慢性HCV患者におけるGS-9450の安全性、忍容性、薬物動態、および活性の評価
慢性C型肝炎患者におけるカスパーゼ阻害剤であるGS-9450の安全性、忍容性、薬物動態および活性を評価する第2a相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増研究（GS-US-227-0102） )
調査の概要
詳細な説明
約32人の被験者にGS 9450またはプラセボを連続14日間投与する。 8 人の被験者が 4 つの投与コホートのそれぞれ内で治療を受けることになります。 6 名が GS 9450 を受けるようにランダム化され、2 名がプラセボを受けるようにランダム化されました。
コホート 1: GS 9450 10 mg またはプラセボを毎日投与 x 14 日間 コホート 2: GS 9450 40 mg またはプラセボを毎日投与 x 14 日間 コホート 3: GS 9450 80 mg またはプラセボを毎日投与 x 14 日間投与
活動プロファイルのさらなる特徴付けが必要とみなされる場合は、より低用量 (5 mg) の追加コホートを登録できます。
コホート 4: GS 9450 5 mg またはプラセボを毎日 x 14 日間投与
各コホートは順次実施されます。 高用量コホートへの移行は、治験依頼者の審査（主任研究者と相談して実施）によって決定された、前のコホートの満足のいく安全性および忍容性プロファイルに依存します。 コホート 4 (用量強度 5 mg) への進行には、コホート 3 (用量強度 80 mg) の安全性審査は必要ありません。コホート 4 のスクリーニングとランダム化は、コホート 3 を完全に登録した直後に開始できます。 あるいは、最初の 3 つのコホートからの盲検活動データを検討して用量反応関係が明らかな場合は、最後の 5 mg コホートを省略してもよい。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの男性または女性。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
- スクリーニング時の肥満指数が 19 ～ 32 kg/m2 であること。
- あらゆる遺伝子型（およびサブタイプ）の慢性C型肝炎感染症を患っている。
- 対象は、リバビリン（RBV）の有無にかかわらず、ペグ化インターフェロン（PEG）またはインターフェロン（INF）で事前に治療を受けており、抗ウイルス療法の中止後6か月経過しても持続的なウイルス反応（HCV RNAが検出不能）に達しなかったか、またはそうでなかったかのいずれかである必要があります。 RBV 治療の有無にかかわらず、PEG または INF に耐性がある。 RBVの有無にかかわらずPEGまたはINFを受けることに禁忌がある被験者も適格である可能性があります。
- ALT >/= 正常範囲 (ULN) の上限の 1.5 X かつ < 10 X。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 10 X ULN;血小板 >/= 75,000/mm3;総ビリルビン </= 1.5 X ULN;プロトロンビン時間 </= 1.5 X ULN;アルブミン >/= 3.0 g/dL;絶対好中球数 >/= 1,000 細胞/mm3;ヘモグロビン >/= 10 g/dL
- クレアチニンクリアランス >/= 70 mL/min
- 外科的に不妊であるか、閉経後2年以上経過していると記録されている、妊娠の可能性のない女性。
閉経後 2 年未満の女性は、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 以上である必要があります。 妊娠の可能性がある場合、または FSH < 40 mIU/mL の場合は、次のことを行う必要があります。
- 血清妊娠検査結果が陰性であり、尿妊娠検査結果も陰性であり、
- -治験期間中、および治験薬の最後の投与後30日以上または1月経周期（どちらか長い方）の間、異性性交中に許容可能な避妊方法を使用することに同意する。
- 男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間、異性間性交中に許容可能な避妊方法を使用することに同意する。
- 被験者は、治験責任医師の判断により、適度に健康状態にある必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、または治験中または治験薬投与後30日以内に妊娠を希望する可能性のある女性。
- 治験薬投与後30日以内に妊娠を計画しているパートナーがいる男性。
- -治験薬の摂取後少なくとも30日間は効果的な避妊方法を使用することを望まない生殖能力のある男性および女性
- B型肝炎ウイルス（HBV）またはHIVとの同時感染
- 非HCV病因による既知の肝疾患
- 膵炎
- 自己免疫疾患
- 悪性腫瘍の病歴
- 進行中のアルコール乱用。
- 最近の重大な感染症または感染症の症状
- 肝細胞癌の証拠（例、α-フェトプロテイン > 50 ng/mL、または最近の超音波検査で示される）
- 非代償性肝疾患または臨床的肝代償不全の病歴
- Hb < 10 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1,000 細胞/mm3
- 潜在的に肝毒性/胆汁うっ滞性薬剤による治療。
- 潜在的な肝臓の抗炎症作用または抗線維化作用を有する薬剤による治療。
- プロトンポンプ阻害剤またはヒスタミン-2受容体拮抗薬による治療。
- -1日目前の90日以内に全身性ステロイド、免疫抑制剤療法または化学療法剤による治療を受けている、または研究中にそのような治療を受けることが予想される。
- 治療、評価、またはコンプライアンスを妨げる可能性のある臨床的に重大な病気または医学的障害がある、またはその経歴がある。
- -治験薬の吸収を妨げる可能性がある、または正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる可能性のある原発性胃腸障害の病歴がある。
- -1日目前の60日以内に別の研究に参加中に治験薬の投与を受けた。
- 尿薬物スクリーニング陽性
- -治験薬、代謝産物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
- 既知のアスピリンアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
被験者は、GS-9450 10 mg/日またはプラセボを 3:1 (実薬: プラセボ) の割合でランダムに割り当てられました。
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1日1回経口投与されるGS-9450に匹敵するプラセボ
GS-9450カプセルを1日1回経口投与
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実験的：コホート 2
被験者は、GS-9450 40 mg/日またはプラセボを 3:1 (実薬: プラセボ) の割合でランダムに割り当てられました。
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1日1回経口投与されるGS-9450に匹敵するプラセボ
GS-9450カプセルを1日1回経口投与
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実験的：コホート 3
被験者は、GS-9450 80 mg/日またはプラセボを 3:1 (実薬: プラセボ) の割合でランダムに割り当てられました。
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1日1回経口投与されるGS-9450に匹敵するプラセボ
GS-9450カプセルを1日1回経口投与
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実験的：コホート 4
被験者は、GS-9450 5 mg/日またはプラセボを 3:1 (実薬: プラセボ) の割合でランダムに割り当てられました。
コホートは、以前のコホートの盲検レビューを保留して実施される場合と実施されない場合があります。
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1日1回経口投与されるGS-9450に匹敵するプラセボ
GS-9450カプセルを1日1回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：7 週間（治療中 2 週間と治療後 5 週間）
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7 週間（治療中 2 週間と治療後 5 週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GS-9450 および代謝物の血漿薬物動態パラメータ
時間枠：17日間（最後の投与後72時間まで）
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17日間（最後の投与後72時間まで）
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14日目のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルのベースラインからの変化
時間枠：14日目
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14日目
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肝アポトーシスを示す非侵襲性マーカー（サイトケラチン 18 フラグメントを含む）のベースラインからの変化
時間枠：5 週目まで (治療中 2 週間、治療後 3 週間)
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5 週目まで (治療中 2 週間、治療後 3 週間)
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：David Oldach, MD、Gilead Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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