Trasplante de sangre de cordón umbilical de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes > 70 pueden ser considerados si el estado funcional > 80 % o el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 1 y puntuación de comorbilidad < 3; estos pacientes deben ser discutidos con el investigador principal (PI), Rachel Salit antes de la inscripción

• Función cardíaca adecuada definida como ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada y:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 35% o
  • Acortamiento fraccional > 22%
• Función pulmonar adecuada definida como capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) > 30% del valor teórico y ausencia de requerimientos de oxígeno (O2)
• Función hepática adecuada; los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática, histología y el grado de hipertensión portal; pacientes con insuficiencia hepática fulminante, cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática o disfunción sintética hepática corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal Se excluirán los abscesos bacterianos o fúngicos, la obstrucción biliar, la hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y la enfermedad biliar sintomática.
• Función renal adecuada definida como creatinina =< 2,0 mg/dl (adultos) o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (pediátricos)
• Todos los adultos con creatinina > 1,2 o antecedentes de disfunción renal deben tener un aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min.
• Puntuación del estado funcional: Karnofsky (para adultos) >= 60 o ECOG 0-2; Puntuación de Lansky (para niños) >= 50
• Si una infección reciente por moho, por ejemplo, Aspergillus, debe ser eliminada por una enfermedad infecciosa
• Segundo trasplante de células hematopoyéticas: debe ser >= 3 meses después del trasplante mieloablativo anterior
• Pacientes que hayan recibido < 2 ciclos de quimioterapia multifármaco y pacientes que no hayan recibido quimioterapia multifármaco en los 3 meses anteriores al trasplante de sangre del cordón umbilical (UCBT), así como pacientes que experimenten falla del injerto después de un trasplante alogénico anterior
• Leucemia mieloide aguda/leucemia linfoblástica aguda, incluida la leucemia aguda bifenotípica o la leucemia de linaje mixto: debe tener < 5 % de blastos medulares morfológicos en una médula evaluable (> 25 % de la celularidad normal para la edad) recolectada menos de un mes antes del inicio del acondicionamiento ; los pacientes persistentemente aplásicos durante más de un mes desde que completaron la última quimioterapia también son elegibles con la aprobación del PI o la persona designada
• Leucemia mielógena crónica: Todos los tipos, excepto crisis blástica refractaria; los pacientes en fase crónica deben haber fracasado o haber sido intolerantes a Gleevec u otros inhibidores de la tirosina quinasa; en el momento del trasplante, los pacientes deben tener < 5 % de blastos en una médula evaluable (> 25 % de la celularidad normal para la edad) según la morfología dentro de la médula ósea
• Síndrome mielodisplásico (MDS): cualquier subtipo; los blastos morfológicos deben ser inferiores al 5 % en una médula evaluable (> 25 % de la celularidad normal para la edad); si los blastos son del 5 % o más, el paciente requiere quimioterapia de inducción antes del trasplante para reducir el recuento de blastos a menos del 5 %; los pacientes que tienen una médula hipocelular en ausencia de un exceso de blastos relacionado con la enfermedad subyacente o como resultado del tratamiento de MDS también pueden ser elegibles con la aprobación del PI o la persona designada
• Linfoma de células grandes y linfoma de células T agresivo: con enfermedad sensible a la quimioterapia que ha fallado en el trasplante autólogo o pacientes que no son elegibles para un trasplante autólogo; la enfermedad sensible a la quimioterapia se define como una reducción >= 50 % en el tamaño del tumor con el régimen de quimioterapia inmediatamente anterior al trasplante
• Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL): debe ser refractario a la fludarabina (fosfato de fludarabina) o no tener una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contiene fludarabina (u otro análogo de nucleósido, p. cladribina [2-CDA], pentostatina) o experimenta una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene fludarabina (u otro análogo de nucleósido)
• Enfermedad de Hodgkin: debe haber recibido y fallado la terapia de primera línea
• Linfoma folicular, linfoma de células B de la zona marginal, linfoma linfoplasmocitario, linfoma de células del manto y linfomas de células T indolentes: debe haber progresado y la duración de la remisión más reciente fue < 6 meses; los pacientes con enfermedad voluminosa deben ser considerados para quimioterapia reductora antes del trasplante; los pacientes con enfermedad refractaria son elegibles, a menos que tengan una enfermedad voluminosa y un tiempo estimado de duplicación del tumor de menos de un mes
• Mieloma múltiple: debe haber recibido quimioterapia previa; se permite la consolidación de la quimioterapia mediante autoinjerto antes del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) no mieloablativo
• Síndromes mieloproliferativos

• DONANTE: La selección de donantes de sangre de cordón umbilical (CB) se basará en las pautas institucionales y, en general, debe seleccionarse para optimizar tanto la compatibilidad con el antígeno leucocitario humano (HLA) como la dosis de células; además, los injertos CB consistirán en uno o dos donantes CB según, pero no exclusivamente, la dosis de células (células nucleadas totales [TNC]/kg y CD34/kg), la compatibilidad HLA y el estado de la enfermedad y la indicación de trasplante; se permitirá la preferencia de asistencia para la unidad simple frente a la doble, así como el grado de desajuste basado en factores específicos del paciente, siempre que se cumplan los siguientes criterios mínimos:

  • compatibilidad HLA

    • Requisito mínimo: los injertos CB deben coincidir como mínimo en 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 con el receptor. Por lo tanto, se permiten desajustes de 0 a 2 en los loci A o B o DRB1 basados ​​en el antígeno A, B de resolución intermedia y la tipificación del alelo DRB1 para determinar la coincidencia de HLA.
    • La coincidencia de HLA determinada por tipificación de alta resolución está permitida según las pautas institucionales siempre que se cumplan los criterios mínimos

  • La selección de dos unidades CB es obligatoria cuando una sola unidad de sangre de cordón umbilical no cumple los siguientes criterios:

    • Partido grado 6/6; Dosis TNC >= 2,5 x 10^7/kg
    • Partido grado 5/6 o 4/6; Dosis de TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Si se utilizan dos unidades de CB, la dosis celular total de las unidades combinadas debe ser de al menos 3,0 x 10^7 TNC por kilogramo de peso del receptor en función de las cifras previas a la criopreservación, y cada unidad de CB debe contener un MÍNIMO de 1,5 x 10^7 TNC /kg
  • La dosis mínima recomendada de células CD34/kg debe ser de 2 x 10^5 CD34/kg, dosis total de una dosis única o doble combinada.
  • La(s) unidad(es) de CB sin manipular tendrán la licencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o se obtendrán bajo un nuevo medicamento en investigación (IND) separado, como el Protocolo 10-CBA del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) realizado bajo BB IND- 7555 u otro IND patrocinado por (1) una institución participante o (2) un investigador en FHCRC o una de las instituciones participantes
  • Solo FHCRC: hasta el 5 % del producto de sangre del cordón umbilical, cuando esté listo para la infusión, puede retenerse con fines de investigación siempre que se alcancen los umbrales para la dosis de TNC infundida; el umbral para el trasplante de unidades dobles es >= 3,0 x 10^7/kg; estos productos se utilizarán para realizar estudios relacionados con la inmunobiología del trasplante de cordón doble y la cinética del injerto

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un donante hermano compatible 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 disponible
• Embarazo o lactancia
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología VIH positiva conocida
• Infección viral o bacteriana no controlada en el momento de la inscripción en el estudio
• Infección fúngica invasiva activa o reciente (antes de los 6 meses) sin enfermedad infecciosa (ID) consulta y aprobación
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central
• Pacientes que hayan recibido >= 2 ciclos de quimioterapia multifarmacológica en los 3 meses anteriores a la UCBT; los pacientes que hayan tenido un trasplante autólogo previo dentro de los 12 meses posteriores a la UCBT se excluyen independientemente del historial de tratamiento reciente
• DONANTE: cualquier unidad de sangre de cordón umbilical con < 1,5 x 10^7 células nucleadas totales por kilogramo de peso del receptor
• DONANTE: Cualquier unidad de sangre del cordón umbilical sin la prueba materna completa y resultados negativos para los virus de la hepatitis A, B, C, VIH y virus linfotrópico T humano (HTLV-1); se revisarán todos los resultados de virología adicionales disponibles en la propia unidad, pero no son obligatorios, completos o siempre están disponibles; Se presume que las unidades de sangre de cordón son negativas para citomegalovirus (CMV) independientemente de las pruebas serológicas debido a la transmisión pasiva de anticuerpos maternos contra el CMV.