Transplantace pupečníkové krve dárce při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti > 70 mohou být zvažováni, pokud výkonnostní stav > 80 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 a skóre komorbidity < 3; tito pacienti musí být před zařazením prodiskutováni s hlavní zkoušející (PI), Rachel Salit

• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolované arytmie a:

  • Ejekční frakce levé komory >= 35 % popř
  • Zlomkové zkrácení > 22 %
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) > 30 % předpokládané a absence kyslíku (O2) požadavků
• Přiměřená funkce jater; u pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude vyšetřena příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí, histologie a stupně portální hypertenze; pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jícnovými varixy, anamnézou krvácejících jícnových varixů, jaterní encefalopatií nebo upravitelnou jaterní syntetickou dysfunkcí doloženou prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí , bakteriální nebo plísňový absces, biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatická žlučová onemocnění budou vyloučeny
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin = < 2,0 mg/dl (dospělí) nebo clearance kreatininu > 40 ml/min (pediatrie)
• Všichni dospělí s kreatininem > 1,2 nebo s poruchou funkce ledvin v anamnéze musí mít odhadovanou clearance kreatininu > 40 ml/min.
• Skóre stavu výkonnosti: Karnofsky (pro dospělé) >= 60 nebo ECOG 0-2; Lansky (pro děti) skóre >= 50
• Pokud nedávná infekce plísní, např. Aspergillus, musí být odstraněna infekčním onemocněním
• Druhá transplantace hematopoetických buněk: Musí být >= 3 měsíce po předchozí myeloablativní transplantaci
• Pacienti, kteří dostali < 2 cykly multiagentové chemoterapie a pacienti, kteří nedostali žádnou multiagentní chemoterapii během 3 měsíců před transplantací pupečníkové krve (UCBT), stejně jako pacienti, u kterých došlo k selhání štěpu po předchozí alogenní transplantaci
• Akutní myeloidní leukémie/akutní lymfoblastická leukémie, včetně bifenotypové akutní leukémie nebo smíšené leukémie: Musí mít < 5 % morfologických blastů v kostní dřeni v hodnotitelné kostní dřeni (> 25 % normální celularity pro věk) odebrané méně než jeden měsíc před začátkem kondicionování ; pacienti trvale aplastičtí déle než jeden měsíc od dokončení poslední chemoterapie jsou také způsobilí se souhlasem PI nebo pověřené osoby
• Chronická myeloidní leukémie: Všechny typy, kromě refrakterní blastické krize; u pacientů s chronickou fází musí selhat nebo nesnášet Gleevec nebo jiné inhibitory tyrosinkinázy; v době transplantace musí mít pacienti < 5 % blastů v hodnotitelné kostní dřeni (> 25 % normální buněčnosti vzhledem k věku) podle morfologie v kostní dřeni
• Myelodysplastický syndrom (MDS): jakýkoli podtyp; morfologické blasty musí být v hodnotitelné kostní dřeni menší než 5 % (> 25 % normální celularity vzhledem k věku); pokud jsou blasty 5 % nebo více, pacient potřebuje před transplantací indukční chemoterapii ke snížení počtu blastů na méně než 5 %; pacienti, kteří mají hypocelulární dřeň v nepřítomnosti nadbytečných blastů souvisejících se základním onemocněním nebo v důsledku léčby MDS, mohou být také způsobilí se souhlasem PI nebo určené osoby
• Velkobuněčný lymfom a agresivní T-buněčný lymfom: S onemocněním citlivým na chemoterapii, u kterého selhala autologní transplantace, nebo u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci; Choroba senzitivní na chemoterapii je definována jako >= 50% zmenšení velikosti nádoru při režimu chemoterapie bezprostředně před transplantací
• Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL): Musí být refrakterní vůči fludarabinu (fludarabin fosfát) nebo nemusí mít úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog, např. kladribin [2-CDA], pentostatin) nebo dojde k relapsu onemocnění během 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog)
• Hodgkinova nemoc: Musel podstoupit a selhal frontovou terapii
• Folikulární lymfom, B-buněčný lymfom marginální zóny, lymfoplazmocytární lymfom, lymfom z plášťových buněk a lymfom indolentních T-buněk: Musí progredovat, přičemž poslední doba trvání remise byla < 6 měsíců; u pacientů s objemným onemocněním by se před transplantací měla zvážit možnost debulking chemoterapie; pacienti s refrakterním onemocněním jsou způsobilí, pokud nemají objemné onemocnění a odhadovanou dobu zdvojnásobení nádoru kratší než jeden měsíc
• Mnohočetný myelom: Musí být předtím léčen chemoterapií; konsolidace chemoterapie autoštěpem před nemyeloablativní transplantací hematopoetických buněk (HCT) je povolena
• Myeloproliferativní syndromy

• DÁRCE: Výběr dárce pupečníkové krve (CB) bude založen na institucionálních směrnicích a obecně by měl být vybrán tak, aby optimalizoval shodu lidského leukocytárního antigenu (HLA) a dávku buněk; dále se štěpy CB skládají z jednoho nebo dvou dárců CB na základě, nikoli však výlučně, určeno dávkou buněk (celkový počet jaderných buněk [TNC]/kg a CD34/kg), shoda HLA a stav onemocnění a indikace k transplantaci; Upřednostnění docházky bude povoleno pro jednu nebo dvě jednotky, stejně jako stupeň neshody na základě specifických faktorů pacienta, pokud budou splněna následující minimální kritéria:

  • Shoda HLA

    • Minimální požadavek: CB štěp(y) musí odpovídat minimálně na 4/6 lokusů HLA-A, B, DRB1 s příjemcem. Proto jsou povoleny 0-2 neshody v lokusech A nebo B nebo DRB1 na základě středního rozlišení antigenu A, B a typizace alely DRB1 pro určení shody HLA.
    • Shoda HLA určená typizací s vysokým rozlišením je povolena podle institucionálních směrnic, pokud jsou splněna minimální kritéria

  • Výběr dvou jednotek CB je povinný, pokud jedna jednotka pupečníkové krve nesplňuje následující kritéria:

    • Známka zápasu 6/6; Dávka TNC >= 2,5 x 10^7/kg
    • Zápas stupeň 5/6 nebo 4/6; Dávka TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Pokud jsou použity dvě jednotky CB, celková dávka buněk kombinovaných jednotek musí být alespoň 3,0 x 10^7 TNC na kilogram hmotnosti příjemce na základě čísel před kryokonzervací, přičemž každá jednotka CB obsahuje MINIMÁLNĚ 1,5 x 10^7 TNC /kg
  • Minimální doporučená dávka CD34/kg buněk by měla být 2 x 10^5 CD34/kg, celková dávka z jedné nebo kombinované dávky
  • Nemanipulované jednotky CB budou licencovány Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo budou získány v rámci samostatného výzkumného nového léku (IND), jako je protokol 10-CBA Národního programu dárců dřeně (NMDP) vedený pod BB IND- 7555 nebo jiný IND sponzorovaný (1) zúčastněnou institucí nebo (2) vyšetřovatelem FHCRC nebo jednou ze zúčastněných institucí
  • Pouze FHCRC: Až 5 % produktu z pupečníkové krve, když je připraven k infuzi, může být zadrženo pro výzkumné účely, pokud jsou splněny prahové hodnoty pro dávku TNC v infuzi; práh pro dvojitou transplantaci je >= 3,0 x 10^7/kg; tyto produkty budou použity k provádění studií zahrnujících imunobiologii transplantace dvojitého pupečníka a kinetiku přihojení

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s dostupným sourozeneckým dárcem 5-6/6 HLA-A, B, DRB1
• Těhotenství nebo kojení
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá HIV pozitivní sérologie
• Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
• Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez infekčního onemocnění (ID) konzultace a schválení
• Aktivní malignita centrálního nervového systému
• Pacienti, kteří dostali >= 2 cykly multiagentní chemoterapie během 3 měsíců před UCBT; pacienti, kteří podstoupili předchozí autologní transplantaci během 12 měsíců po UCBT, jsou vyloučeni bez ohledu na historii nedávné léčby
• DÁRCE: Jakékoli jednotky pupečníkové krve s < 1,5 x 10^7 celkovým počtem jaderných buněk na kilogram hmotnosti příjemce
• DÁRCE: Jakékoli jednotky pupečníkové krve bez úplného testování matky a negativních výsledků na viry hepatitidy A, B, C, HIV a lidského T-lymfotropního viru (HTLV-1); jakékoli další dostupné virologické výsledky na samotné jednotce budou přezkoumány, ale nejsou povinné, úplné nebo vždy dostupné; U jednotek pupečníkové krve se předpokládá, že jsou cytomegalovirové (CMV) negativní bez ohledu na sérologické vyšetření kvůli pasivnímu přenosu mateřských CMV protilátek