Donortransplantation af navlestrengsblod til behandling af patienter med hæmatologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter > 70 kan overvejes, hvis præstationsstatus > 80 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 og komorbiditetsscore < 3; disse patienter skal diskuteres med den primære investigator (PI), Rachel Salit, før tilmelding

• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi og:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 35 % eller
  • Fraktionel afkortning > 22 %
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) > 30 % forudsagt og fravær af ilt (O2) behov
• Tilstrækkelig leverfunktion; patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, histologi og graden af ​​portal hypertension; patienter med fulminant leversvigt, skrumpelever med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion, der er påvist ved forlængelse af portalen, som protrom, , bakteriel eller svampeabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin =< 2,0 mg/dl (voksne) eller kreatininclearance > 40 ml/min (pædiatri)
• Alle voksne med en kreatinin > 1,2 eller en historie med nyreinsufficiens skal have estimeret kreatininclearance > 40 ml/min.
• Præstationsstatusscore: Karnofsky (for voksne) >= 60 eller ECOG 0-2; Lansky (for børn) score >= 50
• Hvis nyere skimmelsvampeinfektion, f.eks. Aspergillus, skal fjernes af infektionssygdom
• Anden hæmatopoietisk celletransplantation: Skal være >= 3 måneder efter forudgående myeloablativ transplantation
• Patienter, der har modtaget < 2 cyklusser af multiagent kemoterapi og patienter, der ikke har modtaget multiagent kemoterapi inden for de 3 måneder forud for navlestrengsblodtransplantation (UCBT) samt patienter, der oplever graftsvigt efter tidligere allogen transplantation
• Akut myeloid leukæmi/akut lymfatisk leukæmi, inklusive bifænotypisk akut leukæmi eller blandet afstamning leukæmi: Skal have < 5 % morfologiske marvblaster i en evaluerbar marv (> 25 % af normal cellularitet for alder) indsamlet mindre end en måned før start af konditionering ; patienter, der vedvarende har været aplastiske i mere end en måned, siden de afsluttede sidste kemoterapi, er også berettigede med godkendelse af PI eller den udpegede
• Kronisk myelogen leukæmi: Alle typer, undtagen refraktær blast krise; patienter i kronisk fase skal have svigtet eller været intolerante over for Gleevec eller andre tyrosinkinasehæmmere; på tidspunktet for transplantationen skal patienter have < 5 % blaster i en evaluerbar marv (> 25 % af normal cellularitet for alder) efter morfologi i knoglemarven
• Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver undertype; morfologiske blaster skal være mindre end 5 % i en evaluerbar marv (> 25 % af normal cellularitet for alder); hvis blaster er 5 % eller mere, kræver patienten induktionskemoterapi før transplantation for at reducere blasttallet til mindre end 5 %; patienter, der har en hypocellulær marv i fravær af overskydende blaster, der er relateret til den underliggende sygdom eller som et resultat af behandling for MDS, kan også være berettiget med godkendelse af PI eller udpeget
• Storcellet lymfom og aggressiv T-celle lymfom: Med kemoterapifølsom sygdom, der har mislykket autolog transplantation eller patienter, der ikke er berettiget til en autolog transplantation; kemoterapifølsom sygdom defineres som >= 50 % reduktion i tumorens størrelse med kemoterapiregimet umiddelbart før transplantationen
• Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL): Skal være refraktær over for fludarabin (fludarabinfosfat) eller ikke have et fuldstændigt eller delvist respons efter behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. cladribin [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog)
• Hodgkins sygdom: Skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
• Follikulært lymfom, B-cellelymfom i marginal zone, lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom og indolente T-celle lymfomer: Skal have udviklet sig med den seneste remissionsvarighed på < 6 måneder; patienter med omfangsrig sygdom bør overvejes til debulking kemoterapi før transplantation; patienter med refraktær sygdom er berettigede, medmindre de har omfangsrig sygdom og en anslået tumorfordoblingstid på mindre end en måned
• Myelomatose: Skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autotransplantation forud for non-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er tilladt
• Myeloproliferative syndromer

• DONOR: Udvælgelse af navlestrengsbloddonorer vil være baseret på institutionelle retningslinjer og bør generelt udvælges for at optimere både humant leukocytantigen (HLA) match og celledosis; derudover skal CB-transplantater bestå af en eller to CB-donorer baseret på, men ikke udelukkende bestemt af, celledosis (total nukleeret celle [TNC]/kg og CD34/kg), HLA-matchning og sygdomsstatus og indikation for transplantation; deltagerpræference vil være tilladt for enkelt versus dobbelt enhed samt graden af ​​mismatch baseret på patientspecifikke faktorer, så længe følgende minimumskriterier er opfyldt:

  • HLA matchning

    • Minimumskrav: CB-transplantatet/-transplantaterne skal som minimum matches ved 4/6 HLA-A, B, DRB1 loci med modtageren. Derfor er 0-2 fejlparringer på A- eller B- eller DRB1-loci baseret på mellemopløsning A, B-antigen og DRB1-alleltypebestemmelse tilladt til bestemmelse af HLA-match
    • HLA-matching bestemt ved højopløsningstypning er tilladt i henhold til institutionelle retningslinjer, så længe minimumskriterierne er opfyldt

  • Valg af to CB-enheder er obligatorisk, når en enkelt navlestrengsblodsenhed ikke opfylder følgende kriterier:

    • Match karakter 6/6; TNC-dosis >= 2,5 x 10^7/kg
    • Match karakter 5/6 eller 4/6; TNC-dosis >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Hvis der anvendes to CB-enheder, skal den samlede celledosis af de kombinerede enheder være mindst 3,0 x 10^7 TNC pr. kilogram modtagervægt baseret på præ-kryokonserveringsnumre, hvor hver CB-enhed skal indeholde et MINIMUM på 1,5 x 10^7 TNC /kg
  • Den mindste anbefalede CD34/kg celledosis bør være 2 x 10^5 CD34/kg, samlet dosis fra en enkelt eller kombineret dobbelt
  • Den eller de umanipulerede CB-enheder vil være Food and Drug Administration (FDA) licenseret eller vil blive anskaffet under et separat ny undersøgelseslægemiddel (IND), såsom National Marrow Donor Program (NMDP) Protocol 10-CBA udført under BB IND- 7555 eller en anden IND sponsoreret af (1) en deltagende institution eller (2) en efterforsker ved FHCRC eller en af ​​de deltagende institutioner
  • Kun FHCRC: Op til 5 % af navlestrengsblodproduktet, når det er klar til infusion, kan tilbageholdes til forskningsformål, så længe tærsklerne for infunderet TNC-dosis er opfyldt; tærskel for dobbeltenhedstransplantation er >= 3,0 x 10^7/kg; disse produkter vil blive brugt til at udføre undersøgelser, der involverer immunbiologien af ​​dobbeltstrengstransplantation og kinetik af engraftment

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en tilgængelig 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchet søskendedonor
• Graviditet eller amning
• Bevis på human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt HIV positiv serologi
• Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
• Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdom (ID) konsultation og godkendelse
• Aktiv malignitet i centralnervesystemet
• Patienter, der har modtaget >= 2 cyklusser af multiagent kemoterapi inden for de 3 måneder forud for UCBT; patienter, der har haft tidligere autolog transplantation inden for 12 måneder efter UCBT er udelukket uanset historie med nylig behandling
• DONOR: Alle navlestrengsblod-enheder med < 1,5 x 10^7 samlede nukleerede celler pr. kilogram modtagervægt
• DONOR: Enhver navlestrengsblodsenhed uden fuldstændig modertest og negative resultater for hepatitis A, B, C, HIV og human T-lymfotropisk virus (HTLV-1) vira; eventuelle yderligere tilgængelige virologiresultater på selve enheden vil blive gennemgået, men er ikke påbudte, fuldstændige eller altid tilgængelige; navlestrengsblodenheder formodes at være cytomegalovirus (CMV) negative uanset serologisk test på grund af passiv overførsel af moderlige CMV-antistoffer