LAQ/5062 の長期安全性、忍容性、疾患中の臨床効果パラメータを調査する延長研究
2019年3月4日 更新者：Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.
LAQ/5062 研究の積極的な拡張。再発寛解型（R-R）多発性硬化症（MS）患者に経口投与されたラキニモドの 2 回用量（0.3 mg および 0.6 mg）の安全性、忍容性および有効性を評価する多国籍、多施設、無作為二重盲検並行グループ研究(LAQ/5063 活性二重盲検相試験) に続いてラキニモド 0.6 mg を毎日投与する非盲検相 (LAQ/5063 OL)
これは、LAQ/5062試験（NCT00349193）の多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、並行群間での積極的延長試験であり、ラキニモドの2用量（0.3 mgおよび0.6 mg）を経口投与した場合の忍容性、安全性および有効性を評価するものです。再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の参加者。その後、ラキニモドを毎日0.6 mg非盲検で投与する。
この研究は、LAQ/5063 (すなわち、二重盲検延長) および LAQ/5063 OL (すなわち、その後の非盲検延長) です。
- 延長研究の最初の期間は、積極的な二重盲検期間です。
LAQ/5062 の積極的な治療群の参加者は、盲検法で割り当てられた治療を継続します。
LAQ/5062 でプラセボ治療に割り当てられた参加者は、盲検法で同様にラキニモド 0.6 mg またはラキニモド 0.3 mg に無作為に割り付けられます。 - LAQ/5063 活性二重盲検期の終了来院（36 週間の完了、またはスポンサーの要求に応じて）が実施されると、参加者全員は非盲検介入として毎日ラキニモド 0.6 mg の投与を継続します。
非盲検期間は、スポンサーが RRMS に対するラキニモド 0.6 mg の開発を継続するか、早期中止する限り継続します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
257
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Liverpool、イギリス
- Teva Investigational Site 884
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London、イギリス
- Teva Investigational Site 882
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Sheffield、イギリス
- Teva Investigational Site 881
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Stoke on Trent、イギリス
- Teva Investigational Site 883
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Haifa、イスラエル
- Teva Investigational Site 982
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Jerusalem、イスラエル
- Teva Investigational Site 980
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IL
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Ramat -Gan、IL、イスラエル
- Teva Investigational Site 981
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Cagliari、イタリア
- Teva Investigational Site 483
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Milano、イタリア
- Teva Investigational Site 484
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Milano、イタリア
- Teva Investigational Site 486
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Siena、イタリア
- Teva Investigational Site 488
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Barakaldo、スペイン
- Teva Investigational Site 782
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Barcelona、スペイン
- Teva Investigational Site 785
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Bilbao、スペイン
- Teva Investigational Site 781
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン
- Teva Investigational Site 784
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Madrid、スペイン
- Teva Investigational Site 780
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Sevilla、スペイン
- Teva Investigational Site 783
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Hradec Kralove 3、チェコ
- Teva Investigational Site 382
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Praha 2、チェコ
- Teva Investigational Site 380
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Praha 5- Motol、チェコ
- Teva Investigational Site 384
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Berlin、ドイツ
- Teva Investigational Site 681
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Erfurt、ドイツ
- Teva Investigational Site 684
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Hamburg、ドイツ
- Teva Investigational Site 687
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Mainz、ドイツ
- Teva Investigational Site 683
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Ulm、ドイツ
- Teva Investigational Site 686
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Wuerzburg、ドイツ
- Teva Investigational Site 685
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Debrecen、ハンガリー
- Teva Investigational Site 580
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Gyula、ハンガリー
- Teva Investigational Site 581
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Miskolc、ハンガリー
- Teva Investigational Site 583
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Veszprem、ハンガリー
- Teva Investigational Site 584
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Bydgoszcz、ポーランド
- Teva Investigational Site 281
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Katowice、ポーランド
- Teva Investigational Site 280
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Katowice、ポーランド
- Teva Investigational Site 285
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Lodz、ポーランド
- Teva Investigational Site 283
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Lublin、ポーランド
- Teva Investigational Site 284
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Wroclaw、ポーランド
- Teva Investigational Site 282
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Moscow、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 186
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Moscow、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 187
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Moscow、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 188
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Moscow、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 189
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 180
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 181
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 182
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 184
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Teva Investigational Site 185
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
参加基準 - 参加者は、積極的二重盲検段階の 36 週間の治療を完了している必要があります (36 週間完全に完了、またはスポンサーの要求に応じて)。
- 妊娠の可能性のある女性（例えば、閉経後または避妊手術を受けていない女性）は、研究期間中および治験薬の最後の投与後30日まで、2つの許容可能な避妊方法を実践していなければなりません（許容可能な避妊方法）この非盲検延長段階には、子宮内器具、バリア法 [殺精子剤を含むコンドームまたは隔膜]、およびホルモンによる避妊法 [経口避妊薬、避妊パッチ、長時間作用型の注射可能な避妊薬など]) が含まれていました。
- 参加者は、LAQ/5063 OL の期間中、プロトコル要件に従う意欲と能力がなければなりません。 - 参加者は、LAQ/5063 OL に入る前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。 - 36 か月のさらなる延長の場合: 参加者はオープンラベル段階の最初の期間の 24 か月の治療を完了している必要があります。
除外基準 - 36 か月のさらなる延長の場合: 24 か月の治療期間が完了する前の LAQ/5063 OL 期の早期中止。
- 妊娠中または授乳中。
-LAQ/5063の二重盲検実施中に発見または悪化した、臨床的に重大な病状または不安定な病状または外科的状態を有する参加者。これにより、安全で完全な研究への参加が妨げられる可能性があります。
- LAQ/5063 活性二重盲検期の終了から LAQ/5063 OL までの期間内の実験薬、免疫抑制薬の使用、および/または臨床研究への参加。 -ラキニモドを除く免疫調節薬（インターフェロン[IFN] 1aおよび1b、酢酸グラチラマー、静脈内[IV]免疫グロブリンを含む）による以前の治療歴がある患者で、非盲検相に入る前2か月以内に治療期間があった患者LAQ/5063 アクティブ二重盲検相の終了から LAQ/5063 OL まで。 -LAQ/5063実効二重盲検相の終了からLAQ/5063 OLまでの期間における、非盲検相に入る前の30日以内のコルチコステロイドの使用。ただし、メチルプレドニゾロン1グラム/日を最大3日間静注する。 。 -LAQ/5063 OL開始前の2週間以内の強力なシトクロムP3A4阻害剤（CYP3A4）の使用、および/またはLAQ/5063 OL開始の1か月前、LAQ/5063活性二重盲検相の終了からの期間内のフルオキセチンの使用LAQ/5063OLへ。 - LAQ/5063 アクティブ二重盲検期の終了から LAQ/5063 OL までの期間、LAQ/5063 OL に入る前 2 週間以内のチトクロム P1A2 (CYP1A2) の基質: テオフィリンおよび/またはワルファリンの使用。 -LAQ/5063活性二重盲検期の終了からLAQ/5063 OLまでの期間におけるアミオダロンの使用。 - 新しい製剤（カプセル）に切り替えた後、マンニトール、メグルミン、またはフマル酸ステアリルナトリウムに対する過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：二重盲検: ラキニモド 0.3 mg
二重盲検コア研究でラキニモド 0.3 ミリグラム (mg) 錠剤を 1 日 1 回経口投与される参加者は、この研究の二重盲検延長期間中、最大 36 週までラキニモド 0.3 mg 錠剤を 1 日 1 回経口投与され続けます。
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ラキニモド錠剤/カプセルは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：二重盲検: ラキニモド 0.6 mg
二重盲検コア試験でラキニモド0.6 mg（各0.3 mgの錠剤2錠）を1日1回経口投与される参加者は、本試験の二重盲検延長期間中、最長36週までラキニモド0.6 mgを1日1回経口投与し続ける。 。
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ラキニモド錠剤/カプセルは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：二重盲検: プラセボ/ラキニモド 0.3 mg
二重盲検コア試験においてラキニモド0.3 mg錠に適合するプラセボを1日1回経口投与される参加者は、本試験の最大36週までの二重盲検延長期間中にラキニモド0.3 mg錠を1日1回経口投与される。
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ラキニモド錠剤/カプセルは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
ラキニモドに適合するプラセボは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
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実験的：二重盲検: プラセボ/ラキニモド 0.6 mg
二重盲検コア研究においてラキニモドに適合するプラセボ（プラセボ 2 錠）を 1 日 1 回経口投与される参加者は、この研究の二重盲検延長期間中、最大 36 週までラキニモド 0.6 mg を 1 日 1 回経口投与されます。
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ラキニモド錠剤/カプセルは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
ラキニモドに適合するプラセボは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
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実験的：オープンラベル: ラキニモド 0.3 mg/ラキニモド 0.6 mg
二重盲検コア研究または二重盲検延長期間のいずれかでラキニモド 0.3 mg 錠剤を 1 日 1 回経口投与される参加者は、この研究の非盲検延長期間中、終了まで（期間が続く限り）ラキニモド 0.6 mg カプセルを 1 日 1 回経口投与されます。スポンサーは、RRMS に対するラキニモド 0.6 mg の開発を継続するか、早期中止（最大約 10.5 年）を行う予定です。
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ラキニモド錠剤/カプセルは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：オープンラベル: ラキニモド 0.6 mg
二重盲検コア研究または二重盲検延長期間のいずれかでラキニモド 0.6 mg (各 0.3 mg 錠 2 錠) を 1 日 1 回経口投与される参加者は、この試験の非盲検延長期間にラキニモド 0.6 mg カプセルを 1 日 1 回経口投与されます。研究は終了（スポンサーがRRMSに対するラキニモド0.6 mgの開発を継続する限り）または早期中止（最長約10.5年）まで行われます。
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ラキニモド錠剤/カプセルは、それぞれの治療群で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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二重盲検延長期間: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週目) から 36 週目まで
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかを引き起こす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE には、SAE と非重篤な AE の両方が含まれます。
因果関係にかかわらず、他の非重篤な AE およびすべての SAE の概要は、「報告された AE セクション」にあります。
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ベースライン (0 週目) から 36 週目まで
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オープンラベル延長期間: AEのある参加者の数
時間枠：ベースライン（0か月目/二重盲検延長期の終了来院[全36週間の完了]）、終了（スポンサーがRRMSに対するラキニモド0.6 mgの開発を継続している限り）または早期中止（最長約10.5年）まで
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE には、SAE と非重篤な AE の両方が含まれます。
因果関係にかかわらず、他の非重篤な AE およびすべての SAE の概要は、「報告された AE セクション」にあります。
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ベースライン（0か月目/二重盲検延長期の終了来院[全36週間の完了]）、終了（スポンサーがRRMSに対するラキニモド0.6 mgの開発を継続している限り）または早期中止（最長約10.5年）まで
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二重盲検期間: 何らかの理由および有害事象により研究を途中で中止した参加者の数
時間枠：ベースライン (0 週目) から 36 週目まで
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE には、SAE と非重篤な AE の両方が含まれます。
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ベースライン (0 週目) から 36 週目まで
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非盲検期間: 何らかの理由および有害事象により研究を途中で中止した参加者の数
時間枠：ベースライン（0か月目/二重盲検延長期の終了来院[全36週間の完了]）、終了（スポンサーがRRMSに対するラキニモド0.6 mgの開発を継続している限り）または早期中止（最長約10.5年）まで
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE には、SAE と非重篤な AE の両方が含まれます。
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ベースライン（0か月目/二重盲検延長期の終了来院[全36週間の完了]）、終了（スポンサーがRRMSに対するラキニモド0.6 mgの開発を継続している限り）または早期中止（最長約10.5年）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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二重盲検期間: 再発率: 確認された再発の総数
時間枠：ベースライン (0 週目) から、二重盲検治療期間の終了または終了/早期終了来院 (36 週目まで)
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再発は、1 つ以上の新たな神経学的異常の出現、または以前に観察された 1 つ以上の神経学的異常の再発として定義され、少なくとも 48 時間持続し（発熱または感染症がない場合）、その直前に神経学的状態の改善が見られます。前回の再発の発症から少なくとも 30 日。
イベントは、参加者の症状が観察された客観的な神経学的変化を伴い、拡張障害ステータススケール（EDSS）の少なくとも0.5の増加と一致する場合にのみ再発としてカウントされました。または、7 つの機能システム (FS) のうち 2 つ以上のスコアにおける 1 つのグレード (腸または膀胱の機能または認知の変化を除く)。または、前回の評価と比較して、いずれかの FS のスコアが 2 グレード向上しました。
EDSS は、8 つの機能系の障害を 0 (正常) から 10 (多発性硬化症 [MS] による死亡) の範囲の総合スコアで評価します。
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ベースライン (0 週目) から、二重盲検治療期間の終了または終了/早期終了来院 (36 週目まで)
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二重盲検期間: 無再発参加者の割合
時間枠：ベースライン (0 週目) から、二重盲検治療期間の終了または終了/早期終了来院 (36 週目まで)
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再発は、1 つ以上の新たな神経学的異常の出現、または以前に観察された 1 つ以上の神経学的異常の再発として定義され、少なくとも 48 時間持続し（発熱または感染症がない場合）、その直前に神経学的状態の改善が見られます。前回の再発の発症から少なくとも 30 日。
イベントは、参加者の症状が観察された客観的な神経学的変化を伴い、EDSS の少なくとも 0.5 の増加と一致する場合にのみ再発としてカウントされました。または、7つのFSのうち2つ以上のスコアにおける1つのグレード（腸または膀胱の機能または認知の変化を除く）。または、前回の評価と比較して、いずれかの FS のスコアが 2 グレード向上しました。
EDSS は、8 つの機能系の障害を 0 (正常) から 10 (MS による死亡) の範囲の総合スコアで評価します。
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ベースライン (0 週目) から、二重盲検治療期間の終了または終了/早期終了来院 (36 週目まで)
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二重盲検期間: T1 強調画像上の増強病変の数
時間枠：アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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炎症性疾患の活動性は、ガドリニウムで増強された T1 病変の数を磁気共鳴画像法 (MRI) で測定することによって評価されました。
ガドリニウム-ガドペンテチン酸 (Gd-DTPA) の投与後に T1 強調スキャンを取得しました。
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アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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二重盲検期間: 新たな T2 病変の数
時間枠：アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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炎症性疾患の活動性は、新たな T2 病変の数の MRI 測定によって評価されました。
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アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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二重盲検期間: T2 病変の量
時間枠：アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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T2 病変の体積は磁気 MRI によって評価されました。
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アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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二重盲検期間: 強化された T1 スキャンでの新たな低点 T1 病変の数
時間枠：アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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炎症性疾患の活動性は、新たな低信号 T1 病変の数の MRI 測定によって評価されました。
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アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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二重盲検期間: Kurtzke の拡張障害ステータススケール (EDSS) スコア
時間枠：アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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EDSS (John F. Kurtzke によって開発) は、8 つの機能系 (視覚、脳幹、錐体、小脳、感覚、腸と膀胱、大脳、その他の機能) の障害を評価するための尺度です。
各機能システムのスコアと全体のスコアの範囲は 0 ～ 10 です。0 = 正常、0 = 正常。 1-1.5 = 障害はありませんが、いくつかの異常な神経学的兆候があります。 2-2.5 = 最小限の障害。 3-4.5 = 中程度の障害があり、日常生活に影響を及ぼしますが、まだ歩くことができます。 5-8 = より重度の障害があり、日常生活に支障をきたし、歩行に補助が必要です。 8.5-9.5 = 非常に重度の障害があり、ベッドでの生活が制限されています。 10 = MS による死亡。
スコアが低いほど、障害が少ないことを示します。
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アクティブな二重盲検期の終了時、または終了/早期終了の来院時（36週目まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Giancarlo Comi、Instituto Scientifico Fondazione Centro S. Raffaele, Milan, Italy
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2005年12月7日
一次修了 (実際)
2017年7月23日
研究の完了 (実際)
2017年7月23日
試験登録日
最初に提出
2008年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年9月2日
最初の投稿 (見積もり)
2008年9月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月4日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LAQ/5063OL
- LAQ/5063 (その他の識別子：Sponsor ID)
- 2005-004334-41 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。