Um ensaio farmacocinético randomizado de fase 2 de quimioterapia com ou sem panitumumabe em pacientes com carcinoma de células escamosas metastático e/ou recorrente da cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) confirmado histologicamente ou citologicamente ou suas variantes (por exemplo, carcinoma de células escamosas basalóide e carcinoma de células adenoescamosas) da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe
• Diagnóstico de doença metastática e/ou doença recorrente após terapia locorregional e determinada como incurável por cirurgia ou radioterapia
• Indivíduos que receberam radiação como terapia primária são elegíveis se a recorrência locorregional estiver no campo da radiação e tiver ocorrido ≥6 meses após a conclusão da radioterapia. Indivíduos cuja recorrência locorregional está exclusivamente fora do campo de radiação são elegíveis se a recorrência tiver ocorrido ≥ 3 meses após a conclusão da radioterapia.
• Doença mensurável ou não mensurável. As lesões-alvo não devem ser escolhidas de um campo previamente irradiado, a menos que tenha havido progressão tumoral radiograficamente e/ou patologicamente documentada naquela lesão antes da randomização.
• Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0 ou 1
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
• Função hematológica, como segue (≤ 10 dias antes da randomização):

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 9 g/dL - Função renal, como segue (≤ 10 dias antes da randomização):

Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min calculado pelo método de Cockcroft Gault como segue:

Depuração de creatinina masculina = (idade 140) x (peso em Kg) / (Cr sérica x 72) Depuração de creatinina feminina = (idade 140) x (peso em Kg) x 0,85 / (Cr sérica x 72)

- Função hepática, como segue (≤ 10 dias antes da randomização): Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas) Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN

- Eletrólitos, como segue (≤ 10 dias antes da randomização): Magnésio ≥ limite inferior do normal (LLN)

- Teste de gravidez negativo ≤ 72 horas antes da randomização (somente mulheres com potencial para engravidar)

Critério de exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central documentadas ou sintomáticas
• História de outro câncer primário, exceto:

Câncer cervical in situ tratado curativamente, ou câncer de pele não melanoma ressecado curativamente, ou outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado por ≥ 2 anos antes da randomização

• Indivíduos cujo único local de doença metastática é um único nódulo pulmonar espiculado são considerados como tendo um segundo pulmão primário e são excluídos, a menos que haja confirmação patológica inequívoca de metástase do SCCHN primário
• Carcinoma nasofaringeal
• Tratamento sistêmico prévio para SCCHN metastático e/ou recorrente Indivíduos com doença recorrente podem ter recebido reirradiação; no entanto, indivíduos que receberam quimioterapia concomitantemente com reirradiação são excluídos
• Quimioterapia sistêmica prévia para SCCHN como parte do tratamento multimodal inicial para doença localmente avançada se concluída < 6 meses antes da randomização
• Quimioterapia de indução prévia contendo cisplatina seguida de quimiorradioterapia contendo cisplatina
• Terapia anterior com anticorpos anti-EGFr (por exemplo, cetuximabe) ou tratamento com inibidores de EGFr de moléculas pequenas (por exemplo, gefitinibe, erlotinibe, lapatinibe)
• Indivíduos que necessitam de agentes imunossupressores (por exemplo, metotrexato e ciclosporina), porém corticosteróides são permitidos
• Alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente dos medicamentos do estudo
• Grande cirurgia que requer anestesia geral e uma incisão significativa (ou seja, maior do que o necessário para a colocação de acesso venoso central, sonda de alimentação percutânea ou biópsia) ≤ 28 dias ou cirurgia menor (excluindo colocação de cateter venoso central, sonda de alimentação percutânea e biópsia) ) ≤ 14 dias antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades relacionadas à cirurgia.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da randomização
• História de doença pulmonar intersticial, por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada (TC) de tórax basal
• Neuropatia periférica sintomática grau ≥ 2 com base no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
• Perda auditiva de grau ≥ 3 com base no CTCAE v3.0 Auditivo/Orelha (Audição [sem programa de monitoramento])
• Indivíduos não recuperados de todas as toxicidades agudas anteriores relacionadas à radioterapia
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico ou qualquer infecção não controlada ≤ 14 dias antes da randomização
• Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C, infecção crônica por hepatite B (o teste não é necessário na ausência de suspeita clínica)
• Qualquer condição comórbida que aumentaria o risco de toxicidade (por exemplo, suspeita ou confirmação de deficiência de di-hidropirimidina)
• Outros procedimentos investigativos são excluídos
• O sujeito atualmente está matriculado em ou ≤ 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento, ou o sujeito está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is)
• Sujeito que está grávida ou amamentando
• Homem ou mulher com potencial para engravidar que não consente em usar precauções contraceptivas adequadas, ou seja, métodos anticoncepcionais de dupla barreira (por exemplo, diafragma mais camisinha) durante o estudo e por 6 meses após a última administração do(s) produto(s) sob investigação para mulheres, e 1 mês para homens
• Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
• Anteriormente randomizado para este estudo ou estudo da Amgen 20050251
• O sujeito tem qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos do estudo