Uno studio farmacocinetico randomizzato di fase 2 sulla chemioterapia con o senza Panitumumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose metastatico e/o ricorrente della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente (SCCHN) o sue varianti (p. es., carcinoma a cellule squamose basaloidi e carcinoma a cellule adenosquamose) del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe
• Diagnosi di malattia metastatica e/o malattia ricorrente in seguito a terapia locoregionale e ritenuta incurabile mediante intervento chirurgico o radioterapia
• I soggetti che hanno ricevuto radiazioni come terapia primaria sono ammissibili se la recidiva locoregionale è nel campo delle radiazioni e si è verificata ≥6 mesi dopo il completamento della radioterapia. I soggetti la cui recidiva locoregionale è esclusivamente al di fuori del campo di radiazioni sono ammissibili se la recidiva si è verificata ≥ 3 mesi dopo il completamento della radioterapia.
• Malattia misurabile o non misurabile. Le lesioni bersaglio non devono essere scelte da un campo precedentemente irradiato a meno che non vi sia stata una progressione tumorale documentata radiograficamente e/o patologicamente in quella lesione prima della randomizzazione.
• Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) pari a 0 o 1
• Uomo o donna di età ≥ 18 anni
• Funzione ematologica, come segue (≤ 10 giorni prima della randomizzazione):

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L Emoglobina ≥ 9 g/dL - Funzionalità renale, come segue (≤ 10 giorni prima della randomizzazione):

Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft Gault come segue:

Clearance della creatinina maschile = (140 anni) x (peso in Kg) / (Cr sierica x 72) Clearance della creatinina femminile = (140 anni) x (peso in Kg) x 0,85 / (Cr sierica x 72)

- Funzionalità epatica, come segue (≤ 10 giorni prima della randomizzazione): Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche) Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN

- Elettroliti, come segue (≤ 10 giorni prima della randomizzazione): magnesio ≥ limite inferiore della norma (LLN)

- Test di gravidanza negativo ≤ 72 ore prima della randomizzazione (solo donne in età fertile)

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale documentate o sintomatiche
• Storia di un altro cancro primario, ad eccezione di:

Carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, o Cancro della pelle non melanoma resecato in modo curativo, o Altro tumore solido primario trattato in modo curativo senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato per ≥ 2 anni prima della randomizzazione

• Si presume che i soggetti la cui unica sede di malattia metastatica sia un singolo nodulo polmonare spiculato abbiano un secondo polmone primitivo e sono esclusi a meno che non vi sia una conferma patologica inequivocabile di metastasi del primario SCCHN
• Carcinoma rinofaringeo
• Precedente trattamento sistemico per SCCHN metastatico e/o ricorrente I soggetti con malattia ricorrente possono aver ricevuto una nuova irradiazione; tuttavia sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto chemioterapia in concomitanza con la reirradiazione
• Precedente chemioterapia sistemica per SCCHN come parte del trattamento multimodale iniziale per la malattia localmente avanzata se completata <6 mesi prima della randomizzazione
• Precedente chemioterapia di induzione contenente cisplatino seguita da chemioradioterapia contenente cisplatino
• Precedente terapia con anticorpi anti EGFr (p. es., cetuximab) o trattamento con inibitori EGFr a piccole molecole (p. es., gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Soggetti che richiedono agenti immunosoppressori (p. es., metotrexato e ciclosporina), tuttavia sono consentiti i corticosteroidi
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio
• Chirurgia maggiore che richiede anestesia generale e un'incisione significativa (ossia, più grande di quanto richiesto per il posizionamento dell'accesso venoso centrale, del tubo di alimentazione percutanea o della biopsia) ≤ 28 giorni o chirurgia minore (esclusi il posizionamento del catetere venoso centrale, il tubo di alimentazione percutanea e la biopsia) ) ≤ 14 giorni prima della randomizzazione. I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità correlate all'intervento chirurgico.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima della randomizzazione
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, ad esempio polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla tomografia computerizzata (TC) del torace al basale
• Grado di neuropatia periferica sintomatica ≥ 2 in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
• Perdita dell'udito di grado ≥ 3 basata sul CTCAE v3.0 Uditivo/Orecchio (Udito [senza programma di monitoraggio])
• Soggetti non guariti da tutte le precedenti tossicità acute correlate alla radioterapia
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o qualsiasi infezione incontrollata ≤ 14 giorni prima della randomizzazione
• Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C, infezione da epatite B cronica (il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico)
• Qualsiasi condizione di comorbilità che potrebbe aumentare il rischio di tossicità (p. es., carenza sospetta o confermata di diidropirimidina)
• Sono escluse altre procedure istruttorie
• Il soggetto è attualmente arruolato o ≤ 30 giorni dalla conclusione di altri studi su dispositivi sperimentali o farmaci, oppure il soggetto sta ricevendo altri agenti sperimentali
• Soggetto in stato di gravidanza o allattamento
• Uomo o donna in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive, ad esempio metodi contraccettivi a doppia barriera (ad es. diaframma più preservativo) durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di uno o più prodotti sperimentali per le donne, e 1 mese per gli uomini
• Soggetto che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di studio
• Precedentemente randomizzati in questo studio o nello studio Amgen 20050251
• - Il soggetto presenta qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure dello studio