Donor-navlestrengsblodtransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter > 70 kan vurderes hvis ytelsesstatus > 80 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 og komorbiditetsskåre < 3; disse pasientene må diskuteres med hovedetterforskeren (PI), Rachel Salit før påmelding

• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert arytmi og:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 35 % eller
  • Fraksjonell forkorting > 22 %
• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) > 30 % predikert, og fravær av oksygen (O2) behov
• Tilstrekkelig leverfunksjon; pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, histologi og graden av portal hypertensjon; pasienter med fulminant leversvikt, skrumplever med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon dokumentert ved forlengelse av portalen, som protrom. , bakteriell eller soppabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin =< 2,0 mg/dl (voksne) eller kreatininclearance > 40 ml/min (pediatri)
• Alle voksne med kreatinin > 1,2 eller en historie med nedsatt nyrefunksjon må ha estimert kreatininclearance > 40 ml/min.
• Prestasjonsstatusscore: Karnofsky (for voksne) >= 60 eller ECOG 0-2; Lansky (for barn) score >= 50
• Hvis nylig mugginfeksjon, f.eks. Aspergillus, må fjernes av infeksjonssykdom
• Andre hematopoetisk celletransplantasjon: Må være >= 3 måneder etter tidligere myeloablativ transplantasjon
• Pasienter som har mottatt < 2 sykluser med multiagent kjemoterapi og pasienter som ikke har mottatt multiagent kjemoterapi i løpet av de 3 månedene før navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT), samt pasienter som opplever graftsvikt etter tidligere allogen transplantasjon
• Akutt myeloid leukemi/akutt lymfatisk leukemi, inkludert bifenotypisk akutt leukemi eller leukemi av blandet avstamning: Må ha < 5 % morfologiske margeksplosjoner i en evaluerbar marg (> 25 % av normal cellularitet for alder) samlet mindre enn én måned før start av kondisjonering ; Pasienter som vedvarende har vært aplastiske i mer enn én måned siden de fullførte siste kjemoterapi er også kvalifisert med godkjenning av PI eller utpekt
• Kronisk myelogen leukemi: Alle typer, unntatt refraktær blast krise; pasienter i kronisk fase må ha sviktet eller vært intolerante overfor Gleevec eller andre tyrosinkinasehemmere; ved transplantasjonstidspunktet må pasientene ha < 5 % blaster i en evaluerbar marg (> 25 % av normal cellularitet for alder) etter morfologi i benmargen
• Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver undertype; morfologiske eksplosjoner må være mindre enn 5 % i en evaluerbar marg (> 25 % av normal cellularitet for alder); hvis blastene er 5 % eller mer, krever pasienten induksjonskjemoterapi før transplantasjon for å redusere blasttallet til mindre enn 5 %; pasienter som har en hypocellulær marg i fravær av overflødige blaster som er relatert til den underliggende sykdommen eller som et resultat av behandling for MDS kan også være kvalifisert med godkjenning av PI eller utpekt
• Storcellet lymfom og aggressivt T-celle lymfom: Med kjemoterapisensitiv sykdom som har mislyktes med autolog transplantasjon eller pasienter som ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon; kjemoterapisensitiv sykdom er definert som >= 50 % reduksjon i størrelsen på svulsten med kjemoterapiregimet umiddelbart før transplantasjon
• Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL): Må være refraktær overfor fludarabin (fludarabinfosfat) eller ikke ha en fullstendig eller delvis respons etter behandling med et regime som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog, f.eks. kladribin [2-CDA], pentostatin) eller oppleve tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder fludarabin (eller en annen nukleosidanalog)
• Hodgkins sykdom: Må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling
• Follikulært lymfom, marginalsone B-celle lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcelle lymfom og indolente T-celle lymfomer: Må ha progrediert med siste remisjonsvarighet på < 6 måneder; pasienter med voluminøs sykdom bør vurderes for debulking kjemoterapi før transplantasjon; Pasienter med refraktær sykdom er kvalifisert, med mindre de har voluminøs sykdom og en estimert tumordoblingstid på mindre enn en måned
• Myelomatose: Må ha mottatt kjemoterapi tidligere; konsolidering av kjemoterapi ved autografting før ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er tillatt
• Myeloproliferative syndromer

• DONOR: Valg av donor fra navlestrengsblod (CB) vil være basert på institusjonelle retningslinjer og bør generelt velges for å optimalisere både humant leukocyttantigen (HLA) match og celledose; i tillegg skal CB-transplantater bestå av en eller to CB-donorer basert på, men ikke utelukkende bestemt av, celledose (total cellekjerne [TNC]/kg og CD34/kg), HLA-tilpasning og sykdomsstatus og indikasjon for transplantasjon; møtepreferanse vil være tillatt for enkelt versus dobbel enhet samt graden av mismatch basert på pasientspesifikke faktorer, så lenge følgende minimumskriterier er oppfylt:

  • HLA-matching

    • Minimumskrav: CB-transplantatet(e) må minst matches ved 4/6 HLA-A, B, DRB1 loci med mottakeren. Derfor tillates 0-2 feiltilpasninger ved A- eller B- eller DRB1-loci basert på mellomoppløsning A, B-antigen og DRB1-alleltyping for bestemmelse av HLA-match
    • HLA-matching bestemt av høyoppløselig skriving er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer så lenge minimumskriteriene er oppfylt

  • Valg av to CB-enheter er obligatorisk når en enkelt navlestrengsblodenhet ikke oppfyller følgende kriterier:

    • Match karakter 6/6; TNC-dose >= 2,5 x 10^7/kg
    • Match karakter 5/6 eller 4/6; TNC-dose >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Hvis to CB-enheter brukes, må den totale celledose av de kombinerte enhetene være minst 3,0 x 10^7 TNC per kilogram mottakervekt basert på pre-kryopreserveringsnummer, med hver CB-enhet inneholdende et MINIMUM på 1,5 x 10^7 TNC /kg
  • Minste anbefalte CD34/kg celledose bør være 2 x 10^5 CD34/kg, total dose fra en enkelt eller kombinert dobbel
  • Den/de umanipulerte CB-enheten(e) vil være Food and Drug Administration (FDA) lisensiert eller vil bli anskaffet under et eget undersøkelsesnytt medikament (IND), slik som National Marrow Donor Program (NMDP) Protocol 10-CBA utført under BB IND- 7555 eller en annen IND sponset av (1) en deltakende institusjon eller (2) en etterforsker ved FHCRC eller en av de deltakende institusjonene
  • Kun FHCRC: Opptil 5 % av navlestrengsblodproduktet, når det er klart for infusjon, kan holdes tilbake for forskningsformål så lenge terskelverdiene for infundert TNC-dose er oppfylt; terskel for dobbel enhetstransplantasjon er >= 3,0 x 10^7/kg; disse produktene vil bli brukt til å utføre studier som involverer immunbiologien til dobbeltstrengstransplantasjon og kinetikk av engraftment

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en tilgjengelig 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchet søskendonor
• Graviditet eller amming
• Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent HIV-positiv serologi
• Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for studieregistrering
• Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
• Aktiv malignitet i sentralnervesystemet
• Pasienter som har mottatt >= 2 sykluser med multiagent kjemoterapi i løpet av de 3 månedene før UCBT; Pasienter som har hatt tidligere autolog transplantasjon innen 12 måneder etter UCBT er ekskludert uavhengig av tidligere behandlingshistorie
• DONOR: Alle navlestrengsblodenheter med < 1,5 x 10^7 totale kjerneholdige celler per kilogram mottakervekt
• DONOR: Alle navlestrengsblodenheter uten fullstendig morstesting og negative resultater for hepatitt A, B, C, HIV og humant T-lymfotropt virus (HTLV-1) virus; eventuelle ytterligere tilgjengelige virologiresultater på selve enheten vil bli gjennomgått, men er ikke obligatoriske, fullstendige eller alltid tilgjengelige; navlestrengsblodenheter antas å være cytomegalovirus (CMV) negative uavhengig av serologisk testing på grunn av passiv overføring av mors CMV-antistoffer