Donor Navelstrengbloedtransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten > 70 kunnen worden overwogen als prestatiestatus > 80% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 en comorbiditeitsscore < 3; deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker (PI), Rachel Salit

• Adequate hartfunctie gedefinieerd als afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie en:

  • Linkerventrikelejectiefractie >= 35% of
  • Fractionele verkorting > 22%
• Adequate longfunctie gedefinieerd als diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) > 30% voorspeld, en afwezigheid van zuurstof (O2) vereisten
• Adequate leverfunctie; patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zullen worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie, histologie en de mate van portale hypertensie; patiënten met fulminant leverfalen, cirrose met bewijs van portale hypertensie of overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie , bacterieel of schimmelabces, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL en symptomatische galziekte worden uitgesloten
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine =< 2,0 mg/dl (volwassenen) of creatinineklaring > 40 ml/min (pediatrie)
• Alle volwassenen met een creatinine > 1,2 of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie moeten een geschatte creatinineklaring > 40 ml/min hebben
• Prestatiestatusscore: Karnofsky (voor volwassenen) >= 60 of ECOG 0-2; Lansky (voor kinderen) scoort >= 50
• Als een recente schimmelinfectie, bijvoorbeeld Aspergillus, door een infectieziekte moet worden geklaard
• Tweede hematopoëtische celtransplantatie: moet >= 3 maanden na eerdere myeloablatieve transplantatie zijn
• Patiënten die < 2 cycli van multi-agent chemotherapie hebben gekregen en patiënten die geen multi-agent chemotherapie hebben gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan navelstrengbloedtransplantatie (UCBT), evenals patiënten die transplantaatfalen ervaren na eerdere allogene transplantatie
• Acute myeloïde leukemie/acute lymfoblastische leukemie, inclusief bifenotypische acute leukemie of gemengde afstammingsleukemie: Moet < 5% morfologische mergblasten hebben in een evalueerbaar merg (> 25% van de normale cellulariteit voor de leeftijd) die minder dan een maand voorafgaand aan het begin van de conditionering zijn verzameld ; patiënten die aanhoudend aplastisch zijn gedurende meer dan een maand sinds het voltooien van de laatste chemotherapie komen ook in aanmerking met goedkeuring van de PI of aangewezen persoon
• Chronische myeloïde leukemie: alle typen, behalve refractaire blastaire crisis; patiënten in de chronische fase moeten Gleevec of andere tyrosinekinaseremmers hebben gefaald of intolerant zijn geweest; op het moment van transplantatie moeten patiënten < 5% blasten hebben in een evalueerbaar merg (> 25% van normale cellulariteit voor leeftijd) door morfologie in het beenmerg
• Myelodysplastisch syndroom (MDS): Elk subtype; morfologische blasten moeten minder dan 5% zijn in een evalueerbaar merg (> 25% van normale cellulariteit voor leeftijd); als het aantal blasten 5% of meer is, heeft de patiënt voorafgaand aan de transplantatie inductiechemotherapie nodig om het aantal blasten terug te brengen tot minder dan 5%; patiënten die een hypocellulair merg hebben zonder overtollige blasten die verband houden met de onderliggende ziekte of als gevolg van een behandeling voor MDS, kunnen ook in aanmerking komen met goedkeuring van de PI of aangewezen persoon
• Grootcellig lymfoom en agressief T-cellymfoom: met chemotherapiegevoelige ziekte waarbij een autologe transplantatie is mislukt of patiënten die niet in aanmerking komen voor een autologe transplantatie; chemotherapiegevoelige ziekte wordt gedefinieerd als >= 50% verkleining van de tumor met het chemotherapieregime onmiddellijk voorafgaand aan de transplantatie
• Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL): Moet refractair zijn voor fludarabine (fludarabinefosfaat) of geen volledige of gedeeltelijke respons vertonen na behandeling met een regime dat fludarabine bevat (of een ander nucleoside-analogon, bijv. cladribine [2-CDA], pentostatine) of een terugval van de ziekte ervaren binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling met een regime dat fludarabine (of een ander nucleoside-analoog) bevat
• Ziekte van Hodgkin: eerstelijnstherapie moet zijn ontvangen en mislukt
• Folliculair lymfoom, B-cellymfoom in de marginale zone, lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom en indolente T-cellymfomen: moet progressief zijn geweest en de meest recente remissieduur was < 6 maanden; patiënten met omvangrijke ziekte moeten worden overwogen voor debulking-chemotherapie vóór transplantatie; patiënten met refractaire ziekte komen in aanmerking, tenzij ze een omvangrijke ziekte hebben en een geschatte tumorverdubbelingstijd van minder dan een maand
• Multipel myeloom: moet eerdere chemotherapie hebben ondergaan; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie (HCT) is toegestaan
• Myeloproliferatieve syndromen

• DONOR: Selectie van navelstrengbloed (CB)-donor zal gebaseerd zijn op institutionele richtlijnen en moet in het algemeen worden geselecteerd om zowel de match van menselijk leukocytenantigeen (HLA) als de celdosis te optimaliseren; bovendien zullen CB-transplantaten bestaan ​​uit een of twee CB-donoren op basis van, maar niet uitsluitend bepaald door, celdosis (totaal aantal cellen met kern [TNC]/kg en CD34/kg), HLA-matching en ziektestatus en indicatie voor transplantatie; Voorkeur voor het bijwonen van een enkele versus dubbele eenheid is toegestaan, evenals de mate van mismatch op basis van patiëntspecifieke factoren, zolang aan de volgende minimumcriteria wordt voldaan:

  • HLA-matching

    • Minimumvereiste: De CB-transplantaat(en) moeten minimaal op 4/6 HLA-A-, B-, DRB1-loci overeenkomen met de ontvanger. Daarom zijn 0-2 mismatches op de A- of B- of DRB1-loci op basis van intermediaire resolutie A-, B-antigeen- en DRB1-alleltypering voor bepaling van HLA-match toegestaan
    • HLA-matching bepaald door typen met hoge resolutie is toegestaan ​​volgens de richtlijnen van de instelling, zolang aan de minimumcriteria wordt voldaan

  • Selectie van twee CB-eenheden is verplicht wanneer een enkele navelstrengbloedeenheid niet aan de volgende criteria voldoet:

    • Match graad 6/6; TNC-dosis >= 2,5 x 10^7/kg
    • Match graad 5/6 of 4/6; TNC-dosis >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Als er twee CB-eenheden worden gebruikt, moet de totale celdosis van de gecombineerde eenheden ten minste 3,0 x 10^7 TNC per kilogram gewicht van de ontvanger zijn op basis van pre-cryopreservatieaantallen, waarbij elke CB-eenheid een MINIMUM van 1,5 x 10^7 TNC bevat /kg
  • De minimaal aanbevolen CD34/kg celdosis moet 2 x 10^5 CD34/kg zijn, totale dosis van een enkele of gecombineerde dubbele
  • De niet-gemanipuleerde CB-eenheid(en) zullen een vergunning van de Food and Drug Administration (FDA) hebben of zullen worden verkregen onder een afzonderlijk nieuw geneesmiddel voor onderzoek (IND), zoals het National Marrow Donor Program (NMDP) Protocol 10-CBA uitgevoerd onder BB IND- 7555 of een andere IND gesponsord door (1) een deelnemende instelling of (2) een onderzoeker bij FHCRC of een van de deelnemende instellingen
  • Alleen FHCRC: tot 5% van het navelstrengbloedproduct, wanneer klaar voor infusie, kan worden ingehouden voor onderzoeksdoeleinden zolang de drempels voor geïnfundeerde TNC-dosis worden gehaald; drempel voor transplantatie met dubbele eenheden is >= 3,0 x 10^7/kg; deze producten zullen worden gebruikt om studies uit te voeren met betrekking tot de immunobiologie van dubbelstrengstransplantatie en kinetiek van implantatie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een beschikbare 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 gematchte broer of zus donor
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende hiv-positieve serologie
• Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van inschrijving voor de studie
• Actieve of recente (voorafgaande 6 maanden) invasieve schimmelinfectie zonder infectieziekte (ID) consult en goedkeuring
• Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel
• Patiënten die >= 2 cycli multiagent-chemotherapie hebben gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan UCBT; patiënten die eerder een autologe transplantatie hebben ondergaan binnen 12 maanden na UCBT worden uitgesloten, ongeacht de voorgeschiedenis van recente behandeling
• DONOR: Alle navelstrengbloedeenheden met < 1,5 x 10^7 totale kernhoudende cellen per kilogram gewicht van de ontvanger
• DONOR: Alle navelstrengbloedeenheden zonder de volledige maternale test en negatieve resultaten voor hepatitis A, B, C, HIV en humaan T-lymfotroop virus (HTLV-1) virussen; alle aanvullende beschikbare virologieresultaten op de eenheid zelf zullen worden beoordeeld, maar zijn niet verplicht, volledig of altijd beschikbaar; navelstrengbloedeenheden worden verondersteld cytomegalovirus (CMV)-negatief te zijn, ongeacht serologische tests vanwege passieve overdracht van maternale CMV-antilichamen