Ensayo farmacocinético aleatorizado de fase 2 de quimioterapia con o sin panitumumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico y/o recidivante

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente (SCCHN) o sus variantes (p. ej., carcinoma de células escamosas basaloide y carcinoma de células adenoescamosas) de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
• Diagnóstico de enfermedad metastásica y/o enfermedad recurrente después de terapia locorregional y determinada como incurable por cirugía o radioterapia
• Los sujetos que han recibido radiación como terapia primaria son elegibles si la recurrencia locorregional está en el campo de radiación y ha ocurrido ≥6 meses después de completar la radioterapia. Los sujetos cuya recurrencia locorregional está únicamente fuera del campo de radiación son elegibles si la recurrencia ocurrió ≥ 3 meses después de completar la radioterapia.
• Enfermedad medible o no medible. Las lesiones diana no deben elegirse de un campo previamente irradiado a menos que haya habido progresión tumoral documentada radiográficamente y/o patológicamente en esa lesión antes de la aleatorización.
• Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 o 1
• Hombre o mujer ≥ 18 años
• Función hematológica, como sigue (≤ 10 días antes de la aleatorización):

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL - Función renal, como sigue (≤ 10 días antes de la aleatorización):

Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min calculado por el método de Cockcroft Gault de la siguiente manera:

Aclaramiento de creatinina masculino = (140 edad) x (peso en Kg) / (Cr sérica x 72) Aclaramiento de creatinina femenino = (140 edad) x (peso en Kg) x 0,85 / (Cr sérica x 72)

- Función hepática, de la siguiente manera (≤ 10 días antes de la aleatorización): Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x límite superior normal (ULN) (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas) Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN

- Electrolitos, como sigue (≤ 10 días antes de la aleatorización): Magnesio ≥ límite inferior normal (LLN)

- Prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes de la aleatorización (solo mujeres en edad fértil)

Criterio de exclusión:

• Metástasis documentadas o sintomáticas del sistema nervioso central
• Antecedentes de otro cáncer primario, excepto:

Cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, o Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente, u Otro tumor sólido primario tratado curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante ≥ 2 años antes de la aleatorización

• Se supone que los sujetos cuyo único sitio de enfermedad metastásica es un único nódulo pulmonar espiculado tienen un segundo cáncer primario de pulmón y se excluyen a menos que haya una confirmación patológica inequívoca de metástasis del cáncer primario de SCCHN.
• El carcinoma nasofaríngeo
• Tratamiento sistémico previo para SCCHN metastásico y/o recurrente Los sujetos con enfermedad recurrente pueden haber recibido reirradiación; sin embargo, se excluyen los sujetos que recibieron quimioterapia junto con la reirradiación.
• Quimioterapia sistémica previa para SCCHN como parte del tratamiento multimodal inicial para enfermedad localmente avanzada si se completó < 6 meses antes de la aleatorización
• Quimioterapia de inducción previa con cisplatino seguida de quimiorradioterapia con cisplatino
• Terapia previa con anticuerpos anti-EGFr (p. ej., cetuximab) o tratamiento con inhibidores de molécula pequeña de EGFr (p. ej., gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Sujetos que requieren agentes inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato y ciclosporina), sin embargo, se permiten corticosteroides
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de los medicamentos del estudio
• Cirugía mayor que requiera anestesia general y una incisión significativa (es decir, más grande de lo que se requiere para la colocación de un acceso venoso central, una sonda de alimentación percutánea o una biopsia) ≤ 28 días o cirugía menor (excluyendo la colocación de un catéter venoso central, una sonda de alimentación percutánea y una biopsia) ) ≤ 14 días antes de la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la cirugía.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la aleatorización
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, por ejemplo, neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) torácica inicial
• Neuropatía periférica sintomática grado ≥ 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0
• Pérdida auditiva de grado ≥ 3 basada en CTCAE v3.0 Auditivo/Oído (Audición [sin programa de monitoreo])
• Sujetos que no se recuperaron de todas las toxicidades agudas previas relacionadas con la radioterapia
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico o cualquier infección no controlada ≤ 14 días antes de la aleatorización
• Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C, la infección crónica por hepatitis B (no se requieren pruebas en ausencia de sospecha clínica)
• Cualquier condición comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad (p. ej., deficiencia de dihidropirimidina sospechada o confirmada)
• Se excluyen otros procedimientos de investigación.
• El sujeto actualmente está inscrito en o ≤ 30 días desde que finalizaron otros estudios de medicamentos o dispositivos en investigación, o el sujeto está recibiendo otros agentes en investigación
• Sujeto que está embarazada o amamantando
• Hombre o mujer en edad fértil que no consiente en usar las precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera (p. ej., diafragma más condón) durante el curso del estudio y durante 6 meses después de la última administración de productos en investigación para mujeres, y 1 mes para hombres
• Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio
• Previamente aleatorizado en este estudio o en el estudio de Amgen 20050251
• El sujeto tiene algún tipo de trastorno que compromete la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos del estudio.