Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og aktivitet til GS-9450 hos personer med kronisk HCV

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, i alderen fra 18 til 65 år, inkludert.
• Villig og i stand til å gi skriftlig, informert samtykke
• Ha en kroppsmasseindeks mellom 19 og 32 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Har kronisk hepatitt C-infeksjon av enhver genotype (og undertype).
• Pasienter må tidligere behandles med pegylert interferon (PEG) eller interferon (INF) med eller uten ribavirin (RBV) og oppnådde enten ikke en vedvarende viral respons (upåviselig HCV RNA) seks måneder etter avsluttet antiviral terapi, eller gjorde det ikke tolerere PEG eller INF med eller uten RBV-behandling. Personer som har kontraindikasjoner for å motta PEG eller INF med eller uten RBV kan også være kvalifisert.
• ALT >/= 1,5 X men < 10 X den øvre grensen for normalområdet (ULN); aspartataminotransferase (AST) < 10 X ULN; blodplater >/= 75 000/mm3; total bilirubin </= 1,5 X ULN; protrombintid </= 1,5 X ULN; albumin >/= 3,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall >/= 1000 celler/mm3; og hemoglobin >/= 10 g/dL
• Kreatininclearance >/= 70 ml/min
• En kvinne i ikke-fertil alder som er dokumentert som enten kirurgisk steril eller postmenopausal i >/= 2 år.

• Kvinner < 2 år etter menopausal må ha follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på >/= 40 mIU/ml. Hvis du er i fertil alder eller FSH < 40 mIU/ml, må:

  1. har negativ serumgraviditetstest og negativ uringraviditetstest, og
  2. godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under heteroseksuelle samleie under studien og i >/= 30 dager eller én menstruasjonssyklus (avhengig av hva som er lengst) etter siste dose av studiemedikamentet.
• Hvis mann, godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under heteroseksuelt samleie under studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonene bør være i rimelig god helse som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som ønsker å bli gravide i løpet av studien eller innen 30 dager etter administrering av studiemedisin.
• Menn som har partnere som planlegger å bli gravide innen 30 dager etter administrering av studiemedisin.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i minst 30 dager etter inntak av studiemedisin
• Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller HIV
• Kjent leversykdom av en ikke-HCV-etiologi
• Pankreatitt
• Autoimmun sykdom
• Historie om malignitet
• Pågående alkoholmisbruk.
• Nylig betydelig infeksjon eller symptomer på infeksjon
• Bevis på hepatocellulært karsinom (f.eks. a-fetoprotein > 50 ng/ml eller som indikert av nylig ultralyd)
• Dekompensert leversykdom ELLER historie med klinisk leverdekompensasjon
• Hb < 10 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm3
• Terapi med potensielt hepatotoksiske/kolestatiske legemidler.
• Terapi med midler som har potensielle hepatiske antiinflammatoriske eller anti-fibrotiske egenskaper.
• Terapi med protonpumpehemmere eller histamin-2-reseptorantagonister.
• Har mottatt behandling med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kjemoterapeutiske midler innen 90 dager før dag 1 eller forventes å motta slik terapi i løpet av studien.
• Med eller en historie med klinisk signifikant sykdom eller medisinsk lidelse som kan forstyrre behandling, vurdering eller etterlevelse.
• Har en historie med en primær gastrointestinal lidelse som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet eller som kan forstyrre normal gastrointestinal anatomi eller motilitet.
• Mottok studiemedisin mens han deltok i en annen forskningsstudie innen 60 dager før dag 1.
• En positiv skjerm for urinmedisin
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene.
• Kjent aspirinallergi.