania: Przeszczep(y) CB muszą być dopasowane przynajmniej w 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 z biorcą. W związku z tym dopuszczalne jest niedopasowanie 0-2 w loci A lub B lub DRB1 w oparciu o typowanie antygenów A, B i alleli DRB1 o pośredniej rozdzielczości w celu określenia zgodności HLA
    • Dopasowanie HLA określone przez pisanie w wysokiej rozdzielczości jest dozwolone zgodnie z wytycznymi instytucji, o ile spełnione są minimalne kryteria

  • Wybór dwóch jednostek CB jest obowiązkowy, gdy pojedyncza jednostka krwi pępowinowej nie spełnia następujących kryteriów:

    • Dopasuj stopień 6/6; Dawka TNC >= 2,5 x 10^7/kg
    • Dopasuj ocenę 5/6 lub 4/6; Dawka TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Jeśli używane są dwie jednostki CB, całkowita dawka komórek połączonych jednostek musi wynosić co najmniej 3,0 x 10^7 TNC na kilogram masy biorcy w oparciu o liczby sprzed kriokonserwacji, przy czym każda jednostka CB zawiera MINIMUM 1,5 x 10^7 TNC /kg
  • Minimalna zalecana dawka komórek CD34/kg powinna wynosić 2 x 10^5 CD34/kg, całkowita dawka z pojedynczego lub złożonego podwójnego
  • Niemanipulowane jednostki CB będą licencjonowane przez Food and Drug Administration (FDA) lub zostaną uzyskane w ramach oddzielnego eksperymentalnego nowego leku (IND), takiego jak National Marrow Donor Program (NMDP) Protokół 10-CBA prowadzony w ramach BB IND- 7555 lub inny IND sponsorowany przez (1) uczestniczącą instytucję lub (2) badacza w FHCRC lub jedną z uczestniczących instytucji
  • Tylko FHCRC: Do 5% produktu z krwi pępowinowej, gotowego do infuzji, można wstrzymać do celów badawczych, o ile spełnione są progi podanej dawki TNC; próg przeszczepu podwójnej jednostki wynosi >= 3,0 x 10^7/kg; produkty te posłużą do prowadzenia badań dotyczących immunobiologii transplantacji podwójnej pępowiny oraz kinetyki wszczepienia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dostępnym dawcą rodzeństwa zgodnym 5-6/6 HLA-A, B, DRB1
• Ciąża lub karmienie piersią
• Dowody na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub potwierdzoną serologię HIV
• Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna w momencie włączenia do badania
• Aktywna lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) inwazyjna infekcja grzybicza bez choroby zakaźnej (ID) konsultacja i zatwierdzenie
• Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjenci, którzy otrzymali >= 2 cykle wielolekowej chemioterapii w ciągu 3 miesięcy poprzedzających UCBT; pacjenci, którzy przeszli poprzedni autologiczny przeszczep w ciągu 12 miesięcy od UCBT, są wykluczeni niezależnie od historii niedawnego leczenia
• DAWCA: Dowolna jednostka krwi pępowinowej o łącznej liczbie komórek jądrzastych < 1,5 x 10^7 na kilogram masy ciała biorcy
• DAWCA: Dowolna jednostka krwi pępowinowej bez pełnego badania matczynego i ujemnych wyników na wirusy zapalenia wątroby typu A, B, C, HIV i ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV-1); wszelkie dodatkowe dostępne wyniki badań wirusologicznych na samej jednostce zostaną poddane przeglądowi, ale nie są wymagane, kompletne ani zawsze dostępne; zakłada się, że jednostki krwi pępowinowej są ujemne w stosunku do wirusa cytomegalii (CMV) niezależnie od testów serologicznych z powodu biernej transmisji matczynych przeciwciał CMV