Et randomiseret fase 2 farmakokinetisk forsøg med kemoterapi med eller uden panitumumab hos patienter med metastatisk og/eller tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og nakke
Et randomiseret fase 2 farmakokinetisk forsøg med kemoterapi med eller uden panitumumab hos patienter med metastatisk og/eller tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og hals (ændret version 20. marts-2009)
Undersøgelse 20080008 var et PK-understudie til undersøgelse af 20050251[Japan 20050251A]. Denne PK-protokol blev ændret 20. marts 2009 og er nu et fase 2 selvstændigt studie. Der er ingen websteder, der deltager i U.S.A.
Denne undersøgelse er designet til at estimere effekten af panitumumab på PK af cisplatin og 5-FU hos forsøgspersoner, der får cisplatin og 5-FU med eller uden panitumumab.
For at maksimere enhver potentiel effekt af panitumumab på PK af cisplatin og 5-FU, vil indsamlingen af PK-prøver af cisplatin og 5-FU blive taget under cyklus 2 af undersøgelsen, hvor PK af panitumumab forventes at være ved steady-state efter en dosis på 9 mg/kg givet hver 3. uge.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesfase: 2 Indikation: Metastatisk og/eller recidiverende planocellulært karcinom i hoved og hals Primært mål: At estimere effekten af administration af 9 mg/kg Q3W af panitumumab på arealet under kurven (AUC) af total plasma cisplatin- afledte platinniveauer og den gennemsnitlige koncentration ved steady state (Css) af 5-fluorouracil (5-FU) hos forsøgspersoner, der får cisplatin og 5-FU.
Sekundære mål: At estimere virkningen af administration af 9 mg/kg Q3W af panitumumab på den maksimale koncentration (Cmax) af totale plasmacisplatin-afledte platinniveauer, AUC og Cmax af frit plasma-cisplatin-afledt platin hos forsøgspersoner, der er modtager cisplatin og 5-FU.
Hypoteser: Dette er et estimeringsunderstudie snarere end formel hypotesetestning, følgende vil blive estimeret:
- Effekten af administration af 9 mg/kg Q3W af panitumumab ved steady state på farmakokinetikken af cisplatin vil blive estimeret baseret på forholdet for AUC med:uden panitumumab af totalt plasma-cisplatin-afledte platinniveauer. Totale plasma-cisplatin-afledte platinniveauer vil være i fokus, da det er blevet vist i litteraturen, at der er sammenhænge mellem totale plasma-cisplatin-afledte platinniveauer og nefrotoksicitet og tumorrespons (Desoize et al, 1991).
- Effekten af administration af 9 mg/kg Q3W af panitumumab ved steady state på farmakokinetikken af 5-FU vurderet ud fra den gennemsnitlige koncentration ved steady state (Css) af 5-FU.
Studiedesign: Studie 20080008 er et PK-studie.
Denne undersøgelse er designet til at estimere effekten af panitumumab på PK af cisplatin og 5-FU hos forsøgspersoner, der får cisplatin og 5-FU med eller uden panitumumab.
For at maksimere enhver potentiel effekt af panitumumab på PK af cisplatin og 5-FU, vil indsamlingen af PK-prøver af cisplatin og 5-FU blive taget under cyklus 2 af undersøgelsen, hvor PK af panitumumab forventes at være ved steady-state efter en dosis på 9 mg/kg givet hver 3. uge.
Primære og sekundære endepunkter: De primære endepunkter for denne undersøgelse er forholdet mellem geometriske middelværdier (med:uden panitumumab) for AUC af totalt plasma cisplatin-afledt platin og gennemsnitlig koncentration ved steady sate (Css) af 5-FU målt ved cyklus 2 kl. hvilket tidspunkt panitumumab-niveauer forventes at være ved steady state. Sekundære endepunkter er forholdet mellem geometriske middelværdier (med:uden panitumumab) for 1) Cmax for totalt plasma-cisplatin-afledt platin og 2) Cmax og AUC for frit plasma-cisplatin-afledt platin målt ved cyklus 2.
Prøvestørrelse: Cirka 45 forsøgspersoner vil deltage i undersøgelse 20080008. Mindst femten evaluerbare forsøgspersoner (defineret som at give tilstrækkelige PK-prøver til at tillade beregning af AUC for totalt plasma cisplatin-afledt platin og gennemsnitlig koncentration ved steady state for 5-FU i cyklus 2) pr. arm vil være påkrævet. Yderligere emner vil blive inkluderet sekventielt, indtil mindst femten evaluerbare emner pr. arm er opnået. Det anslås derfor, at ca. 45 forsøgspersoner skal deltage i undersøgelsen for at opnå 30 evauerbare forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN) eller varianter heraf (f.eks. basaloid pladecellecarcinom og adenosquamous cellecarcinom) i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx
- Diagnose af metastatisk sygdom og/eller tilbagevendende sygdom efter lokoregional terapi og fastslået at være uhelbredelig ved kirurgi eller strålebehandling
- Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling som primær terapi, er berettigede, hvis lokoregionalt recidiv er inden for strålingsområdet og er opstået ≥6 måneder efter afslutningen af strålebehandlingen. Forsøgspersoner, hvis lokoregionale recidiv udelukkende ligger uden for stråleområdet, er berettigede, hvis recidiv er sket ≥ 3 måneder efter afslutning af strålebehandling.
- Målbar eller ikke målbar sygdom. Mållæsioner må ikke vælges fra et tidligere bestrålet felt, medmindre der har været radiografisk og/eller patologisk dokumenteret tumorprogression i den pågældende læsion før randomisering.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Mand eller kvinde ≥ 18 år
- Hæmatologisk funktion som følger (≤ 10 dage før randomisering):
Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L Hæmoglobin ≥ 9 g/dL - Nyrefunktion som følger (≤ 10 dage før randomisering):
Kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min beregnet ved Cockcroft Gault-metoden som følger:
Mandlig kreatininclearance = (140 år) x (vægt i kg) / (serum Cr x 72) Kvinde kreatininclearance = (140 alder) x (vægt i kg) x 0,85 / (serum Cr x 72)
- Leverfunktion som følger (≤ 10 dage før randomisering): Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser) Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Elektrolytter som følger (≤ 10 dage før randomisering): Magnesium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
- Negativ graviditetstest ≤ 72 timer før randomisering (kun kvinder i den fødedygtige alder)
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenterede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet
- Historie om en anden primær kræftsygdom, undtagen:
Kurativt behandlet in situ livmoderhalskræft, eller kurativt resekeret non-melanom hudkræft, eller anden primær solid tumor kurativt behandlet uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i ≥ 2 år før randomisering
- Forsøgspersoner, hvis eneste sted for metastatisk sygdom er en enkelt spikuleret lungeknude, antages at have en anden primær lunge og udelukkes, medmindre der er en utvetydig patologisk bekræftelse af metastasering af den primære SCCHN
- Nasopharyngealt karcinom
- Tidligere systemisk behandling for metastatisk og/eller tilbagevendende SCCHN. Individer med tilbagevendende sygdom kan have modtaget genbestråling; forsøgspersoner, der fik kemoterapi samtidig med genbestråling, er dog udelukket
- Forudgående systemisk kemoterapi for SCCHN som en del af den indledende multimodalitetsbehandling for lokalt fremskreden sygdom, hvis afsluttet < 6 måneder før randomisering
- Tidligere cisplatinholdig induktionskemoterapi efterfulgt af cisplatinholdig kemoradioterapi
- Tidligere anti-EGFr-antistofterapi (f.eks. cetuximab) eller behandling med småmolekylære EGFr-hæmmere (f.eks. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Personer, der kræver immunsuppressive midler (f.eks. methotrexat og cyclosporin), men kortikosteroider er tilladt
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlerne
- Større operation, der kræver generel anæstesi og et betydeligt snit (dvs. større end det, der kræves for placering af central veneadgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi) ≤ 28 dage eller mindre operation (eksklusive placering af centralt venekateter, perkutan ernæringssonde og biopsi ) ≤ 14 dage før randomisering. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter operationsrelaterede toksiciteter.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før randomisering
- Anamnese med interstitiel lungesygdom, f.eks. lungebetændelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline chest computerized tomography (CT) scanning
- Symptomatisk perifer neuropati grad ≥ 2 baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
- Grad ≥ 3 høretab baseret på CTCAE v3.0 Auditiv/øre (høring [uden overvågningsprogram])
- Forsøgspersoner er ikke kommet sig fra alle tidligere akutte strålebehandlingsrelaterede toksiciteter
- Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller enhver ukontrolleret infektion ≤ 14 dage før randomisering
- Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis C virus, kronisk hepatitis B infektion (test er ikke påkrævet i fravær af klinisk mistanke)
- Enhver co-morbid tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet (f.eks. mistænkt eller bekræftet dihydropyrimidinmangel)
- Andre undersøgelsesprocedurer er udelukket
- Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller ≤ 30 dage siden afslutningen af andre forsøgsanordninger eller lægemiddelundersøgelser, eller forsøgspersonen modtager andre forsøgsmidler.
- Forsøgsperson, der er gravid eller ammer
- Mand eller kvinde i den fødedygtige alder, der ikke samtykker i at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, dvs. dobbeltbarriere præventionsmetoder (f.eks. mellemgulv og kondom) under undersøgelsens forløb og i 6 måneder efter den/de sidste forsøgsprodukt(er) administration til kvinder, og 1 måned for mænd
- Emnet er uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav
- Tidligere randomiseret til denne undersøgelse eller Amgen-undersøgelse 20050251
- Forsøgspersonen har enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Panitumumab plus kemoterapi
Forsøgspersoner, der får cisplatin og 5/FU og får Panitumumab, som har metastatisk og/eller recidiverende planocellulært karcinom i hoved og hals
|
Dette er en farmakokinetisk undersøgelse, der sammenligner Panitumumab plus kemoterapi med kemoterapi alene
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapi alene
Forsøgspersoner, der får cisplatin og 5/FU og ikke får Panitumumab, som har metastatisk og/eller recidiverende planocellulært karcinom i hoved og hals
|
Dette er en farmakokinetisk undersøgelse, der sammenligner Panitumumab plus kemoterapi med kemoterapi alene
Dette er en farmakokinetisk undersøgelse, der sammenligner Panitumumab plus kemoterapi med kemoterapi alene
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) af totalt plasma Cisplatin-afledte platinniveauer med og uden tilstedeværelse af Panitumumab
Tidsramme: Niveauer målt ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer efter start af cyklus 2 cisplatin-infusion
|
AUC refererer til areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til sidste målbare koncentration.
AUC for totale plasma-cisplatin-afledte platinniveauer er estimeret både for forsøgspersoner, der får cisplatin med panitumumab, og for forsøgspersoner, der får cisplatin uden panitumumab.
|
Niveauer målt ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 24 timer efter start af cyklus 2 cisplatin-infusion
|
|
Steady-state plasmakoncentrationer (Css) for 5-FU med og uden tilstedeværelse af panitumumab
Tidsramme: 24 til 96 timer efter start af cyklus 2 infusion med 5-FU
|
Steady-state plasmakoncentrationer (Css) af 5-FU blev estimeret som gennemsnittet af to eller flere evaluerbare koncentrationer 24, 72 og 96 timer efter starten af 5-FU infusion.
Css er estimeret både for forsøgspersoner, der får 5-FU med panitumumab og for forsøgspersoner, der får 5-FU uden panitumumab
|
24 til 96 timer efter start af cyklus 2 infusion med 5-FU
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cisplatin
- Panitumumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 20080008
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .