GS-9450:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja aktiivisuuden arviointi potilailla, joilla on krooninen HCV
keskiviikko 11. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 2a, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, annoksen korotustutkimus, jolla arvioidaan kaspaasin estäjän GS-9450:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja aktiivisuutta potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (GS-US-227-0102). )
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia GS-9450:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (tutkii kuinka keho prosessoi lääkettä) ja alkuaktiivisuutta hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman arpeutumisen tai fibroosin aiheuttaman maksavaurion estämisessä. infektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 32 koehenkilöä saa GS 9450:tä tai lumelääkettä 14 peräkkäisenä päivänä. Kahdeksan potilasta saa hoitoa kussakin neljässä annoskohortissa; 6 satunnaistettiin saamaan GS 9450 ja kaksi lumelääkettä:
Kohortti 1: GS 9450 10 mg tai lumelääke päivittäin x 14 päivää Kohortti 2: GS 9450 40 mg tai lumelääke päivittäin x 14 päivää Kohortti 3: GS 9450 80 mg tai lumelääke päivittäin x 14 päivää
Jos aktiivisuusprofiilin tarkempi karakterisointi katsotaan tarpeelliseksi, voidaan ottaa mukaan uusi kohortti pienemmällä annoksella (5 mg):
Kohortti 4: GS 9450 5 mg tai lumelääke päivittäin x 14 päivää
Jokainen kohortti suoritetaan peräkkäin. Siirtyminen suurempiin annoskohortteihin riippuu edellisen kohortin tyydyttävistä turvallisuus- ja siedettävyysprofiileista, jotka on määritetty Sponsorin katsauksessa (joka tehdään yhdessä päätutkijan kanssa). Eteneminen kohorttiin 4 (5 mg:n annosvahvuus) ei edellytä kohortin 3 (80 mg:n annosvahvuus) turvallisuusarviointia. kohortin 4 seulonta ja satunnaistaminen voi alkaa välittömästi sen jälkeen, kun kohortti 3 on rekisteröity kokonaan. Vaihtoehtoisesti, jos annos-vaste-suhde on ilmeinen tarkasteltaessa sokkoutettuja aktiivisuustietoja kolmesta ensimmäisestä kohortista, viimeinen 5 mg:n kohortti voidaan jättää pois.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
-
-
-
-
-
Frankfurt, Saksa
-
Hamburg, Saksa
-
Hannover, Saksa
-
Mainz, Saksa
-
Wurzburg, Saksa
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
- Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen
- Sen painoindeksi on seulonnassa 19-32 kg/m2.
- Sinulla on minkä tahansa genotyypin (ja alatyypin) krooninen hepatiitti C -infektio.
- Koehenkilöitä on aiemmin hoidettava pegyloidulla interferonilla (PEG) tai interferonilla (INF) ribaviriinin kanssa tai ilman (RBV) ja joko he eivät saavuttaneet jatkuvaa virusvastetta (ei havaittavissa oleva HCV-RNA) kuuden kuukauden kuluttua viruslääkityksen lopettamisesta tai eivät sietää PEG:tä tai INF:ää RBV-hoidon kanssa tai ilman. Potilaat, joilla on vasta-aiheita PEG:n tai INF:n saamiseen RBV:n kanssa tai ilman, voivat myös olla kelvollisia.
- ALT >/= 1,5 X mutta < 10 X normaalialueen ylärajaa (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 10 X ULN; verihiutaleet >/= 75 000/mm3; kokonaisbilirubiini </= 1,5 X ULN; protrombiiniaika </= 1,5 X ULN; albumiini >/= 3,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1 000 solua/mm3; ja hemoglobiini >/= 10 g/dl
- Kreatiniinipuhdistuma >/= 70 ml/min
- Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi ja joka on dokumentoitu joko kirurgisesti steriiliksi tai postmenopausaaliseksi >/= 2 vuoden ajan.
Naisilla, jotka ovat alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >/= 40 mIU/ml. Jos olet hedelmällisessä iässä tai FSH < 40 mIU/ml, on:
- sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti ja negatiivinen virtsaraskaustesti, ja
- suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisen kanssakäymisen aikana tutkimuksen aikana ja >/= 30 päivää tai yhden kuukautiskierron ajan (sen mukaan kumpi on pidempi) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Jos olet mies, suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisen kanssakäymisen aikana tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Koehenkilöiden tulee olla tutkijan määrittämän kohtuullisen hyvässä kunnossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka saattavat haluta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Miehet, joilla on kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen nauttimisen jälkeen
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai HIV:n samanaikainen infektio
- Tunnettu maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV
- Haimatulehdus
- Autoimmuuni sairaus
- Pahanlaatuisuuden historia
- Jatkuva alkoholin väärinkäyttö.
- Viimeaikainen merkittävä infektio tai infektion oireet
- Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta (esim. a-fetoproteiini > 50 ng/ml tai äskettäisen ultraäänen mukaan)
- Dekompensoitunut maksasairaus TAI kliinistä maksan vajaatoimintaa
- Hb < 10 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000 solua/mm3
- Hoito mahdollisesti maksatoksisilla/kolestaattisilla lääkkeillä.
- Hoito aineilla, joilla on mahdollisesti maksan anti-inflammatorisia tai antifibroottisia ominaisuuksia.
- Hoito protonipumpun estäjillä tai histamiini-2-reseptorin antagonisteilla.
- ovat saaneet hoitoa systeemisillä steroideilla, immunosuppressantteilla tai kemoterapeuttisilla aineilla 90 päivän aikana ennen päivää 1 tai heidän odotetaan saavan tällaista hoitoa tutkimuksen aikana.
- Jos sinulla on tai on ollut kliinisesti merkittävä sairaus tai lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä hoitoa, arviointia tai hoitomyöntyvyyttä.
- Sinulla on ollut primaarinen maha-suolikanavan häiriö, joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai häiritä ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai liikkuvuutta.
- Sai tutkimuslääkitystä osallistuessaan toiseen tutkimustutkimukseen 60 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Positiivinen virtsan huumeiden näyttö
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.
- Tunnettu aspiriiniallergia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Koehenkilöt satunnaistettiin suhteessa 3:1 (aktiivinen: lumelääke) saamaan GS-9450:tä 10 mg/vrk tai lumelääkettä.
|
Plasebo vastaa GS-9450:tä annettuna suun kautta kerran päivässä
GS-9450 kapselit suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Koehenkilöt satunnaistettiin suhteessa 3:1 (aktiivinen: lumelääke) saamaan GS-9450:tä 40 mg/vrk tai lumelääkettä.
|
Plasebo vastaa GS-9450:tä annettuna suun kautta kerran päivässä
GS-9450 kapselit suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Koehenkilöt satunnaistettiin suhteessa 3:1 (aktiivinen: lumelääke) saamaan GS-9450 80 mg/vrk tai lumelääkettä.
|
Plasebo vastaa GS-9450:tä annettuna suun kautta kerran päivässä
GS-9450 kapselit suun kautta kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
Koehenkilöt satunnaistettiin suhteessa 3:1 (aktiivinen: lumelääke) saamaan GS-9450:tä 5 mg/vrk tai lumelääkettä.
Kohortti voidaan suorittaa tai ei, odotettaessa aiempien kohorttien sokkoarviointia.
|
Plasebo vastaa GS-9450:tä annettuna suun kautta kerran päivässä
GS-9450 kapselit suun kautta kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 7 viikon ajan (2 viikkoa hoidon aikana ja 5 viikkoa hoidon jälkeen)
|
7 viikon ajan (2 viikkoa hoidon aikana ja 5 viikkoa hoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GS-9450:n ja metaboliittien plasman farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: 17 päivää (72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
|
17 päivää (72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoissa 14. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Päivä 14
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisissa markkereissa (mukaan lukien sytokeratiini 18 -fragmentit), mikä viittaa maksan apoptoosiin
Aikaikkuna: Viikon 5 aikana (2 viikkoa hoidon aikana ja 3 viikkoa hoidon jälkeen)
|
Viikon 5 aikana (2 viikkoa hoidon aikana ja 3 viikkoa hoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: David Oldach, MD, Gilead Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 19. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-227-0102
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .