Valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività di GS-9450 in soggetti con HCV cronico

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.
• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 19 e 32 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Avere un'infezione cronica da epatite C di qualsiasi genotipo (e sottotipo).
• I soggetti devono essere stati precedentemente trattati con interferone pegilato (PEG) o interferone (INF) con o senza ribavirina (RBV) e non hanno ottenuto una risposta virale sostenuta (RNA dell'HCV non rilevabile) sei mesi dopo l'interruzione della terapia antivirale o non hanno tollerare PEG o INF con o senza terapia con RBV. Possono essere idonei anche i soggetti che hanno controindicazioni a ricevere PEG o INF con o senza RBV.
• ALT >/= 1,5 X ma < 10 X il limite superiore del range normale (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) < 10 X ULN; piastrine >/= 75.000/mm3; bilirubina totale </= 1,5 X ULN; tempo di protrombina </= 1,5 X ULN; albumina >/= 3,0 g/dL; conta assoluta dei neutrofili >/= 1.000 cellule/mm3; ed emoglobina >/= 10 g/dL
• Clearance della creatinina >/= 70 ml/min
• Una donna in età non fertile documentata come chirurgicamente sterile o in post-menopausa da >/= 2 anni.

• Le femmine < 2 anni in post-menopausa devono avere un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >/= 40 mIU/mL. Se in età fertile o FSH < 40 mIU/mL, deve:

  1. avere un test di gravidanza su siero negativo e un test di gravidanza sulle urine negativo, e
  2. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante i rapporti eterosessuali durante lo studio e per >/= 30 giorni o un ciclo mestruale (qualunque sia il più lungo) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Se maschio, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante i rapporti eterosessuali durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti devono essere in condizioni di salute ragionevolmente buone, come determinato dall'investigatore.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che potrebbero desiderare una gravidanza durante lo studio o entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• - Maschi che hanno partner che pianificano una gravidanza entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite per un minimo di 30 giorni dopo l'ingestione del farmaco in studio
• Coinfezione con virus dell'epatite B (HBV) o HIV
• Malattia epatica nota di eziologia non HCV
• Pancreatite
• Malattia autoimmune
• Storia di malignità
• Abuso continuo di alcol.
• Recente infezione significativa o sintomi di infezione
• Evidenza di carcinoma epatocellulare (ad esempio, a-fetoproteina > 50 ng/mL o come indicato da ecografia recente)
• Malattia epatica scompensata O storia di scompenso epatico clinico
• Hb < 10 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm3
• Terapia con farmaci potenzialmente epatotossici/colestatici.
• Terapia con agenti aventi potenziali proprietà antinfiammatorie o antifibrotiche epatiche.
• Terapia con inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore dell'istamina-2.
• - Hanno ricevuto una terapia con steroidi sistemici, terapie immunosoppressive o agenti chemioterapici entro 90 giorni prima del Giorno 1 o si prevede che riceveranno tale terapia durante lo studio.
• Con o una storia di malattia clinicamente significativa o disturbo medico che può interferire con il trattamento, la valutazione o la compliance.
• Avere una storia di un disturbo gastrointestinale primario che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o che potrebbe interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale.
• Ricevuto il farmaco in studio durante la partecipazione a un altro studio di ricerca entro 60 giorni prima del Giorno 1.
• Uno screening antidroga sulle urine positivo
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione.
• Allergia nota all'aspirina.