Trapianto di sangue del cordone ombelicale da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

Criterio di inclusione:

• I pazienti > 70 anni possono essere presi in considerazione se il performance status > 80% o l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 e il punteggio di comorbilità < 3; questi pazienti devono essere discussi con il ricercatore principale (PI), Rachel Salit prima dell'arruolamento

• Funzione cardiaca adeguata definita come assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata e:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 35% o
  • Accorciamento frazionale > 22%
• Adeguata funzione polmonare definita come capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 30% del previsto e assenza di fabbisogno di ossigeno (O2)
• Adeguata funzionalità epatica; i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica saranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, istologia e grado di ipertensione portale; pazienti con insufficienza epatica fulminante, cirrosi con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o disfunzione sintetica epatica correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale , ascesso batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica saranno esclusi
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina =< 2,0 mg/dl (adulti) o clearance della creatinina > 40 ml/min (pediatria)
• Tutti gli adulti con una creatinina > 1,2 o una storia di disfunzione renale devono avere una clearance della creatinina stimata > 40 ml/min
• Punteggio del performance status: Karnofsky (per gli adulti) >= 60 o ECOG 0-2; Punteggio Lansky (per i bambini) >= 50
• Se una recente infezione da muffe, ad esempio Aspergillus, deve essere eliminata da una malattia infettiva
• Secondo trapianto di cellule ematopoietiche: deve essere >= 3 mesi dopo il precedente trapianto mieloablativo
• Pazienti che hanno ricevuto < 2 cicli di chemioterapia multiagente e pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia multiagente nei 3 mesi precedenti al trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCBT), nonché pazienti che hanno manifestato fallimento del trapianto dopo un precedente trapianto allogenico
• Leucemia mieloide acuta/leucemia linfoblastica acuta, inclusa leucemia acuta bifenotipica o leucemia a linea mista: deve avere < 5% di blasti midollari morfologici in un midollo valutabile (> 25% della normale cellularità per età) raccolti meno di un mese prima dell'inizio del condizionamento ; anche i pazienti persistentemente aplastici per più di un mese dal completamento dell'ultima chemioterapia sono idonei con l'approvazione del PI o del designato
• Leucemia mieloide cronica: tutti i tipi, eccetto la crisi blastica refrattaria; i pazienti in fase cronica devono aver fallito o essere stati intolleranti al Gleevec o ad altri inibitori della tirosina chinasi; al momento del trapianto, i pazienti devono avere < 5% di blasti in un midollo valutabile (> 25% della normale cellularità per età) in base alla morfologia all'interno del midollo osseo
• Sindrome mielodisplastica (MDS): qualsiasi sottotipo; i blasti morfologici devono essere inferiori al 5% in un midollo valutabile (> 25% della normale cellularità per età); se i blasti sono pari o superiori al 5%, il paziente necessita di chemioterapia di induzione prima del trapianto per ridurre la conta dei blasti a meno del 5%; i pazienti che hanno un midollo ipocellulare in assenza di blasti in eccesso correlati alla malattia di base o come risultato del trattamento per MDS possono anche essere ammissibili con l'approvazione del PI o del designato
• Linfoma a grandi cellule e linfoma a cellule T aggressivo: con malattia sensibile alla chemioterapia che ha fallito il trapianto autologo o pazienti non idonei per un trapianto autologo; malattia sensibile alla chemioterapia è definita come >= 50% di riduzione delle dimensioni del tumore con il regime chemioterapico immediatamente precedente al trapianto
• Leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti (LLC/SLL): deve essere refrattario alla fludarabina (fludarabina fosfato) o non avere una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico, ad es. cladribina [2-CDA], pentostatina) o recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico)
• Malattia di Hodgkin: deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea
• Linfoma follicolare, linfoma a cellule B della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare e linfomi a cellule T indolenti: deve essere progredito con la durata della remissione più recente < 6 mesi; i pazienti con malattia voluminosa dovrebbero essere presi in considerazione per la chemioterapia debulking prima del trapianto; i pazienti con malattia refrattaria sono ammissibili, a meno che non abbiano una malattia voluminosa e un tempo di raddoppio del tumore stimato inferiore a un mese
• Mieloma multiplo: deve aver ricevuto una precedente chemioterapia; è consentito il consolidamento della chemioterapia mediante autotrapianto prima del trapianto di cellule ematopoietiche non mieloablative (HCT)
• Sindromi mieloproliferative

• DONATORE: la selezione del donatore di sangue cordonale (CB) sarà basata su linee guida istituzionali e in generale dovrebbe essere selezionata per ottimizzare sia la corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA) che la dose cellulare; inoltre, gli innesti di SCO devono essere costituiti da uno o due donatori di SCO sulla base, ma non esclusivamente determinato da, dose cellulare (cellule nucleate totali [TNC]/kg e CD34/kg), corrispondenza HLA e stato della malattia e indicazione per il trapianto; sarà consentita la preferenza di partecipazione per l'unità singola rispetto a quella doppia, nonché il grado di mancata corrispondenza in base a fattori specifici del paziente, a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri minimi:

  • Corrispondenza HLA

    • Requisito minimo: l'innesto o gli innesti di CB devono corrispondere almeno a 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 con il ricevente. Pertanto sono consentiti 0-2 mismatch nei loci A o B o DRB1 basati sulla risoluzione intermedia dell'antigene A, B e della tipizzazione dell'allele DRB1 per la determinazione della corrispondenza HLA
    • La corrispondenza HLA determinata dalla tipizzazione ad alta risoluzione è consentita dalle linee guida istituzionali purché siano soddisfatti i criteri minimi

  • La selezione di due unità di SCO è obbligatoria quando una singola unità di sangue cordonale non soddisfa i seguenti criteri:

    • Partita di grado 6/6; TNC Dose >= 2,5 x 10^7/kg
    • Abbina il grado 5/6 o 4/6; Dose di TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Se si utilizzano due unità di SCO, la dose cellulare totale delle unità combinate deve essere almeno 3,0 x 10^7 TNC per chilogrammo di peso del ricevente in base ai numeri pre-crioconservazione, con ciascuna unità di SCO contenente un MINIMO di 1,5 x 10^7 TNC /kg
  • La dose minima raccomandata di CD34/kg di cellule dovrebbe essere 2 x 10^5 CD34/kg, dose totale da una dose singola o doppia combinata
  • Le unità di CB non manipolate saranno autorizzate dalla Food and Drug Administration (FDA) o saranno ottenute nell'ambito di un nuovo farmaco sperimentale (IND) separato, come il Protocollo 10-CBA del National Marrow Donor Program (NMDP) condotto sotto BB IND- 7555 o un altro IND sponsorizzato da (1) un istituto partecipante o (2) un ricercatore presso FHCRC o uno degli istituti partecipanti
  • Solo FHCRC: fino al 5% del prodotto del sangue del cordone ombelicale, quando è pronto per l'infusione, può essere trattenuto per scopi di ricerca purché siano soddisfatte le soglie per la dose di TNC infusa; la soglia per il trapianto a doppia unità è >= 3,0 x 10^7/kg; questi prodotti saranno utilizzati per condurre studi che coinvolgono l'immunobiologia del trapianto a doppio cordone e la cinetica dell'attecchimento

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un fratello donatore compatibile 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 disponibile
• Gravidanza o allattamento
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva nota
• Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio
• Infezione fungina invasiva attiva o recente (6 mesi precedenti) senza consultazione e approvazione della malattia infettiva (ID).
• Malignità attiva del sistema nervoso centrale
• Pazienti che hanno ricevuto >= 2 cicli di chemioterapia multiagente nei 3 mesi precedenti l'UCBT; i pazienti che hanno avuto un precedente trapianto autologo entro 12 mesi dall'UCBT sono esclusi indipendentemente dalla storia del trattamento recente
• DONATORE: qualsiasi unità di sangue del cordone ombelicale con < 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali per chilogrammo di peso del ricevente
• DONATORE: Qualsiasi unità di sangue del cordone ombelicale senza il test materno completo e risultati negativi per virus dell'epatite A, B, C, HIV e virus T-linfotropico umano (HTLV-1); eventuali ulteriori risultati virologici disponibili sull'unità stessa saranno esaminati ma non sono obbligatori, completi o sempre disponibili; si presume che le unità di sangue del cordone ombelicale siano negative al citomegalovirus (CMV) indipendentemente dai test sierologici a causa della trasmissione passiva degli anticorpi materni contro il CMV