혈액암 환자 치료에 기증자 제대혈 이식

포함 기준:

• 수행 상태 > 80% 또는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) =< 1이고 동반이환 점수 < 3인 경우 > 70의 환자를 고려할 수 있습니다. 이러한 환자는 등록 전에 수석 연구원(PI)인 Rachel Salit과 논의해야 합니다.

• 보상되지 않는 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥이 없는 것으로 정의되는 적절한 심장 기능 및:

  • 좌심실 박출률 >= 35% 또는
  • 분수 단축 > 22%
• 일산화탄소(DLCO)의 확산 능력 > 30% 예측 및 산소(O2) 요구 사항의 부재로 정의되는 적절한 폐 기능
• 적절한 간 기능; 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도, 조직학 및 문맥 고혈압 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전 환자, 문맥 고혈압 또는 연결 섬유증의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증 또는 프로트롬빈 시간 연장으로 입증되는 교정 가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수 , 세균성 또는 진균성 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 및 증후성 담도 질환은 제외됩니다.
• 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl(성인) 또는 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min(소아과)으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 크레아티닌 > 1.2 또는 신기능 장애 병력이 있는 모든 성인은 추정 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min이어야 합니다.
• 수행 상태 점수: Karnofsky(성인용) >= 60 또는 ECOG 0-2; Lansky(어린이용) 점수 >= 50
• 최근 곰팡이 감염(예: Aspergillus)이 감염성 질병으로 제거되어야 하는 경우
• 두 번째 조혈 세포 이식: 이전 골수 절제 이식 후 3개월 이상이어야 합니다.
• 다제제 화학요법을 2주기 미만으로 받은 환자 및 제대혈 이식(UCBT) 전 3개월 이내에 다제제 화학요법을 받지 않은 환자 및 이전 동종 이식 후 이식 실패를 경험한 환자
• 급성 골수성 백혈병/급성 림프구성 백혈병(양형형 급성 백혈병 또는 혼합 계통 백혈병 포함): 컨디셔닝 시작 전 1개월 이내에 수집된 평가 가능한 골수(나이에 대해 정상 세포질의 > 25%)에서 < 5% 형태학적 골수 모세포가 있어야 합니다. ; 마지막 화학 요법을 마친 후 1개월 이상 지속적으로 재생불량 상태인 환자도 PI 또는 지정인의 승인을 받을 자격이 있습니다.
• 만성 골수성 백혈병: 불응성 모세포 위기를 제외한 모든 유형; 만성기 환자는 Gleevec 또는 기타 티로신 키나제 억제제에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. 이식 시 환자는 골수 내 형태에 따라 평가 가능한 골수에서 모세포가 < 5%(나이에 대해 정상 세포질의 > 25%)를 가져야 합니다.
• 골수이형성 증후군(MDS): 모든 하위 유형; 형태학적 모세포는 평가 가능한 골수에서 5% 미만이어야 합니다(나이에 대한 정상 세포질의 > 25%). 모세포가 5% 이상인 경우 환자는 모세포 수를 5% 미만으로 줄이기 위해 이식 전 유도 화학 요법이 필요합니다. 기저 질환과 관련된 과도한 모세포가 없거나 MDS 치료 결과 저세포 골수가 있는 환자도 PI 또는 피지명인의 승인을 받을 수 있습니다.
• 대세포 림프종 및 공격성 T 세포 림프종: 자가 이식에 실패한 화학 요법에 민감한 질병 또는 자가 이식에 부적격한 환자; 화학요법 민감성 질환은 이식 직전 화학요법으로 종양 크기가 >= 50% 감소한 것으로 정의됩니다.
• 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL): 플루다라빈(플루다라빈 인산염)에 불응성이거나 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오시드 유사체, 예: 클라드리빈[2-CDA], 펜토스타틴) 또는 플루다라빈(또는 다른 뉴클레오시드 유사체)을 포함하는 요법으로 치료를 완료한 후 12개월 이내에 질병 재발
• 호지킨병: 최전방 치료를 받았으나 실패했음에 틀림없음
• 여포성 림프종, 변연부 B 세포 림프종, 림프형질세포 림프종, 맨틀 세포 림프종 및 무통성 T 세포 림프종: 가장 최근 관해 기간이 < 6개월인 상태로 진행되었어야 합니다. 부피가 큰 질병이 있는 환자는 이식 전에 화학 요법을 축소하는 것을 고려해야 합니다. 불응성 질환이 있는 환자는 부피가 큰 질환이 있고 예상 종양 배가 시간이 1개월 미만인 경우를 제외하고 자격이 있습니다.
• 다발성 골수종: 이전에 화학 요법을 받았어야 합니다. 비골수파괴 조혈 세포 이식(HCT) 전에 자가 이식에 의한 화학 요법의 통합이 허용됩니다.
• 골수 증식 증후군

• 기증자: 제대혈(CB) 기증자 선택은 제도적 지침을 기반으로 하며 일반적으로 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 및 세포 용량을 모두 최적화하도록 선택해야 합니다. 추가로, CB 이식편은 세포 용량(총 유핵 세포[TNC]/kg 및 CD34/kg), HLA 일치, 질병 상태 및 이식 적응증에 따라 결정되지만 전적으로 결정되지는 않는 1명 또는 2명의 CB 기증자로 구성되어야 합니다. 다음과 같은 최소 기준을 충족하는 한, 단일 단위 대 이중 단위에 대한 참석 선호도와 환자별 요인에 따른 불일치 정도가 허용됩니다.

  • HLA 매칭

    • 최소 요구 사항: CB 이식편은 수용자와 최소 4/6 HLA-A, B, DRB1 유전자좌에서 일치해야 합니다. 따라서 HLA-매치 결정을 위한 중간 해상도 A, B 항원 및 DRB1 대립형질 유형에 기초한 A 또는 B 또는 DRB1 유전자좌에서의 0-2 불일치가 허용됩니다.
    • 고해상도 타이핑으로 결정된 HLA 매칭은 최소 기준을 충족하는 한 기관 지침에 따라 허용됩니다.

  • 단일 제대혈 단위가 다음 기준을 충족하지 않는 경우 두 개의 CB 단위를 선택해야 합니다.

    • 경기 등급 6/6; TNC 투여량 >= 2.5 x 10^7/kg
    • 경기 등급 5/6 또는 4/6; TNC 용량 >= 4.0(+/- 0.5) x 10^7/kg
  • 2개의 CB 단위를 사용하는 경우 결합된 단위의 총 세포 용량은 사전 동결 보존 수치를 기준으로 수용자 체중 킬로그램당 최소 3.0 x 10^7 TNC여야 하며, 각 CB 단위에는 최소 1.5 x 10^7 TNC가 포함되어야 합니다. /킬로그램
  • 최소 권장 CD34/kg 세포 용량은 2 x 10^5 CD34/kg이어야 하며, 단일 또는 복합 이중 세포의 총 용량입니다.
  • 조작되지 않은 CB 단위는 식품의약국(FDA) 허가를 받거나 BB IND-에 따라 수행되는 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 프로토콜 10-CBA와 같은 별도의 임상시험용 신약(IND)에 따라 획득됩니다. 7555 또는 (1) 참여 기관 또는 (2) FHCRC의 조사자 또는 참여 기관 중 하나가 후원하는 다른 IND
  • FHCRC만 해당: 주입 준비가 된 제대혈 제품의 최대 5%는 주입된 TNC 용량의 임계값이 충족되는 한 연구 목적으로 보류될 수 있습니다. 이중 단위 이식에 대한 임계값은 >= 3.0 x 10^7/kg입니다. 이 제품은 이중 코드 이식의 면역 생물학 및 생착 동역학을 포함하는 연구를 수행하는 데 사용됩니다.

제외 기준:

• 사용 가능한 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 형제 기증자가 있는 환자
• 임신 또는 모유 수유
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청 검사의 증거
• 연구 등록 시 제어되지 않는 바이러스 또는 세균 감염
• 활동성 또는 최근(6개월 이전) 감염성 질환(ID)이 없는 침습성 진균 감염 상담 및 승인
• 활동성 중추신경계 악성종양
• UCBT 이전 3개월 이내에 다제제 화학요법을 2주기 이상 받은 환자; UCBT 12개월 이내에 이전에 자가 이식을 받은 환자는 최근 치료 이력에 관계없이 제외됩니다.
• 기증자: 수혜자 체중 킬로그램당 총 유핵 세포가 1.5 x 10^7 미만인 제대혈 단위
• 기증자: A, B, C형 간염, HIV 및 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV-1) 바이러스에 대한 전체 산모 검사 및 음성 결과가 없는 제대혈 단위; 장치 자체에서 사용 가능한 추가 바이러스 결과는 검토되지만 의무적이거나 완전하거나 항상 사용 가능한 것은 아닙니다. 제대혈 단위는 모계 CMV 항체의 수동적 전파로 인해 혈청학적 검사와 상관없이 거대세포바이러스(CMV) 음성으로 추정됩니다.