Randomizovaná farmakokinetická studie fáze 2 chemoterapie s panitumumabem nebo bez něj u pacientů s metastatickým a/nebo recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Randomizovaná farmakokinetická studie fáze 2 chemoterapie s nebo bez panitumumabu u pacientů s metastatickým a/nebo recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (upravená verze 20. března 2009)
Studie 20080008 byla PK dílčí studie ke studii 20050251[Japonsko 20050251A]. Tento PK protokol byl pozměněn 20. března 2009 a je nyní samostatnou studií fáze 2. Neexistují žádné weby účastnící se v U.S.
Tato studie je navržena tak, aby odhadla účinek panitumumabu na PK cisplatiny a 5-FU u subjektů užívajících cisplatinu a 5-FU s panitumumabem nebo bez něj.
Aby se maximalizoval jakýkoli potenciální účinek panitumumabu na PK cisplatiny a 5-FU, bude odběr PK vzorků cisplatiny a 5-FU odebrán během cyklu 2 studie, což je bod, kdy se očekává, že PK panitumumabu bude v ustáleném stavu po dávce 9 mg/kg podávané každé 3 týdny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze studie: 2 Indikace: Metastatický a/nebo recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku Primární cíl: Odhadnout účinek podávání panitumumabu v dávce 9 mg/kg Q3W na plochu pod křivkou (AUC) celkové plazmatické cisplatiny- odvozené hladiny platiny a průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Css) 5-fluorouracilu (5-FU) u subjektů, které dostávají cisplatinu a 5-FU.
Sekundární cíl(e): Odhadnout účinek podávání panitumumabu v dávce 9 mg/kg Q3W na maximální koncentraci (Cmax) celkových plazmatických hladin platiny odvozené od cisplatiny, AUC a Cmax volné plazmatické platiny odvozené od cisplatiny u subjektů, kteří jsou příjem cisplatiny a 5-FU.
Hypotézy: Jedná se spíše o odhadovou dílčí studii než o formální testování hypotéz, odhadnou se následující:
- Účinek podávání 9 mg/kg Q3W panitumumabu v ustáleném stavu na farmakokinetiku cisplatiny bude odhadnut na základě poměru AUC s: bez panitumumabu k celkovým hladinám platiny odvozené od cisplatiny v plazmě. Ústředním tématem budou celkové hladiny platiny odvozené od cisplatiny v plazmě, protože v literatuře bylo prokázáno, že existují korelace mezi celkovými hladinami platiny odvozené od cisplatiny v plazmě a nefrotoxicitou a odpovědí nádoru (Desoize et al, 1991).
- Účinek podávání panitumumabu v dávce 9 mg/kg Q3W v ustáleném stavu na farmakokinetiku 5-FU hodnocený na základě průměrné koncentrace v ustáleném stavu (Css) 5-FU.
Design studie: Studie 20080008 je PK studie.
Tato studie je navržena tak, aby odhadla účinek panitumumabu na PK cisplatiny a 5-FU u subjektů užívajících cisplatinu a 5-FU s panitumumabem nebo bez něj.
Aby se maximalizoval jakýkoli potenciální účinek panitumumabu na PK cisplatiny a 5-FU, bude odběr PK vzorků cisplatiny a 5-FU odebrán během cyklu 2 studie, což je bod, kdy se očekává, že PK panitumumabu bude v ustáleném stavu po dávce 9 mg/kg podávané každé 3 týdny.
Primární a sekundární koncové body: Primární koncové body pro tuto studii jsou poměr geometrických průměrů (s: bez panitumumabu) pro AUC celkové plazmatické platiny odvozené od cisplatiny a průměrné koncentrace v ustáleném stavu (Css) 5-FU měřené v cyklu 2 při kdy se očekává, že hladiny panitumumabu budou v ustáleném stavu. Sekundárními cílovými parametry jsou poměr geometrických průměrů (s panitumumabem: bez něj) pro 1) Cmax celkové plazmatické platiny odvozené od cisplatiny a 2) Cmax a AUC volné plazmatické platiny odvozené od cisplatiny měřené v cyklu 2.
Velikost vzorku: Studie 20080008 se zúčastní přibližně 45 subjektů. Bude vyžadováno alespoň patnáct hodnotitelných subjektů (definovaných jako poskytujících dostatek vzorků PK, aby umožnil výpočet AUC pro celkovou plazmatickou platinu odvozenou od cisplatiny a průměrnou koncentraci v ustáleném stavu pro 5-FU v cyklu 2) na rameno. Další subjekty budou postupně zahrnuty, dokud nebude dosaženo alespoň patnácti hodnotitelných subjektů na rameno. Odhaduje se tedy, že k získání 30 evauovatelných subjektů se bude muset studie zúčastnit přibližně 45 subjektů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) nebo jeho varianty (např. bazaloidní spinocelulární karcinom a adenoskvamocelulární karcinom) dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu
- Diagnóza metastatického onemocnění a/nebo rekurentního onemocnění po lokoregionální terapii, které je neléčitelné chirurgickým zákrokem nebo radioterapií
- Subjekty, které podstoupily ozařování jako primární terapii, jsou způsobilé, pokud je lokoregionální recidiva v oblasti ozařování a došlo k ní ≥ 6 měsíců po dokončení radiační terapie. Subjekty, jejichž lokoregionální recidiva je výhradně mimo oblast záření, jsou způsobilí, pokud k recidivě došlo ≥ 3 měsíce po dokončení radiační terapie.
- Měřitelná nebo neměřitelná nemoc. Cílové léze nesmí být vybrány z dříve ozářeného pole, pokud před randomizací nebyla radiograficky a/nebo patologicky zdokumentována progrese nádoru v této lézi.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Hematologická funkce, a to následovně (≤ 10 dní před randomizací):
Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dl – Renální funkce, následovně (≤ 10 dní před randomizací):
Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min vypočtená metodou Cockcroft Gault takto:
Clearance kreatininu u mužů = (140 věk) x (hmotnost v kg) / (Cr v séru x 72) Clearance kreatininu u žen = (140 let) x (hmotnost v kg) x 0,85 / (Cr v séru x 72)
- Jaterní funkce následovně (≤ 10 dní před randomizací): Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jaterní metastázy) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Elektrolyty, následovně (≤ 10 dní před randomizací): Hořčík ≥ dolní mez normálu (LLN)
- Negativní těhotenský test ≤ 72 hodin před randomizací (pouze ženy ve fertilním věku)
Kritéria vyloučení:
- Dokumentované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému
- Anamnéza jiné primární rakoviny, kromě:
Kurativně léčená in situ rakovina děložního čípku nebo Kurativně resekovaná nemelanomová rakovina kůže nebo Jiný primární solidní tumor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu ≥ 2 let před randomizací
- Předpokládá se, že jedinci, jejichž jediným místem metastatického onemocnění je jediný spikovaný plicní uzel, mají druhý primární primární plicní trakt a jsou vyloučeni, pokud neexistuje jednoznačné patologické potvrzení metastázy primárního SCCHN
- Karcinom nosohltanu
- Předchozí systémová léčba metastatického a/nebo recidivujícího SCCHN Subjekty s recidivujícím onemocněním mohly podstoupit opakované ozařování; avšak jedinci, kteří dostávali chemoterapii současně s opakovaným ozařováním, jsou vyloučeni
- Předchozí systémová chemoterapie pro SCCHN jako součást úvodní multimodalitní léčby lokálně pokročilého onemocnění, pokud byla dokončena < 6 měsíců před randomizací
- Předchozí indukční chemoterapie obsahující cisplatinu následovaná chemoradioterapií obsahující cisplatinu
- Předchozí léčba protilátkami proti EGFr (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory EGFr s malou molekulou (např. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Subjekty vyžadující imunosupresiva (např. methotrexát a cyklosporin), avšak kortikosteroidy jsou povoleny
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studovaných léků
- Velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii a významnou incizi (tj. větší, než je nutné pro umístění centrálního žilního přístupu, perkutánní sondy pro výživu nebo biopsie) ≤ 28 dní nebo menší chirurgický zákrok (s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru, perkutánní sondy pro výživu a biopsie ) ≤ 14 dní před randomizací. Subjekty se musí zotavit z toxicity související s chirurgickým zákrokem.
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před randomizací
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT)
- Symptomatická periferní neuropatie stupeň ≥ 2 na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
- Ztráta sluchu ≥ 3 stupně na základě CTCAE v3.0 Auditory/Ear (Sluch [bez monitorovacího programu])
- Subjekty se nezotavily ze všech předchozích akutních toxicit souvisejících s radioterapií
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jakákoliv nekontrolovaná infekce ≤ 14 dní před randomizací
- Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C, chronickou infekci hepatitidy B (testování se nevyžaduje, pokud neexistuje klinické podezření)
- Jakýkoli komorbidní stav, který by zvýšil riziko toxicity (např. podezření nebo potvrzený nedostatek dihydropyrimidinu)
- Jiné vyšetřovací postupy jsou vyloučeny
- Subjekt je v současné době zapsán do nebo ≤ 30 dní od ukončení studie jiného zkoumaného zařízení nebo léku, nebo subjekt dostává jiné zkoumané látky.
- Subjekt, který je těhotný nebo kojí
- Muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, tj. dvoubariérových antikoncepčních metod (např. bránice plus kondom) v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku (přípravků) ženám, a 1 měsíc pro muže
- Subjekt neochotný nebo neschopný splnit studijní požadavky
- Dříve randomizováno do této studie nebo studie Amgen 20050251
- Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Panitumumab plus chemoterapie
Jedinci užívající cisplatinu a 5/FU a užívající Panitumumab, kteří mají metastatický a/nebo recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku
|
Toto je farmakokinetická studie srovnávající Panitumumab plus chemoterapii se samotnou chemoterapií
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoterapie sama
Jedinci užívající cisplatinu a 5/FU a neužívající panitumumab, kteří mají metastatický a/nebo recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku
|
Toto je farmakokinetická studie srovnávající Panitumumab plus chemoterapii se samotnou chemoterapií
Toto je farmakokinetická studie srovnávající Panitumumab plus chemoterapii se samotnou chemoterapií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou (AUC) celkové plazmatické hladiny platiny odvozené od cisplatiny s přítomností a bez přítomnosti panitumumabu
Časové okno: Hladiny měřené 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po začátku cyklu 2 infuze cisplatiny
|
AUC označuje plochu pod koncentrační křivkou od času 0 do poslední měřitelné koncentrace.
AUC celkových plazmatických hladin platiny odvozené od cisplatiny se odhaduje jak pro subjekty užívající cisplatinu s panitumumabem, tak pro subjekty užívající cisplatinu bez panitumumab.
|
Hladiny měřené 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po začátku cyklu 2 infuze cisplatiny
|
|
Plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Css) pro 5-FU s a bez přítomnosti panitumumabu
Časové okno: 24 až 96 hodin po začátku cyklu 2 infuze s 5-FU
|
Plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Css) 5-FU byly odhadnuty jako průměr dvou nebo více hodnotitelných koncentrací 24, 72 a 96 hodin po zahájení infuze 5-FU.
Css se odhaduje jak pro subjekty užívající 5-FU s panitumumabem, tak pro subjekty užívající 5-FU bez panitumumabu
|
24 až 96 hodin po začátku cyklu 2 infuze s 5-FU
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Cisplatina
- Panitumumab
Další identifikační čísla studie
- 20080008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .