Randomizowane badanie farmakokinetyczne fazy 2 dotyczące chemioterapii z panitumumabem lub bez panitumumabu u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z przerzutami i/lub nawrotem
Randomizowane badanie farmakokinetyczne fazy 2 chemioterapii z panitumumabem lub bez panitumumabu u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z przerzutami i/lub nawrotem (wersja poprawiona 20 marca 2009 r.)
Badanie 20080008 było badaniem podrzędnym farmakokinetyki do badania 20050251[Japonia 20050251A]. Ten protokół PK został zmieniony 20 marca 2009 r. i jest obecnie samodzielnym badaniem fazy 2. Brak witryn uczestniczących w Stanach Zjednoczonych
Badanie to ma na celu oszacowanie wpływu panitumumabu na farmakokinetykę cisplatyny i 5-FU u pacjentów otrzymujących cisplatynę i 5-FU z panitumumabem lub bez.
Aby zmaksymalizować potencjalny wpływ panitumumabu na farmakokinetykę cisplatyny i 5-FU, próbki farmakokinetyczne cisplatyny i 5-FU zostaną pobrane podczas drugiego cyklu badania, w momencie, w którym oczekuje się, że farmakokinetyka panitumumabu w stanie stacjonarnym po dawce 9 mg/kg podawanej co 3 tygodnie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza badania: 2 Wskazanie: Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z przerzutami i (lub) nawrotowy Cel główny: Ocena wpływu podawania panitumumabu w dawce 9 mg/kg mc. co 3 tygodnie na pole pod krzywą (AUC) całkowitego stężenia cisplatyny w osoczu pochodne platyny i średnie stężenie w stanie stacjonarnym (Css) 5-fluorouracylu (5-FU) u osób otrzymujących cisplatynę i 5-FU.
Cel drugorzędny: Oszacowanie wpływu podawania panitumumabu w dawce 9 mg/kg co 3 tygodnie na maksymalne stężenie (Cmax) całkowitego stężenia platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu, AUC i Cmax wolnej platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu u pacjentów, u których otrzymywanie cisplatyny i 5-FU.
Hipotezy: Jest to badanie częściowe dotyczące szacowania, a nie formalne testowanie hipotez. Oszacowane zostaną:
- Wpływ podawania panitumumabu w dawce 9 mg/kg mc. co 3 tygodnie w stanie stacjonarnym na farmakokinetykę cisplatyny zostanie oszacowany na podstawie stosunku AUC z: bez panitumumabu do całkowitego stężenia platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu. W centrum uwagi znajdą się całkowite poziomy platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu, ponieważ w literaturze wykazano, że istnieją korelacje między całkowitymi poziomami platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu a nefrotoksycznością i odpowiedzią nowotworu (Desoize i in., 1991).
- Wpływ podania panitumumabu w dawce 9 mg/kg co 3 tyg. w stanie stacjonarnym na farmakokinetykę 5-FU ocenianą na podstawie średniego stężenia 5-FU w stanie stacjonarnym (Css).
Projekt badania: Badanie 20080008 to badanie farmakokinetyczne.
Badanie to ma na celu oszacowanie wpływu panitumumabu na farmakokinetykę cisplatyny i 5-FU u pacjentów otrzymujących cisplatynę i 5-FU z panitumumabem lub bez.
Aby zmaksymalizować potencjalny wpływ panitumumabu na farmakokinetykę cisplatyny i 5-FU, próbki farmakokinetyczne cisplatyny i 5-FU zostaną pobrane podczas drugiego cyklu badania, w momencie, w którym oczekuje się, że farmakokinetyka panitumumabu w stanie stacjonarnym po dawce 9 mg/kg podawanej co 3 tygodnie.
Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe: Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania są stosunek średnich geometrycznych (z: bez panitumumabu) dla AUC całkowitej platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu i średnie stężenie w stanie równowagi (Css) 5-FU mierzone w cyklu 2 w o której przewiduje się, że stężenie panitumumabu osiągnie stan stacjonarny. Drugorzędowe punkty końcowe to stosunek średnich geometrycznych (z: bez panitumumabu) dla 1) Cmax całkowitej platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu i 2) Cmax i AUC wolnej platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu, mierzone w cyklu 2.
Wielkość próby: Około 45 osób weźmie udział w badaniu 20080008. Wymaganych będzie co najmniej piętnastu pacjentów podlegających ocenie (zdefiniowanych jako dostarczenie wystarczającej liczby próbek farmakokinetycznych, aby umożliwić obliczenie AUC dla całkowitej platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu i średniego stężenia w stanie stacjonarnym dla 5-FU w cyklu 2) na ramię. Dodatkowi pacjenci będą włączani sekwencyjnie, aż do osiągnięcia co najmniej piętnastu ocenianych pacjentów na ramię. Dlatego szacuje się, że około 45 osób będzie musiało wziąć udział w badaniu, aby uzyskać 30 osób możliwych do oceny.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) lub jego warianty (np. rak podstawnokomórkowy płaskonabłonkowy i rak gruczolakokomórkowy) jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani
- Rozpoznanie choroby przerzutowej i/lub choroby nawrotowej po leczeniu miejscowym i ustalonej jako nieuleczalna chirurgicznie lub radioterapią
- Osoby, które otrzymały radioterapię jako terapię podstawową, kwalifikują się, jeśli nawrót lokoregionalny występuje w obszarze promieniowania i wystąpił ≥6 miesięcy po zakończeniu radioterapii. Osoby, u których wznowa lokoregionalna wystąpiła wyłącznie poza polem napromieniania, kwalifikują się, jeśli wznowa wystąpiła ≥ 3 miesiące po zakończeniu radioterapii.
- Choroba mierzalna lub niemierzalna. Docelowych zmian chorobowych nie wolno wybierać z wcześniej napromienianego pola, chyba że przed randomizacją udokumentowano radiograficznie i/lub patologicznie progresję guza w tej zmianie.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
- Funkcja hematologiczna, jak następuje (≤ 10 dni przed randomizacją):
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl - Czynność nerek, jak poniżej (≤ 10 dni przed randomizacją):
Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta w następujący sposób:
Klirens kreatyniny u mężczyzn = (wiek 140) x (waga w kg) / (Cr w surowicy x 72) Klirens kreatyniny u kobiet = (wiek 140) x (masa w kg) x 0,85 / (Cr w surowicy x 72)
- Czynność wątroby, jak następuje (≤ 10 dni przed randomizacją): Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
- Elektrolity, jak następuje (≤ 10 dni przed randomizacją): Magnez ≥ dolna granica normy (DGN)
- Negatywny wynik testu ciążowego ≤ 72 godziny przed randomizacją (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
Kryteria wyłączenia:
- Udokumentowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
- Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem:
Rak szyjki macicy in situ leczony wyleczalnie lub Rak skóry niebędący czerniakiem po resekcji lub Inny pierwotny guz lity leczony wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ≥ 2 lata przed randomizacją
- Przyjmuje się, że osoby, u których jedynym miejscem przerzutów jest pojedynczy guzek w płucu, mają drugie płuco pierwotne i są wykluczane, chyba że istnieje jednoznaczne patologiczne potwierdzenie przerzutów do pierwotnego SCCHN
- Rak jamy nosowo-gardłowej
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe SCCHN z przerzutami i/lub nawrotem Pacjenci z nawrotem choroby mogli otrzymać powtórne napromieniowanie; jednakże pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię jednocześnie z ponownym napromienianiem, są wykluczeni
- Wcześniejsza systemowa chemioterapia SCCHN jako część wstępnego multimodalnego leczenia choroby miejscowo zaawansowanej, jeśli została zakończona < 6 miesięcy przed randomizacją
- Wcześniejsza chemioterapia indukcyjna zawierająca cisplatynę, a następnie chemioradioterapia zawierająca cisplatynę
- Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-EGFr (np. cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami EGFr (np. gefitynib, erlotynib, lapatynib)
- Osoby wymagające leków immunosupresyjnych (np. metotreksatu i cyklosporyny), jednak kortykosteroidy są dozwolone
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych leków
- Duża operacja wymagająca znieczulenia ogólnego i znacznego nacięcia (tj. większego niż to, które jest wymagane do umieszczenia dostępu do żyły centralnej, przezskórnej sondy do karmienia lub biopsji) ≤ 28 dni lub drobnej operacji (z wyłączeniem umieszczenia cewnika w żyle centralnej, przezskórnej sondy do karmienia i biopsji ) ≤ 14 dni przed randomizacją. Osoby badane musiały wyleczyć się z toksyczności związanej z operacją.
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) ≤ 1 rok przed randomizacją
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
- Objawowa neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
- Ubytek słuchu stopnia ≥ 3 na podstawie CTCAE v3.0 Auditory/Ear (słuch [bez programu monitorowania])
- Pacjenci nie wyzdrowiali po wszystkich wcześniejszych ostrych toksycznościach związanych z radioterapią
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja ≤ 14 dni przed randomizacją
- Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C, przewlekłym zapaleniem wątroby typu B (badanie nie jest wymagane w przypadku braku podejrzenia klinicznego)
- Każdy współistniejący stan, który zwiększa ryzyko toksyczności (np. podejrzenie lub potwierdzony niedobór dihydropirymidyny)
- Inne procedury dochodzeniowe są wyłączone
- Uczestnik jest obecnie zapisany lub ≤ 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego badania nad urządzeniem lub lekiem lub uczestnik otrzymuje inne badane środki
- Podmiot, który jest w ciąży lub karmi piersią
- Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym nie wyrażający zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, tj. dwuwarstwowych metod antykoncepcyjnych (np. diafragmy i prezerwatywy) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniego produktu badanego kobietom oraz 1 miesiąc dla mężczyzn
- Badany nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań związanych z badaniem
- Wcześniej randomizowani do tego badania lub badania Amgen 20050251
- Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badawczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Panitumumab plus chemioterapia
Pacjenci otrzymujący cisplatynę i 5/FU oraz panitumumab z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z przerzutami i (lub) nawracającym
|
To jest badanie farmakokinetyczne porównujące panitumumab w połączeniu z chemioterapią z samą chemioterapią
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sama chemioterapia
Pacjenci otrzymujący cisplatynę i 5/FU i nieotrzymujący panitumumabu z przerzutowym i (lub) nawracającym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi
|
To jest badanie farmakokinetyczne porównujące panitumumab w połączeniu z chemioterapią z samą chemioterapią
To jest badanie farmakokinetyczne porównujące panitumumab w połączeniu z chemioterapią z samą chemioterapią
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą (AUC) całkowitego stężenia platyny pochodzącej od cisplatyny w osoczu z obecnością panitumumabu i bez niego
Ramy czasowe: Stężenia mierzone po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po rozpoczęciu infuzji cisplatyny cyklu 2
|
AUC odnosi się do powierzchni pod krzywą stężenia od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia.
AUC całkowitego stężenia platyny pochodzącej z cisplatyny w osoczu oszacowano zarówno dla pacjentów otrzymujących cisplatynę z panitumumabem, jak i dla pacjentów otrzymujących cisplatynę bez panitumumabu.
|
Stężenia mierzone po 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 24 godzinach po rozpoczęciu infuzji cisplatyny cyklu 2
|
|
Stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym (Css) dla 5-FU z i bez obecności panitumumabu
Ramy czasowe: 24 do 96 godzin po rozpoczęciu infuzji cyklu 2 z 5-FU
|
Stężenia 5-FU w osoczu w stanie stacjonarnym (Css) oszacowano jako średnią z dwóch lub więcej możliwych do oceny stężeń po 24, 72 i 96 godzinach od rozpoczęcia infuzji 5-FU.
Css szacuje się zarówno dla osób otrzymujących 5-FU z panitumumabem, jak i dla osób otrzymujących 5-FU bez panitumumabu
|
24 do 96 godzin po rozpoczęciu infuzji cyklu 2 z 5-FU
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cisplatyna
- Panitumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20080008
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .