Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a aktivity GS-9450 u subjektů s chronickou HCV

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Mějte při screeningu index tělesné hmotnosti mezi 19 a 32 kg/m2 včetně.
• Máte chronickou infekci hepatitidou C jakéhokoli genotypu (a podtypu).
• Jedinci musí být předtím léčeni pegylovaným interferonem (PEG) nebo interferonem (INF) s ribavirinem nebo bez ribavirinu (RBV) a buď nedosáhli setrvalé virové odpovědi (nedetekovatelná HCV RNA) šest měsíců po ukončení antivirové terapie, nebo nedosáhli tolerují PEG nebo INF s terapií RBV nebo bez ní. Subjekty, které mají kontraindikace k podávání PEG nebo INF s nebo bez RBV, mohou být také způsobilé.
• ALT >/= 1,5 X, ale < 10 X horní hranice normálního rozsahu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) < 10 X ULN; krevní destičky >/= 75 000/mm3; celkový bilirubin </= 1,5 X ULN; protrombinový čas </= 1,5 X ULN; albumin >/= 3,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů >/= 1 000 buněk/mm3; a hemoglobin >/= 10 g/dl
• Clearance kreatininu >/= 70 ml/min
• Žena s potenciálem otěhotnět, která je dokumentována jako chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu >/= 2 let.

• Ženy < 2 roky po menopauze musí mít hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >/= 40 mIU/ml. Pokud je ve fertilním věku nebo FSH < 40 mIU/ml, musí:

  1. mít negativní těhotenský test v séru a negativní těhotenský test z moči, a
  2. souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během heterosexuálního styku během studie a po dobu >/= 30 dnů nebo jednoho menstruačního cyklu (podle toho, co je delší) po poslední dávce studovaného léku.
• Pokud jde o muže, souhlaste s používáním přijatelné metody antikoncepce během heterosexuálního styku během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty by měly být v přiměřeně dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které si mohou přát otěhotnět během studie nebo do 30 dnů po podání studovaného léku.
• Muži, kteří mají partnerky plánující otěhotnět do 30 dnů od podání studovaného léku.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu(y) antikoncepce po dobu minimálně 30 dnů po požití studovaného léku
• Koinfekce virem hepatitidy B (HBV) nebo HIV
• Známé onemocnění jater jiné než HCV etiologie
• Pankreatitida
• Autoimunitní onemocnění
• Historie malignity
• Neustálé zneužívání alkoholu.
• Nedávná významná infekce nebo příznaky infekce
• Důkazy hepatocelulárního karcinomu (např. a-fetoprotein > 50 ng/ml nebo podle nedávného ultrazvuku)
• Dekompenzované onemocnění jater NEBO klinická dekompenzace jater v anamnéze
• Hb < 10 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000 buněk/mm3
• Terapie potenciálně hepatotoxickými/cholestatickými léky.
• Terapie činidly s potenciálními jaterními protizánětlivými nebo antifibrotickými vlastnostmi.
• Léčba inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty receptoru histaminu-2.
• Absolvovali terapii systémovými steroidy, imunosupresivními terapiemi nebo chemoterapeutickými činidly během 90 dnů před 1. dnem nebo se očekává, že takovou terapii podstoupí během studie.
• S nebo v anamnéze klinicky významného onemocnění nebo zdravotní poruchy, které mohou interferovat s léčbou, hodnocením nebo compliance.
• Máte v anamnéze primární gastrointestinální poruchu, která by mohla interferovat s absorpcí studovaného léku nebo která by mohla interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou.
• Během účasti na jiné výzkumné studii během 60 dnů před 1. dnem obdržel studijní medikaci.
• Pozitivní screening drog v moči
• Známá přecitlivělost na studovaná léčiva, metabolity nebo pomocné látky formulace.
• Známá alergie na aspirin.