Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności GS-9450 u pacjentów z przewlekłym HCV
11 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Faza 2a, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności GS-9450, inhibitora kaspazy, u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (GS-US-227-0102 )
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (badanie, w jaki sposób organizm przetwarza lek) i początkowej aktywności GS-9450 w zapobieganiu uszkodzeniom wątroby spowodowanym bliznowaceniem lub zwłóknieniem, spowodowanym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). infekcja.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Około 32 pacjentów otrzyma GS 9450 lub placebo przez 14 kolejnych dni. Osiem osobników otrzyma leczenie w każdej z czterech kohort dawkowania; 6 zrandomizowanych do grupy otrzymującej GS 9450 i dwóch zrandomizowanych do grupy otrzymującej placebo:
Kohorta 1: GS 9450 10 mg lub placebo podawane codziennie x 14 dni Kohorta 2: GS 9450 40 mg lub placebo podawane codziennie x 14 dni Kohorta 3: GS 9450 80 mg lub placebo podawane codziennie x 14 dni
Jeśli dalsza charakterystyka profilu aktywności zostanie uznana za konieczną, można włączyć dodatkową kohortę z niższą dawką (5 mg):
Kohorta 4: GS 9450 5 mg lub placebo podawane codziennie x 14 dni
Każda kohorta będzie prowadzona sekwencyjnie. Awans do kohort z wyższą dawką jest zależny od zadowalających profili bezpieczeństwa i tolerancji poprzedniej kohorty, jak określono na podstawie przeglądu sponsora (przeprowadzonego w porozumieniu z głównym badaczem). Progresja do Kohorty 4 (dawka 5 mg) nie będzie wymagać oceny bezpieczeństwa Kohorty 3 (dawka 80 mg); badania przesiewowe i randomizacja dla Kohorty 4 mogą rozpocząć się natychmiast po pełnej rejestracji Kohorty 3. Alternatywnie, jeżeli w przeglądzie zaślepionych danych dotyczących aktywności z pierwszych trzech kohort widoczna jest zależność dawka-odpowiedź, końcowa kohorta 5 mg może zostać pominięta.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia
-
-
-
-
-
Frankfurt, Niemcy
-
Hamburg, Niemcy
-
Hannover, Niemcy
-
Mainz, Niemcy
-
Wurzburg, Niemcy
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Stany Zjednoczone
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
- Mieć wskaźnik masy ciała między 19 a 32 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.
- Mieć przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C dowolnego genotypu (i podtypu).
- Pacjenci muszą być wcześniej leczeni pegylowanym interferonem (PEG) lub interferonem (INF) z rybawiryną (RBV) lub bez rybawiryny i albo nie uzyskali trwałej odpowiedzi wirusologicznej (niewykrywalny RNA HCV) sześć miesięcy po zaprzestaniu leczenia przeciwwirusowego, albo nie tolerują PEG lub INF z terapią RBV lub bez niej. Pacjenci, którzy mają przeciwwskazania do otrzymywania PEG lub INF z RBV lub bez RBV, również mogą się kwalifikować.
- ALT >/= 1,5 X ale < 10 X górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 10 X GGN; płytki krwi >/= 75 000/mm3; bilirubina całkowita </= 1,5 X GGN; czas protrombinowy </= 1,5 X GGN; albumina >/= 3,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili >/= 1000 komórek/mm3; i hemoglobina >/= 10 g/dl
- Klirens kreatyniny >/= 70 ml/min
- Kobieta nie mogąca zajść w ciążę, której udokumentowano, że jest chirurgicznie bezpłodna lub po menopauzie przez >/= 2 lata.
Kobiety w wieku poniżej 2 lat po menopauzie muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >/= 40 mIU/ml. Jeśli jest w wieku rozrodczym lub FSH < 40 mIU/ml, musi:
- mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i ujemny wynik testu ciążowego z moczu, oraz
- wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas stosunku heteroseksualnego w trakcie badania i przez >/= 30 dni lub jeden cykl menstruacyjny (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) po ostatniej dawce badanego leku.
- Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas stosunku heteroseksualnego w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Badani powinni być w stosunkowo dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które mogą chcieć zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
- Mężczyźni, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu badanego leku
- Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub HIV
- Znana choroba wątroby o etiologii innej niż HCV
- Zapalenie trzustki
- Choroby autoimmunologiczne
- Historia nowotworów złośliwych
- Ciągłe nadużywanie alkoholu.
- Niedawna istotna infekcja lub objawy infekcji
- Dowody raka wątrobowokomórkowego (np. a-fetoproteina > 50 ng/ml lub jak wskazuje ostatnie badanie ultrasonograficzne)
- Niewyrównana choroba wątroby LUB kliniczna dekompensacja czynności wątroby w wywiadzie
- Hb < 10 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000 komórek/mm3
- Terapia lekami potencjalnie hepatotoksycznymi/cholestatycznymi.
- Terapia lekami o potencjalnych właściwościach przeciwzapalnych lub przeciwzwłóknieniowych wątroby.
- Terapia inhibitorami pompy protonowej lub antagonistami receptora histaminowego-2.
- Otrzymali terapię ogólnoustrojowymi steroidami, terapiami immunosupresyjnymi lub środkami chemioterapeutycznymi w ciągu 90 dni przed Dniem 1 lub oczekuje się, że otrzymają taką terapię podczas badania.
- Z lub w przeszłości klinicznie istotną chorobą lub zaburzeniem medycznym, które mogą zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie zaleceń.
- Mają historię pierwotnego zaburzenia żołądkowo-jelitowego, które może zakłócać wchłanianie badanego leku lub które może zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego.
- Otrzymał badany lek podczas udziału w innym badaniu naukowym w ciągu 60 dni przed dniem 1.
- Pozytywny test narkotykowy w moczu
- Znana nadwrażliwość na badane leki, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu.
- Znana alergia na aspirynę.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci przydzieleni losowo w stosunku 3:1 (aktywny:placebo) do grupy otrzymującej GS-9450 10 mg/dzień lub placebo.
|
Placebo odpowiadające GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
Kapsułki GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci przydzieleni losowo w stosunku 3:1 (aktywny:placebo) do grupy otrzymującej GS-9450 40 mg/dzień lub placebo.
|
Placebo odpowiadające GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
Kapsułki GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci przydzieleni losowo w stosunku 3:1 (substancja czynna:placebo) do grupy otrzymującej GS-9450 80 mg/dzień lub placebo.
|
Placebo odpowiadające GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
Kapsułki GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
Pacjenci przydzieleni losowo w stosunku 3:1 (aktywny:placebo) do grupy otrzymującej GS-9450 5 mg/dzień lub placebo.
Kohorta może być przeprowadzona lub nie w oczekiwaniu na zaślepiony przegląd poprzednich kohort.
|
Placebo odpowiadające GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
Kapsułki GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Przez 7 tygodni (2 tygodnie podczas kuracji i 5 tygodni po kuracji)
|
Przez 7 tygodni (2 tygodnie podczas kuracji i 5 tygodni po kuracji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne osocza GS-9450 i metabolitów
Ramy czasowe: 17 dni (do 72 godzin po ostatniej dawce)
|
17 dni (do 72 godzin po ostatniej dawce)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach aminotransferazy alaninowej (ALT) w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Dzień 14
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowych nieinwazyjnych markerów (w tym fragmentów cytokeratyny 18) wskazujących na apoptozę wątroby
Ramy czasowe: Do tygodnia 5 (2 tygodnie leczenia i 3 tygodnie po leczeniu)
|
Do tygodnia 5 (2 tygodnie leczenia i 3 tygodnie po leczeniu)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: David Oldach, MD, Gilead Sciences
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 lipca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 lipca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
31 lipca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 czerwca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-227-0102
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .