Transplante de sangue de cordão umbilical de doador no tratamento de pacientes com câncer hematológico

Critério de inclusão:

• Pacientes > 70 podem ser considerados se performance status > 80% ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 e pontuação de comorbidade < 3; esses pacientes devem ser discutidos com o investigador principal (PI), Rachel Salit antes da inscrição

• Função cardíaca adequada definida como ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou arritmia descontrolada e:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 35% ou
  • Encurtamento fracionário > 22%
• Função pulmonar adequada definida como capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) > 30% do previsto e ausência de necessidade de oxigênio (O2)
• Função hepática adequada; pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, histologia e grau de hipertensão portal; pacientes com insuficiência hepática fulminante, cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática ou disfunção hepática sintética corrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal , abscesso bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática serão excluídos
• Função renal adequada definida como creatinina = < 2,0 mg/dl (adultos) ou depuração de creatinina > 40 ml/min (pediatria)
• Todos os adultos com creatinina > 1,2 ou história de disfunção renal devem ter depuração de creatinina estimada > 40 ml/min
• Pontuação do estado de desempenho: Karnofsky (para adultos) >= 60 ou ECOG 0-2; Pontuação de Lansky (para crianças) >= 50
• Se infecção recente por fungos, por exemplo, Aspergillus, deve ser eliminada por doença infecciosa
• Segundo transplante de células hematopoiéticas: Deve ser >= 3 meses após o transplante mieloablativo anterior
• Pacientes que receberam < 2 ciclos de quimioterapia multiagente e pacientes que não receberam quimioterapia multiagente nos 3 meses anteriores ao transplante de sangue de cordão umbilical (UCBT), bem como pacientes com falha do enxerto após transplante alogênico anterior
• Leucemia mielóide aguda/leucemia linfoblástica aguda, incluindo leucemia aguda bifenotípica ou leucemia de linhagem mista: deve ter < 5% de blastos morfológicos de medula em uma medula avaliável (> 25% de celularidade normal para a idade) coletada menos de um mês antes do início do condicionamento ; pacientes persistentemente aplásticos por mais de um mês desde a conclusão da última quimioterapia também são elegíveis com a aprovação do PI ou designado
• Leucemia mielóide crônica: Todos os tipos, exceto crise blástica refratária; pacientes em fase crônica devem ter falhado ou sido intolerantes a Glivec ou outros inibidores de tirosina quinase; no momento do transplante, os pacientes devem ter < 5% de blastos em uma medula avaliável (> 25% da celularidade normal para a idade) pela morfologia dentro da medula óssea
• Síndrome mielodisplásica (SMD): Qualquer subtipo; os blastos morfológicos devem ser inferiores a 5% em uma medula avaliável (> 25% da celularidade normal para a idade); se os blastos forem 5% ou mais, o paciente requer quimioterapia de indução pré-transplante para reduzir a contagem de blastos para menos de 5%; pacientes com medula hipocelular na ausência de blastos em excesso relacionados à doença subjacente ou como resultado do tratamento para MDS também podem ser elegíveis com a aprovação do PI ou designado
• Linfoma de células grandes e linfoma agressivo de células T: Com doença sensível à quimioterapia que falhou no transplante autólogo ou pacientes que não são elegíveis para um transplante autólogo; doença sensível à quimioterapia é definida como >= 50% de redução no tamanho do tumor com o regime de quimioterapia imediatamente anterior ao transplante
• Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos (CLL/SLL): Deve ser refratário à fludarabina (fosfato de fludarabina) ou não ter uma resposta completa ou parcial após a terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo, por ex. cladribina [2-CDA], pentostatina) ou recidiva da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo)
• Doença de Hodgkin: deve ter recebido e falhou a terapia de primeira linha
• Linfoma folicular, linfoma de células B da zona marginal, linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto e linfomas de células T indolentes: deve ter progredido com a duração da remissão mais recente sendo < 6 meses; pacientes com doença volumosa devem ser considerados para quimioterapia de citorredução antes do transplante; pacientes com doença refratária são elegíveis, a menos que tenham doença volumosa e um tempo estimado de duplicação do tumor inferior a um mês
• Mieloma múltiplo: Deve ter recebido quimioterapia anterior; a consolidação da quimioterapia por autoenxerto antes do transplante de células hematopoiéticas (HCT) não mieloablativo é permitida
• Síndromes mieloproliferativas

• DOADOR: A seleção de doadores de sangue de cordão umbilical (CB) será baseada em diretrizes institucionais e, em geral, deve ser selecionada para otimizar a correspondência do antígeno leucocitário humano (HLA) e a dose celular; além disso, os enxertos CB devem consistir em um ou dois doadores CB com base, mas não exclusivamente determinado por, dose celular (células nucleadas totais [TNC]/kg e CD34/kg), compatibilidade HLA e estado da doença e indicação para transplante; A preferência de atendimento será permitida para unidade única versus dupla, bem como o grau de incompatibilidade com base em fatores específicos do paciente, desde que os seguintes critérios mínimos sejam atendidos:

  • HLA compatível

    • Requisito mínimo: O(s) enxerto(s) CB deve(m) ser compatível(is) em no mínimo 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 com o receptor. Portanto, 0-2 incompatibilidades nos loci A ou B ou DRB1 com base na resolução intermediária A, antígeno B e tipagem do alelo DRB1 para determinação da correspondência HLA são permitidos
    • A correspondência de HLA determinada pela digitação de alta resolução é permitida de acordo com as diretrizes institucionais, desde que os critérios mínimos sejam atendidos

  • A seleção de duas unidades CB é obrigatória quando uma única unidade de sangue do cordão umbilical não atende aos seguintes critérios:

    • Corresponde à nota 6/6; Dose de TNC >= 2,5 x 10^7/kg
    • Corresponde ao grau 5/6 ou 4/6; Dose de TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Se duas unidades CB forem usadas, a dose total de células das unidades combinadas deve ser de pelo menos 3,0 x 10^7 TNC por quilograma de peso do recipiente com base nos números pré-criopreservação, com cada unidade CB contendo um MÍNIMO de 1,5 x 10^7 TNC /kg
  • A dose mínima recomendada de células CD34/kg deve ser 2 x 10^5 CD34/kg, dose total de um único ou duplo combinado
  • A(s) unidade(s) CB não manipulada(s) será(ão) licenciada(s) pela Food and Drug Administration (FDA) ou será(ão) obtida(s) sob uma nova droga experimental separada (IND), como o Protocolo 10-CBA do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) conduzido sob o BB IND- 7555 ou outro IND patrocinado por (1) uma instituição participante ou (2) um pesquisador do FHCRC ou uma das instituições participantes
  • Apenas FHCRC: Até 5% do produto do sangue do cordão umbilical, quando pronto para infusão, pode ser retido para fins de pesquisa, desde que os limites para a dose infundida de TNC sejam atendidos; o limite para transplante de unidade dupla é >= 3,0 x 10^7/kg; esses produtos serão usados ​​para conduzir estudos envolvendo a imunobiologia do transplante de cordão duplo e cinética de enxerto

Critério de exclusão:

• Pacientes com um irmão doador compatível HLA-A, B, DRB1 5-6/6 disponível
• Gravidez ou amamentação
• Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV conhecida
• Infecção viral ou bacteriana não controlada no momento da inscrição no estudo
• Infecção fúngica invasiva ativa ou recente (antes de 6 meses) sem consulta e aprovação de doença infecciosa (DI)
• Malignidade ativa do sistema nervoso central
• Pacientes que receberam >= 2 ciclos de quimioterapia multiagente nos 3 meses anteriores à UCBT; pacientes que tiveram transplante autólogo anterior dentro de 12 meses de UCBT são excluídos independentemente da história de tratamento recente
• DOADOR: Qualquer unidade de sangue do cordão umbilical com < 1,5 x 10^7 células nucleadas totais por quilograma de peso do receptor
• DOADOR: Quaisquer unidades de sangue de cordão sem o teste materno completo e resultados negativos para os vírus da hepatite A, B, C, HIV e vírus T-linfotrópico humano (HTLV-1); quaisquer resultados adicionais de virologia disponíveis na própria unidade serão analisados, mas não obrigatórios, completos ou sempre disponíveis; as unidades de sangue do cordão são presumivelmente negativas para citomegalovírus (CMV), independentemente do teste sorológico devido à transmissão passiva de anticorpos maternos para CMV