Évaluation de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'activité du GS-9450 chez les sujets atteints de VHC chronique

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclus.
• Disposé et capable de fournir un consentement écrit et éclairé
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 19 et 32 ​​kg/m2 inclus au moment du dépistage.
• Avoir une infection chronique par l'hépatite C de tout génotype (et sous-type).
• Les sujets doivent avoir été préalablement traités avec de l'interféron pégylé (PEG) ou de l'interféron (INF) avec ou sans ribavirine (RBV) et n'ont pas obtenu de réponse virale soutenue (ARN du VHC indétectable) six mois après l'arrêt du traitement antiviral, ou n'ont pas tolérer le PEG ou l'INF avec ou sans traitement par RBV. Les sujets qui ont des contre-indications à recevoir du PEG ou de l'INF avec ou sans RBV peuvent également être éligibles.
• ALT >/= 1,5 X mais < 10 X la limite supérieure de la plage normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) < 10 X LSN ; plaquettes >/= 75 000/mm3 ; bilirubine totale </= 1,5 X LSN ; temps de prothrombine </= 1,5 X LSN ; albumine >/= 3,0 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles >/= 1 000 cellules/mm3 ; et hémoglobine >/= 10 g/dL
• Clairance de la créatinine >/= 70 mL/min
• Une femme en âge de procréer qui est documentée comme chirurgicalement stérile ou post-ménopausée depuis >/= 2 ans.

• Les femmes < 2 ans après la ménopause doivent avoir un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) >/= 40 mUI/mL. Si en âge de procréer ou si FSH < 40 mUI/mL, doit :

  1. avoir un test de grossesse sérique négatif et un test de grossesse urinaire négatif, et
  2. accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant les rapports hétérosexuels pendant l'étude et pendant> / = 30 jours ou un cycle menstruel (selon la durée la plus longue) après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Si vous êtes un homme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception acceptable lors de rapports hétérosexuels pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les sujets doivent être en assez bonne santé, tel que déterminé par l'enquêteur.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes qui pourraient souhaiter devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Hommes dont la partenaire prévoit de tomber enceinte dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Hommes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une ou plusieurs méthodes efficaces de contraception pendant au moins 30 jours après l'ingestion du médicament à l'étude
• Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le VIH
• Maladie hépatique connue d'étiologie non liée au VHC
• Pancréatite
• Maladie auto-immune
• Antécédents de malignité
• Abus d'alcool en cours.
• Infection importante récente ou symptômes d'infection
• Preuve de carcinome hépatocellulaire (p. ex., a-foetoprotéine > 50 ng/mL ou tel qu'indiqué par une échographie récente)
• Maladie hépatique décompensée OU antécédents de décompensation hépatique clinique
• Hb < 10 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm3
• Thérapie avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques/cholestatiques.
• Thérapie avec des agents ayant des propriétés anti-inflammatoires ou anti-fibrotiques hépatiques potentielles.
• Thérapie avec des inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes des récepteurs de l'histamine-2.
• Avoir reçu une thérapie avec des stéroïdes systémiques, des thérapies immunosuppressives ou des agents chimiothérapeutiques dans les 90 jours précédant le jour 1 ou devrait recevoir une telle thérapie pendant l'étude.
• Avec ou des antécédents de maladie cliniquement significative ou de trouble médical pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou l'observance.
• Avoir des antécédents de trouble gastro-intestinal primaire qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou qui pourrait interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale.
• A reçu le médicament à l'étude tout en participant à une autre étude de recherche dans les 60 jours précédant le jour 1.
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude, aux métabolites ou aux excipients de formulation.
• Allergie connue à l'aspirine.