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Avaliação da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade de GS-9450 em Indivíduos com HCV Crônico

11 de junho de 2014 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de escalonamento de dose de Fase 2a, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade do GS-9450, um inibidor de caspase, em indivíduos com hepatite C crônica (GS-US-227-0102 )

O objetivo deste estudo é examinar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética (estudos de como o corpo processa uma droga) e a atividade inicial do GS-9450 na prevenção de danos hepáticos devido a cicatrização ou fibrose causada pelo vírus da hepatite C (HCV). infecção.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 32 indivíduos receberão GS 9450 ou placebo por 14 dias consecutivos. Oito indivíduos receberão tratamento em cada uma das quatro coortes de dosagem; 6 randomizados para receber GS 9450 e dois randomizados para placebo:

Coorte 1: GS 9450 10 mg ou placebo administrado diariamente x 14 dias Coorte 2: GS 9450 40 mg ou placebo administrado diariamente x 14 dias Coorte 3: GS 9450 80 mg ou placebo administrado diariamente x 14 dias

Se uma caracterização adicional do perfil de atividade for considerada necessária, uma coorte adicional em uma dose mais baixa (5 mg) pode ser incluída:

Coorte 4: GS 9450 5 mg ou placebo administrado diariamente x 14 dias

Cada coorte será conduzida sequencialmente. O avanço para coortes de dose mais alta depende de perfis satisfatórios de segurança e tolerabilidade da coorte anterior, conforme determinado pela revisão do Patrocinador (conduzida em consulta com o(s) investigador(es) principal(is)). A progressão para a Coorte 4 (dosagem de 5 mg) não exigirá uma revisão de segurança da Coorte 3 (dosagem de 80 mg); a triagem e a randomização para a Coorte 4 podem começar imediatamente após o registro completo da Coorte 3. Alternativamente, se uma relação dose-resposta for aparente na revisão dos dados de atividade cega das três primeiras coortes, a coorte final de 5 mg pode ser omitida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
      • Hannover, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • Wurzburg, Alemanha
  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, dos 18 aos 65 anos, inclusive.
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
  • Ter um índice de massa corporal entre 19 e 32 kg/m2, inclusive, no momento da triagem.
  • Ter infecção crônica por hepatite C de qualquer genótipo (e subtipo).
  • Os indivíduos devem ser previamente tratados com interferon peguilado (PEG) ou interferon (INF) com ou sem ribavirina (RBV) e não atingiram uma resposta viral sustentada (RNA HCV indetectável) seis meses após o término da terapia antiviral ou não tolerar PEG ou INF com ou sem terapia RBV. Os indivíduos que têm contra-indicações para receber PEG ou INF com ou sem RBV também podem ser elegíveis.
  • ALT >/= 1,5 X mas < 10 X o limite superior da faixa normal (ULN); aspartato aminotransferase (AST) < 10 X LSN; plaquetas >/= 75.000/mm3; bilirrubina total </= 1,5 X LSN; tempo de protrombina </= 1,5 X LSN; albumina >/= 3,0 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000 células/mm3; e hemoglobina >/= 10 g/dL
  • Depuração de creatinina >/= 70 mL/min
  • Uma mulher sem potencial para engravidar documentada como cirurgicamente estéril ou pós-menopáusica por >/= 2 anos.

  • Mulheres < 2 anos na pós-menopausa devem ter nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) de >/= 40 mIU/mL. Se tiver potencial para engravidar ou FSH < 40 mIU/mL, deve:

    1. tem teste de gravidez sérico negativo e teste de gravidez de urina negativo, e
    2. concorda em usar um método aceitável de contracepção durante a relação heterossexual durante o estudo e por >/= 30 dias ou um ciclo menstrual (o que for mais longo) após a última dose do medicamento do estudo.
  • Se homem, concordar em usar um método aceitável de contracepção durante a relação heterossexual durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  • Os indivíduos devem estar razoavelmente bem de saúde, conforme determinado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres que desejam engravidar durante o estudo ou dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
  • Homens que têm parceiras planejando engravidar dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam usar métodos eficazes de controle de natalidade por um período mínimo de 30 dias após a ingestão da medicação do estudo
  • Coinfecção com o vírus da hepatite B (HBV) ou HIV
  • Doença hepática conhecida de etiologia não HCV
  • Pancreatite
  • Doença auto-imune
  • História de malignidade
  • Abuso contínuo de álcool.
  • Infecção significativa recente ou sintomas de infecção
  • Evidência de carcinoma hepatocelular (por exemplo, a-fetoproteína > 50 ng/mL ou conforme indicado por ultrassonografia recente)
  • Doença hepática descompensada OU história de descompensação hepática clínica
  • Hb < 10 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000 células/mm3
  • Terapia com drogas potencialmente hepatotóxicas/colestáticas.
  • Terapia com agentes com potenciais propriedades antiinflamatórias ou antifibróticas hepáticas.
  • Terapia com inibidores da bomba de prótons ou antagonistas do receptor de histamina-2.
  • Receberam terapia com esteróides sistêmicos, terapias imunossupressoras ou agentes quimioterápicos dentro de 90 dias antes do Dia 1 ou espera-se que recebam tal terapia durante o estudo.
  • Com ou com histórico de doença clinicamente significativa ou distúrbio médico que possa interferir no tratamento, avaliação ou adesão.
  • Ter um histórico de distúrbio gastrointestinal primário que possa interferir na absorção do medicamento do estudo ou que possa interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal.
  • Recebeu a medicação do estudo enquanto participava de outro estudo de pesquisa dentro de 60 dias antes do Dia 1.
  • Uma triagem positiva de drogas na urina
  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, aos metabólitos ou excipientes da formulação.
  • Alergia à aspirina conhecida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Indivíduos randomizados 3:1 (ativo:placebo) para receber GS-9450 10 mg/dia ou placebo.
Medicamento: GS-9450 Placebo
Placebo para corresponder ao GS-9450 administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GS-9450
Cápsulas GS-9450 administradas por via oral uma vez ao dia
Experimental: Coorte 2
Indivíduos randomizados 3:1 (ativo:placebo) para receber GS-9450 40 mg/dia ou placebo.
Medicamento: GS-9450 Placebo
Placebo para corresponder ao GS-9450 administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GS-9450
Cápsulas GS-9450 administradas por via oral uma vez ao dia
Experimental: Coorte 3
Indivíduos randomizados 3:1 (ativo:placebo) para receber 80 mg/dia de GS-9450 ou placebo.
Medicamento: GS-9450 Placebo
Placebo para corresponder ao GS-9450 administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GS-9450
Cápsulas GS-9450 administradas por via oral uma vez ao dia
Experimental: Coorte 4
Indivíduos randomizados 3:1 (ativo:placebo) para receber 5 mg/dia de GS-9450 ou placebo. A coorte pode ou não ser conduzida dependendo da revisão cega de coortes anteriores.
Medicamento: GS-9450 Placebo
Placebo para corresponder ao GS-9450 administrado por via oral uma vez ao dia
Medicamento: GS-9450
Cápsulas GS-9450 administradas por via oral uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança e tolerabilidade
Prazo: Ao longo de 7 semanas (2 semanas de tratamento e 5 semanas pós-tratamento)
Ao longo de 7 semanas (2 semanas de tratamento e 5 semanas pós-tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos plasmáticos de GS-9450 e metabólitos
Prazo: 17 dias (até 72 horas após a última dose)
17 dias (até 72 horas após a última dose)
Alteração da linha de base nos níveis de alanina aminotransferase (ALT) no dia 14
Prazo: Dia 14
Dia 14
Alteração da linha de base em marcadores não invasivos (incluindo fragmentos de citoqueratina 18) indicativa de apoptose hepática
Prazo: Até a semana 5 (2 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento)
Até a semana 5 (2 semanas de tratamento e 3 semanas após o tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Cadeira de estudo: David Oldach, MD, Gilead Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

31 de julho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de junho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2014

Última verificação

1 de junho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-227-0102

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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