転移性および/または再発性頭頸部扁平上皮癌患者を対象としたパニツムマブ併用または非併用による化学療法のランダム化第2相薬物動態試験
頭頸部の転移性および/または再発性扁平上皮癌患者におけるパニツムマブ併用または非併用による化学療法のランダム化第 2 相薬物動態試験 (2009 年 3 月 20 日修正版)
研究 20080008 は研究 20050251[日本 20050251A]に対する PK サブ研究でした。 この PK プロトコールは 2009 年 3 月 20 日に修正され、現在は第 2 相単独研究となっています。 米国に参加しているサイトはありません。
この研究は、パニツムマブの併用または非併用でシスプラチンおよび 5-FU を投与されている被験者におけるシスプラチンおよび 5-FU の PK に対するパニツムマブの効果を推定するように設計されています。
シスプラチンおよび 5-FU の PK に対するパニツムマブの潜在的な効果を最大化するために、シスプラチンおよび 5-FU の PK サンプルの収集は、パニツムマブの PK が予想される時点である研究のサイクル 2 中に採取されます。 9 mg/kg を 3 週間ごとに投与した後の定常状態。
調査の概要
詳細な説明
研究フェーズ: 2 適応症: 頭頸部の転移性および/または再発性扁平上皮癌 主な目的: 総血漿シスプラチンの曲線下面積 (AUC) に対するパニツムマブ 9 mg/kg Q3W 投与の効果を推定することシスプラチンおよび5-FUを投与されている被験者における5-フルオロウラシル（5-FU）の白金レベルおよび定常状態（Css）の平均濃度を導き出した。
二次目的：以下の対象における総血漿シスプラチン由来白金濃度、遊離血漿シスプラチン由来白金の AUC および Cmax の最大濃度（Cmax）に対するパニツムマブ 9 mg/kg Q3W 投与の効果を推定すること。シスプラチンと5-FUを受けています。
仮説: これは正式な仮説検証ではなく、推定のサブ研究であり、次のように推定されます。
- シスプラチンの薬物動態に対する定常状態でのパニツムマブ 9 mg/kg Q3W の投与の効果は、総血漿シスプラチン由来白金レベルのパニツムマブあり：なしの AUC 比に基づいて推定されます。 総血漿シスプラチン由来白金濃度と腎毒性および腫瘍反応との間に相関関係があることが文献で示されているため、総血漿シスプラチン由来白金濃度が焦点となるであろう（Desoize et al、1991）。
- 定常状態におけるパニツムマブの９ｍｇ／ｋｇ Ｑ３Ｗの投与が５−ＦＵの薬物動態に及ぼす影響を、５−ＦＵの定常状態における平均濃度（Ｃｓｓ）に基づいて評価した。
研究デザイン: 研究 20080008 は PK 研究です。
この研究は、パニツムマブの併用または非併用でシスプラチンおよび 5-FU を投与されている被験者におけるシスプラチンおよび 5-FU の PK に対するパニツムマブの効果を推定するように設計されています。
シスプラチンおよび 5-FU の PK に対するパニツムマブの潜在的な効果を最大化するために、シスプラチンおよび 5-FU の PK サンプルの収集は、パニツムマブの PK が予想される時点である研究のサイクル 2 中に採取されます。 9 mg/kg を 3 週間ごとに投与した後の定常状態。
一次エンドポイントおよび二次エンドポイント：この研究の主要エンドポイントは、総血漿シスプラチン由来白金の AUC とサイクル 2 で測定した 5-FU の定常状態での平均濃度（Css）の幾何平均（パニツムマブあり：なし）の比です。パニツムマブのレベルが定常状態になると予想される時間。 副次評価項目は、サイクル 2 で測定した、1) 総血漿シスプラチン由来白金の Cmax、2) 遊離血漿シスプラチン由来白金の Cmax および AUC の幾何平均の比 (パニツムマブあり: パニツムマブなし) です。
サンプルサイズ: 研究 20080008 には約 45 人の被験者が参加します。 アームあたり少なくとも 15 人の評価可能な被験者 (サイクル 2 における総血漿シスプラチン由来白金の AUC および定常状態での 5-FU の平均濃度の計算を可能にするのに十分な PK サンプルを提供すると定義される) が必要となります。 アームごとに少なくとも 15 人の評価可能な被験者が達成されるまで、追加の被験者が順次含まれます。 したがって、30 人の評価可能な被験者を得るには、約 45 人の被験者が研究に参加する必要があると推定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）またはその変異型（基底腺扁平上皮癌および腺扁平上皮癌など）
- 局所領域療法後の転移性疾患および/または再発性疾患の診断があり、手術または放射線療法では治癒できないと判断された場合
- 一次治療として放射線を受けた被験者は、局所領域再発が放射線分野にあり、放射線療法完了後6か月以上に発生した場合に適格となります。 局所領域再発が放射線照射領域外のみである被験者は、再発が放射線療法終了後 3 か月以上経過して発生した場合に適格となります。
- 測定可能な病気または測定できない病気。 標的病変は、無作為化前にその病変で放射線写真および/または病理学的に腫瘍進行が記録されていない限り、以前に照射された野から選択してはなりません。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 18歳以上の男性または女性
- 以下のような血液学的機能（無作為化前10日以内）：
好中球絶対数 (ANC) ≥1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL - 以下の腎機能 (無作為化前 10 日以内):
クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min 以下のように Cockcroft Gault 法によって計算されます。
男性クレアチニン クリアランス = (140 歳) x (体重 Kg) / (血清 Cr x 72) 女性クレアチニン クリアランス = (140 歳) x (体重 Kg) x 0.85 / (血清 Cr x 72)
- 以下のような肝機能（ランダム化前10日以内）： アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 x 正常上限（ULN）（肝転移の場合は 5 x ULN） アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3 x ULN（≤肝転移の場合は 5 x ULN) 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- 以下のような電解質（無作為化前 10 日以内）： マグネシウム ≥ 正常下限（LLN）
- 無作為化前72時間以内の妊娠検査が陰性（妊娠の可能性のある女性のみ）
除外基準:
- 記録されたまたは症候性の中枢神経系転移
- 以下を除く別の原発がんの病歴。
治癒的治療を受けた原位置子宮頸がん、または治癒的に切除された非黒色腫皮膚がん、または既知の活動性疾患が存在せず、治癒的治療を受けたその他の原発性固形腫瘍で、無作為化前に2年以上治療を受けていない
- 転移性疾患の唯一の部位が単一の棘状肺結節である被験者は、第 2 の肺原発があると想定され、SCCHN 原発転移の明確な病理学的確認がない限り除外されます。
- 上咽頭癌
- 転移性および/または再発性SCCHNに対する以前の全身治療 再発性疾患のある対象は再照射を受けている可能性があります。ただし、再照射と同時に化学療法を受けた被験者は除外される
- -ランダム化前6か月以内に完了した場合、局所進行疾患に対する初期集学的治療の一環としてのSCCHNに対する事前の全身化学療法
- 以前のシスプラチン含有導入化学療法とそれに続くシスプラチン含有化学放射線療法
- -以前の抗EGFr抗体療法（例、セツキシマブ）または小分子EGFr阻害剤（例、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ）による治療
- 免疫抑制剤（メトトレキサートやシクロスポリンなど）を必要とする被験者だが、コルチコステロイドの使用は許可されている
- -治験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 全身麻酔と大きな切開（すなわち、中心静脈アクセス、経皮的栄養チューブ、または生検の設置に必要な切開より大きい）を必要とする大手術 28 日以内、または軽度の手術（中心静脈カテーテルの設置、経皮的栄養チューブ、生検を除く） ) ランダム化の 14 日前以下。 被験者は手術関連の毒性から回復していなければなりません。
- -ランダム化前1年以内の臨床的に重大な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な不整脈を含む）
- 間質性肺疾患の病歴（例：肺炎または肺線維症、またはベースライン胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンでの間質性肺疾患の証拠）
- 有害事象共通用語基準（CTCAE）v3.0に基づく症候性末梢神経障害グレード≧2
- CTCAE v3.0 聴覚/耳に基づくグレード 3 以上の難聴 (聴覚 [モニタリング プログラムなし])
- 過去のすべての急性放射線療法関連の毒性から回復していない被験者
- 全身治療を必要とする活動性感染症、または無作為化前14日以内の制御されていない感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、C型肝炎ウイルス、慢性B型肝炎感染症の既知の検査陽性（臨床的疑いがない場合は検査は必要ありません）
- 毒性のリスクを高める可能性のある併存疾患（例、ジヒドロピリミジン欠乏症の疑いまたは確定）
- 他の調査手順は除外されます
- 対象者は現在、他の治験機器または薬物研究に登録されているか、終了してから30日以内であるか、対象者が他の治験薬の投与を受けている
- 妊娠中または授乳中の対象者
- 妊娠の可能性のある男性または女性が、研究期間中および女性に対する最後の治験製品投与後の6か月間、適切な避妊予防策、すなわち二重バリア避妊法（例、ペッサリーとコンドーム）を使用することに同意しなかった場合、および男性は1ヶ月
- 被験者が研究要件に従う気がない、または従うことができない
- 以前にこの研究またはアムジェンの研究 20050251 にランダムに割り当てられました
- 対象者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力および/または研究手順に従う能力を損なう何らかの障害を患っている場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：パニツムマブと化学療法
シスプラチンおよび5/FUを受けており、転移性および/または再発性の頭頸部扁平上皮癌を患っているパニツムマブを受けている被験者
|
これは、パニツムマブと化学療法を化学療法のみと比較したPK研究です。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：化学療法単独
シスプラチンおよび5/FUの投与を受けており、転移性および/または再発性の頭頸部扁平上皮癌を患っているパニツムマブの投与を受けていない被験者
|
これは、パニツムマブと化学療法を化学療法のみと比較したPK研究です。
これは、パニツムマブと化学療法を化学療法のみと比較したPK研究です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
パニツムマブの存在下と非存在下における総血漿シスプラチン由来白金レベルの曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 2 シスプラチン注入開始後 0.5、1、2、3、4、6、および 24 時間目に測定されたレベル
|
AUC は、時間 0 から最後の測定可能な濃度までの濃度曲線の下の面積を指します。
総血漿シスプラチン由来白金レベルのＡＵＣは、パニツムマブとともにシスプラチンを投与されている対象と、パニツムマブなしでシスプラチンを投与されている対象の両方について推定される。
|
サイクル 2 シスプラチン注入開始後 0.5、1、2、3、4、6、および 24 時間目に測定されたレベル
|
|
パニツムマブの存在下および存在下における 5-FU の定常状態血漿濃度 (Css)
時間枠：5-FU のサイクル 2 注入開始後 24 ～ 96 時間
|
5-FU の定常状態血漿濃度 (Css) は、5-FU 注入開始後 24、72、および 96 時間における 2 つ以上の評価可能な濃度の平均として推定されました。
Cssは、パニツムマブとともに5-FUを受けた被験者とパニツムマブなしで5-FUを受けた被験者の両方で推定される
|
5-FU のサイクル 2 注入開始後 24 ～ 96 時間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20080008
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。