Spender-Nabelschnurbluttransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

Einschlusskriterien:

• Patienten > 70 können in Betracht gezogen werden, wenn der Leistungsstatus > 80 % oder die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 und der Komorbiditätsscore < 3 ist; Diese Patienten müssen vor der Einschreibung mit der Hauptprüfärztin (PI), Rachel Salit, besprochen werden

• Angemessene Herzfunktion, definiert als Fehlen einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder einer unkontrollierten Arrhythmie und:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 35 % oder
  • Teilverkürzung > 22 %
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) > 30 % des Solls und fehlender Sauerstoffbedarf (O2).
• Ausreichende Leberfunktion; Patienten mit klinischen oder labortechnischen Anzeichen einer Lebererkrankung werden hinsichtlich der Ursache der Lebererkrankung, ihrer klinischen Schwere in Bezug auf Leberfunktion, Histologie und dem Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten mit fulminantem Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie oder Brückenfibrose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, einer Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, erkennbar an einer Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie , bakterieller oder pilzlicher Abszess, Gallenstau, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung werden ausgeschlossen
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin =< 2,0 mg/dl (Erwachsene) oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (Pädiatrie)
• Alle Erwachsenen mit einem Kreatininwert > 1,2 oder einer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von > 40 ml/min haben
• Leistungsstatus-Score: Karnofsky (für Erwachsene) >= 60 oder ECOG 0-2; Lansky-Punktzahl (für Kinder) >= 50
• Bei einer kürzlichen Schimmelpilzinfektion, z. B. Aspergillus, muss eine Infektionskrankheit beseitigt werden
• Zweite hämatopoetische Zelltransplantation: Muss >= 3 Monate nach der vorherigen myeloablativen Transplantation erfolgen
• Patienten, die < 2 Zyklen einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben, und Patienten, die innerhalb der 3 Monate vor der Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) keine Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben, sowie Patienten, bei denen nach einer früheren allogenen Transplantation ein Transplantatversagen aufgetreten ist
• Akute myeloische Leukämie/akute lymphoblastische Leukämie, einschließlich biphänotypischer akuter Leukämie oder Leukämie gemischter Abstammung: Es müssen < 5 % morphologische Markblasten in einem auswertbaren Knochenmark (> 25 % der normalen Zellzahl für das Alter) vorhanden sein, die weniger als einen Monat vor Beginn der Konditionierung gesammelt wurden ; Patienten, die seit Abschluss der letzten Chemotherapie länger als einen Monat lang anhaltend aplastisch sind, sind mit Zustimmung des PI oder Beauftragten ebenfalls teilnahmeberechtigt
• Chronische myeloische Leukämie: Alle Arten, außer refraktäre Blastenkrise; Patienten in der chronischen Phase müssen auf Gleevec oder andere Tyrosinkinaseinhibitoren versagt haben oder diese nicht vertragen haben. Zum Zeitpunkt der Transplantation müssen die Patienten aufgrund der Morphologie innerhalb des Knochenmarks < 5 % Blasten in einem auswertbaren Knochenmark haben (> 25 % der normalen Zellzahl für das Alter).
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS): Jeder Subtyp; morphologische Blasten müssen weniger als 5 % in einem auswertbaren Knochenmark ausmachen (> 25 % der normalen Zellularität für das Alter); Wenn die Blastenzahl 5 % oder mehr beträgt, benötigt der Patient vor der Transplantation eine Induktionschemotherapie, um die Blastenzahl auf weniger als 5 % zu reduzieren; Patienten, die ein hypozelluläres Knochenmark aufweisen, ohne dass überschüssige Blasten vorhanden sind, was mit der Grunderkrankung zusammenhängt oder als Folge der Behandlung von MDS, können mit Zustimmung des PI oder Beauftragten ebenfalls förderfähig sein
• Großzelliges Lymphom und aggressives T-Zell-Lymphom: Bei einer chemotherapieempfindlichen Erkrankung, bei der eine autologe Transplantation fehlgeschlagen ist, oder bei Patienten, die für eine autologe Transplantation nicht in Frage kommen; Eine chemotherapieempfindliche Erkrankung ist definiert als >= 50 %ige Verkleinerung des Tumors bei der Chemotherapie unmittelbar vor der Transplantation
• Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL): Muss auf Fludarabin (Fludarabinphosphat) refraktär sein oder nach der Therapie mit einem Schema, das Fludarabin (oder ein anderes Nukleosidanaloga, z. B. Cladribin [2-CDA], Pentostatin) oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosidanalogon) einen Krankheitsrückfall erleiden
• Hodgkin-Krankheit: Muss eine Erstlinientherapie erhalten und diese nicht bestanden haben
• Follikuläres Lymphom, Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, lymphoplasmazytisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom und indolente T-Zell-Lymphome: Muss fortgeschritten sein, wobei die letzte Remissionsdauer < 6 Monate beträgt; Bei Patienten mit Bulky-Erkrankung sollte vor der Transplantation eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden. Patienten mit refraktärer Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben eine ausgedehnte Erkrankung und eine geschätzte Tumorverdopplungszeit von weniger als einem Monat
• Multiples Myelom: Muss zuvor eine Chemotherapie erhalten haben; Eine Konsolidierung der Chemotherapie durch Autotransplantation vor einer nichtmyeloablativen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) ist zulässig
• Myeloproliferative Syndrome

• SPENDER: Die Auswahl von Nabelschnurblutspendern (CB) basiert auf institutionellen Richtlinien und sollte im Allgemeinen so ausgewählt werden, dass sowohl die Übereinstimmung mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) als auch die Zelldosis optimiert werden. Darüber hinaus müssen CB-Transplantate aus einem oder zwei CB-Spendern bestehen, die auf der Zelldosis (gesamte kernhaltige Zellen [TNC]/kg und CD34/kg), der HLA-Übereinstimmung, dem Krankheitsstatus und der Indikation für eine Transplantation basieren, aber nicht ausschließlich davon bestimmt werden. Die Präferenz des behandelnden Arztes für Einzel- oder Doppeleinheiten sowie der Grad der Nichtübereinstimmung basierend auf patientenspezifischen Faktoren sind zulässig, sofern die folgenden Mindestkriterien erfüllt sind:

  • HLA-Matching

    • Mindestanforderung: Die CB-Transplantate müssen mindestens an 4/6 HLA-A-, B- und DRB1-Loci mit dem Empfänger übereinstimmen. Daher sind 0–2 Fehlpaarungen an den A- oder B- oder DRB1-Loci basierend auf der A-, B-Antigen- und DRB1-Alleltypisierung mit mittlerer Auflösung zur Bestimmung der HLA-Übereinstimmung zulässig
    • Eine durch hochauflösende Typisierung ermittelte HLA-Übereinstimmung ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig, solange die Mindestkriterien erfüllt sind

  • Die Auswahl von zwei CB-Einheiten ist obligatorisch, wenn eine einzelne Nabelschnurblut-Einheit die folgenden Kriterien nicht erfüllt:

    • Spielnote 6/6; TNC-Dosis >= 2,5 x 10^7/kg
    • Spielnote 5/6 oder 4/6; TNC-Dosis >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Wenn zwei CB-Einheiten verwendet werden, muss die Gesamtzelldosis der kombinierten Einheiten mindestens 3,0 x 10^7 TNC pro Kilogramm Empfängergewicht betragen, basierend auf den Zahlen vor der Kryokonservierung, wobei jede CB-Einheit MINDESTENS 1,5 x 10^7 TNC enthält /kg
  • Die empfohlene Mindestdosis CD34/kg Zellen sollte 2 x 10^5 CD34/kg betragen, Gesamtdosis aus einer Einzeldosis oder einer kombinierten Doppeldosis
  • Die unmanipulierten CB-Einheiten verfügen über eine Zulassung der Food and Drug Administration (FDA) oder werden im Rahmen eines separaten Prüfpräparats (Investigational New Drug, IND) erworben, wie etwa dem Protokoll 10-CBA des National Marrow Donor Program (NMDP), das unter BB IND durchgeführt wird. 7555 oder ein anderes IND, gesponsert von (1) einer teilnehmenden Institution oder (2) einem Forscher am FHCRC oder einer der teilnehmenden Institutionen
  • Nur FHCRC: Bis zu 5 % des infusionsbereiten Nabelschnurblutprodukts können zu Forschungszwecken zurückgehalten werden, solange die Schwellenwerte für die infundierte TNC-Dosis eingehalten werden; Der Schwellenwert für eine Double-Unit-Transplantation liegt bei >= 3,0 x 10^7/kg; Diese Produkte werden zur Durchführung von Studien zur Immunbiologie der Doppelschnurtransplantation und zur Kinetik der Transplantation verwendet

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem verfügbaren 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 passenden Geschwisterspender
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte HIV-positive Serologie
• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Aktive oder aktuelle (6 Monate zurückliegende) invasive Pilzinfektion ohne Infektionskrankheit (ID) Konsultation und Genehmigung
• Aktive bösartige Erkrankung des Zentralnervensystems
• Patienten, die innerhalb der 3 Monate vor der UCBT >= 2 Zyklen einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen erhalten haben; Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach der UCBT zuvor eine autologe Transplantation hatten, sind unabhängig von der Vorgeschichte der letzten Behandlung ausgeschlossen
• SPENDER: Alle Nabelschnurbluteinheiten mit < 1,5 x 10^7 gesamten kernhaltigen Zellen pro Kilogramm Empfängergewicht
• SPENDER: Alle Nabelschnurblut-Einheiten ohne vollständige mütterliche Untersuchung und negative Ergebnisse auf Hepatitis A, B, C, HIV und das humane T-lymphotrope Virus (HTLV-1); Alle zusätzlichen verfügbaren virologischen Ergebnisse der Einheit selbst werden überprüft, sind jedoch nicht vorgeschrieben, vollständig oder immer verfügbar. Aufgrund der passiven Übertragung mütterlicher CMV-Antikörper wird davon ausgegangen, dass Nabelschnurblut-Einheiten ungeachtet serologischer Tests Cytomegalovirus (CMV)-negativ sind