Luovuttajan napanuoran verensiirto hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 70-vuotiaat potilaat voidaan ottaa huomioon, jos suorituskyvyn tila > 80 % tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 ja komorbiditeettipisteet < 3; näistä potilaista on keskusteltava päätutkijan Rachel Salitin kanssa ennen ilmoittautumista

• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään dekompensoidun kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai hallitsemattoman rytmihäiriön puuttumiseksi ja:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio >= 35 % tai
  • Murtolyhennys > 22 %
• Riittävä keuhkojen toiminta määritellään hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetiksi (DLCO) > 30 % ennustetuksi ja hapen (O2) puutteeksi
• Riittävä maksan toiminta; potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan, histologian ja portaaliverenpaineen asteen suhteen; potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta tai siltafibroosista, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, ruokatorven suonikohju, hepaattinen enkefalopatia tai korjattava maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä askites , bakteeri- tai sieni-absessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus suljetaan pois.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi = < 2,0 mg/dl (aikuiset) tai kreatiniinipuhdistumaksi > 40 ml/min (lapset)
• Kaikilla aikuisilla, joiden kreatiniiniarvo on > 1,2 tai joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoimintaa, on arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Suorituskykypisteet: Karnofsky (aikuiset) >= 60 tai ECOG 0-2; Lansky (lapsille) pisteet >= 50
• Jos äskettäinen homeinfektio, esimerkiksi Aspergillus, on puhdistettava tartuntataudilla
• Toinen hematopoieettisten solujen siirto: On oltava >= 3 kuukautta edellisen myeloablatiivisen siirron jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet < 2 sykliä usean aineen kemoterapiaa, ja potilaat, jotka eivät ole saaneet usean aineen kemoterapiaa 3 kuukauden aikana ennen napanuoraverensiirtoa (UCBT) sekä potilaat, joilla on aiemman allogeenisen siirron jälkeen siirteen vajaatoiminta
• Akuutti myelooinen leukemia/akuutti lymfoblastinen leukemia, mukaan lukien bifenotyyppinen akuutti leukemia tai sekalinjainen leukemia: Arvioitavissa olevasta ytimessä on oltava < 5 % morfologisia ytimen blasteja (> 25 % normaalista iän solujen määrästä) alle kuukausi ennen hoitotyön aloittamista ; Potilaat, jotka ovat pysyneet aplastisesti yli kuukauden ajan viimeisen kemoterapian päättymisen jälkeen, ovat myös kelvollisia proteaasinestäjän tai valtuutetun luvalla
• Krooninen myelooinen leukemia: Kaikki tyypit, paitsi tulenkestävä blastikriisi; kroonisen vaiheen potilaiden on täytynyt epäonnistua Gleevecin tai muiden tyrosiinikinaasin estäjien suhteen tai olla sietämättömiä; siirtohetkellä potilailla on oltava < 5 % blasteja arvioitavassa ytimessä (> 25 % normaalista iän solutiheydestä) morfologian mukaan luuytimessä
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): Mikä tahansa alatyyppi; morfologisten blastien on oltava alle 5 % arvioitavassa ytimessä (> 25 % normaalista solutasosta ikään nähden); jos blasteja on 5 % tai enemmän, potilas tarvitsee induktiokemoterapiaa ennen siirtoa blastimäärän vähentämiseksi alle 5 %:iin; potilaat, joilla on hyposellulaarinen luuydin perussairauteen liittyvän ylimääräisen blastien puuttuessa tai MDS:n hoidon seurauksena, voivat myös olla kelvollisia proteaasinestäjän tai valtuutetun luvalla.
• Suurisoluinen lymfooma ja aggressiivinen T-solulymfooma: Kemoterapialle herkkä sairaus, jonka autologinen siirto on epäonnistunut, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon; kemoterapialle herkkä sairaus määritellään kasvaimen koon pienenemiseksi >= 50 % kemoterapia-ohjelmalla välittömästi ennen elinsiirtoa
• Krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL): Täytyy olla refraktiivinen fludarabiinille (fludarabiinifosfaatti) tai ei saa saada täydellistä tai osittaista vastetta fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia, esim. kladribiini [2-CDA], pentostatiini) tai sairaus uusiutuu 12 kuukauden kuluessa fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisestä
• Hodgkinin tauti: On täytynyt saada etulinjan terapiaa ja epäonnistunut
• Follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma, manttelisolulymfooma ja indolentti T-solulymfooma: on täytynyt edetä viimeisimmän remission keston ollessa < 6 kuukautta; potilaille, joilla on suuri sairaus, tulisi harkita kemoterapian poistamista ennen elinsiirtoa; potilaat, joilla on refraktorinen sairaus, ovat kelvollisia, paitsi jos heillä ei ole laajamittaista sairautta ja arvioitu kasvaimen kaksinkertaistumisaika on alle kuukausi
• Multippeli myelooma: on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa; kemoterapian vahvistaminen autograftiolla ennen ei-myeloablatiivista hematopoieettista solusiirtoa (HCT) on sallittu
• Myeloproliferatiiviset oireyhtymät

• LUOVUTTAJA: Napanuoraveren (CB) luovuttajan valinta perustuu laitosten ohjeisiin, ja yleensä se tulisi valita niin, että se optimoi sekä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavuuden että soluannoksen. lisäksi CB-siirteiden tulee koostua yhdestä tai kahdesta CB-luovuttajasta, jotka perustuvat soluannokseen (tumasolujen kokonaismäärä [TNC]/kg ja CD34/kg), HLA-vastaavuuteen ja sairauden tilaan ja siirtoindikaatioon, mutta eivät yksinomaan niiden perusteella; potilaskohtaiset suositukset sallitaan yhden ja kahden yksikön osalta sekä yhteensopimattomuuden aste potilaskohtaisten tekijöiden perusteella, kunhan seuraavat vähimmäisvaatimukset täyttyvät:

  • HLA-sovitus

    • Vähimmäisvaatimus: CB-siirre(t) on yhteensopiva vastaanottajan kanssa vähintään 4/6 HLA-A-, B-, DRB1-lokuksesta. Siksi 0-2 epäsopivuutta A- tai B- tai DRB1-lokuksissa, jotka perustuvat keskimääräiseen erotuskykyyn A-, B-antigeeni- ja DRB1-alleelityypitykseen HLA-sovituksen määrittämiseksi
    • Korkearesoluutioisella kirjoituksella määritetty HLA-sovitus on sallittu laitoksen ohjeiden mukaan, kunhan vähimmäisvaatimukset täyttyvät

  • Kahden CB-yksikön valinta on pakollista, jos yksi napanuoraveriyksikkö ei täytä seuraavia kriteerejä:

    • Ottelun arvosana 6/6; TNC-annos >= 2,5 x 10^7/kg
    • Vastaa arvosanaa 5/6 tai 4/6; TNC-annos >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Jos käytetään kahta CB-yksikköä, yhdistettyjen yksiköiden kokonaiskennoannoksen on oltava vähintään 3,0 x 10^7 TNC vastaanottajan painokiloa kohden perustuen kylmäsäilytystä edeltäviin lukuihin, ja jokainen CB-yksikkö sisältää VÄHINTÄÄN 1,5 x 10^7 TNC. /kg
  • Pienin suositeltu CD34/kg soluannoksen tulee olla 2 x 10^5 CD34/kg, kokonaisannos yhdestä tai yhdistetystä kaksoisannoksesta
  • Käsittelemättömät CB-yksiköt ovat elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) lisensoimia tai ne hankitaan erillisen tutkittavan uuden lääkkeen (IND), kuten National Marrow Donor Program (NMDP) Protocol 10-CBA:n alaisena BB IND- 7555 tai muu IND, jota sponsoroi (1) osallistuva laitos tai (2) FHCRC:n tai jonkin osallistuvan laitoksen tutkija
  • Vain FHCRC: Enintään 5 % napanuoraverituotteesta, kun se on valmis infuusiota varten, voidaan evätä tutkimustarkoituksiin niin kauan kuin infusoidun TNC-annoksen kynnysarvot täyttyvät; kynnys kaksoisyksikön siirrolle on >= 3,0 x 10^7/kg; näitä tuotteita käytetään tutkimuksiin, jotka koskevat kaksoisnuoransiirron immunobiologiaa ja siirteen kinetiikkaa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on käytettävissä 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 vastaava sisarusluovuttaja
• Raskaus tai imetys
• Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai tunnetusta HIV-positiivisesta serologiasta
• Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
• Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatautia (ID) konsultointia ja hyväksyntää
• Aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus
• Potilaat, jotka ovat saaneet >= 2 sykliä moniainekemoterapiaa UCBT:tä edeltäneiden 3 kuukauden aikana; potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen siirto 12 kuukauden sisällä UCBT:stä, suljetaan pois huolimatta viimeaikaisesta hoidosta
• LUOVUTTAJA: Kaikki napanuoraveriyksiköt, joissa on yhteensä < 1,5 x 10^7 tumallista solua vastaanottajan painokiloa kohden
• LUOVUTTAJA: Kaikki napanuoraveriyksiköt ilman täydellistä äidin testausta ja negatiivisia tuloksia hepatiitti A-, B-, C-, HIV- ja ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV-1) viruksille; kaikki saatavilla olevat virologiatulokset itse yksiköstä tarkistetaan, mutta ne eivät ole pakollisia, täydellisiä tai aina saatavilla; napanuoraveren yksiköiden oletetaan olevan sytomegalovirus (CMV) negatiivisia serologisista testeistä riippumatta äidin CMV-vasta-aineiden passiivisen siirtymisen vuoksi