Evaluación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad de GS-9450 en sujetos con VHC crónico

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 18 a 65 años, ambos inclusive.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Tener un índice de masa corporal entre 19 y 32 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.
• Tiene infección crónica por hepatitis C de cualquier genotipo (y subtipo).
• Los sujetos deben haber sido tratados previamente con interferón pegilado (PEG) o interferón (INF) con o sin ribavirina (RBV) y no lograron una respuesta viral sostenida (ARN del VHC indetectable) seis meses después de la interrupción de la terapia antiviral, o no tolerar PEG o INF con o sin tratamiento con RBV. Los sujetos que tengan contraindicaciones para recibir PEG o INF con o sin RBV también pueden ser elegibles.
• ALT >/= 1,5 X pero < 10 X el límite superior del rango normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST) < 10 X LSN; plaquetas >/= 75.000/mm3; bilirrubina total </= 1,5 X LSN; tiempo de protrombina </= 1,5 X LSN; albúmina >/= 3,0 g/dl; recuento absoluto de neutrófilos >/= 1.000 células/mm3; y hemoglobina >/= 10 g/dL
• Depuración de creatinina >/= 70 ml/min
• Una mujer en edad fértil que está documentada como quirúrgicamente estéril o posmenopáusica durante >/= 2 años.

• Las mujeres < 2 años después de la menopausia deben tener un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) de >/= 40 mUI/mL. Si está en edad fértil o FSH < 40 mIU/mL, debe:

  1. tener una prueba de embarazo en suero negativa y una prueba de embarazo en orina negativa, y
  2. aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante las relaciones heterosexuales durante el estudio y durante >/= 30 días o un ciclo menstrual (lo que sea más largo) después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Si es hombre, acepte usar un método anticonceptivo aceptable durante las relaciones heterosexuales durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos deben gozar de una salud razonablemente buena según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que deseen quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Hombres que tienen parejas que planean quedar embarazadas dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos durante un mínimo de 30 días después de la ingestión del medicamento del estudio.
• Coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB) o VIH
• Enfermedad hepática conocida de etiología no relacionada con el VHC
• Pancreatitis
• Enfermedad autoinmune
• Historia de malignidad
• Abuso continuo de alcohol.
• Infección importante reciente o síntomas de infección
• Evidencia de carcinoma hepatocelular (p. ej., a-fetoproteína > 50 ng/mL o según lo indicado por ecografía reciente)
• Enfermedad hepática descompensada O antecedentes de descompensación hepática clínica
• Hb < 10 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000 células/mm3
• Terapia con fármacos potencialmente hepatotóxicos/colestásicos.
• Terapia con agentes que tienen propiedades antiinflamatorias o antifibróticas hepáticas potenciales.
• Terapia con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor de histamina-2.
• Haber recibido terapia con esteroides sistémicos, terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos dentro de los 90 días anteriores al Día 1 o se espera que reciba dicha terapia durante el estudio.
• Con antecedentes de enfermedad o trastorno médico clínicamente significativo que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento.
• Tener antecedentes de un trastorno gastrointestinal primario que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio o que podría interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal.
• Recibió la medicación del estudio mientras participaba en otro estudio de investigación dentro de los 60 días anteriores al Día 1.
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, los metabolitos o los excipientes de la formulación.
• Alergia conocida a la aspirina.