Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og aktivitet af GS-9450 hos forsøgspersoner med kronisk HCV

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i alderen fra 18 til 65 år, inklusive.
• Villig og i stand til at give skriftligt, informeret samtykke
• Har et kropsmasseindeks mellem 19 og 32 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Har kronisk hepatitis C-infektion af enhver genotype (og undertype).
• Forsøgspersoner skal tidligere behandles med pegyleret interferon (PEG) eller interferon (INF) med eller uden ribavirin (RBV) og opnåede enten ikke en vedvarende viral respons (upåviselig HCV RNA) seks måneder efter ophør af antiviral behandling, eller tolerere PEG eller INF med eller uden RBV-behandling. Forsøgspersoner, der har kontraindikationer til at modtage PEG eller INF med eller uden RBV, kan også være berettigede.
• ALT >/= 1,5 X men < 10 X den øvre grænse for normalområdet (ULN); aspartataminotransferase (AST) < 10 X ULN; blodplader >/= 75.000/mm3; total bilirubin </= 1,5 X ULN; protrombintid </= 1,5 X ULN; albumin >/= 3,0 g/dL; absolut neutrofiltal >/= 1.000 celler/mm3; og hæmoglobin >/= 10 g/dL
• Kreatininclearance >/= 70 ml/min
• En kvinde i ikke-fertil alder, som er dokumenteret som enten kirurgisk steril eller postmenopausal i >/= 2 år.

• Kvinder < 2 år efter overgangsalderen skal have follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på >/= 40 mIU/ml. Hvis den er i den fødedygtige alder eller FSH < 40 mIU/ml, skal:

  1. har negativ serumgraviditetstest og en negativ uringraviditetstest, og
  2. acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under heteroseksuelt samleje under undersøgelsen og i >/= 30 dage eller én menstruationscyklus (alt efter hvad der er længst) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis en mand, accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode under heteroseksuelt samleje under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonerne skal have et rimeligt godt helbred som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, som måtte ønske at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller inden for 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet.
• Mænd, der har partnere, der planlægger at blive gravide inden for 30 dage efter administration af studiemedicin.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv(e) præventionsmetode(r) i mindst 30 dage efter indtagelse af undersøgelsesmedicin
• Samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller HIV
• Kendt leversygdom af en ikke-HCV-ætiologi
• Pancreatitis
• Autoimmun sygdom
• Historie om malignitet
• Fortsat alkoholmisbrug.
• Nylig betydelig infektion eller symptomer på infektion
• Bevis på hepatocellulært karcinom (f.eks. a-føtoprotein > 50 ng/ml eller som indikeret ved nylig ultralyd)
• Dekompenseret leversygdom ELLER anamnese med klinisk hepatisk dekompensation
• Hb < 10 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000 celler/mm3
• Terapi med potentielt hepatotoksiske/kolestatiske lægemidler.
• Terapi med midler med potentielle hepatiske anti-inflammatoriske eller anti-fibrotiske egenskaber.
• Terapi med protonpumpehæmmere eller histamin-2-receptorantagonister.
• Har modtaget behandling med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kemoterapeutiske midler inden for 90 dage før dag 1 eller forventes at modtage en sådan behandling i løbet af undersøgelsen.
• Med eller en historie med klinisk signifikant sygdom eller medicinsk lidelse, der kan forstyrre behandling, vurdering eller compliance.
• Har en historie med en primær gastrointestinal lidelse, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller som kunne interferere med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet.
• Modtog undersøgelsesmedicin, mens han deltog i et andet forskningsstudie inden for 60 dage før dag 1.
• En positiv urinmedicinsk skærm
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer.
• Kendt aspirinallergi.