Eine randomisierte pharmakokinetische Phase-2-Studie zur Chemotherapie mit oder ohne Panitumumab bei Patienten mit metastasiertem und/oder rezidivierendem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) oder seiner Varianten (z. B. basaloides Plattenepithelkarzinom und adenosquamöses Zellkarzinom) der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Kehlkopfes
• Diagnose einer metastatischen Erkrankung und/oder einer wiederkehrenden Erkrankung nach lokoregionärer Therapie, bei der festgestellt wurde, dass sie durch eine Operation oder Strahlentherapie unheilbar ist
• Probanden, die eine Bestrahlung als Primärtherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn ein lokoregionäres Rezidiv im Bereich der Bestrahlung auftritt und ≥6 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie aufgetreten ist. Probanden, deren lokoregionäres Rezidiv ausschließlich außerhalb des Strahlenbereichs auftritt, sind teilnahmeberechtigt, wenn das Rezidiv ≥ 3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie aufgetreten ist.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit. Zielläsionen dürfen nicht aus einem zuvor bestrahlten Feld ausgewählt werden, es sei denn, vor der Randomisierung wurde in dieser Läsion eine radiologisch und/oder pathologisch dokumentierte Tumorprogression festgestellt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre
• Hämatologische Funktion wie folgt (≤ 10 Tage vor der Randomisierung):

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L Hämoglobin ≥ 9 g/dl – Nierenfunktion wie folgt (≤ 10 Tage vor der Randomisierung):

Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode wie folgt:

Kreatinin-Clearance bei Männern = (Alter 140) x (Gewicht in kg) / (Serum-Cr x 72) Kreatinin-Clearance bei Frauen = (Alter 140) x (Gewicht in kg) x 0,85 / (Serum-Cr x 72)

- Leberfunktion wie folgt (≤ 10 Tage vor der Randomisierung): Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN

- Elektrolyte wie folgt (≤ 10 Tage vor der Randomisierung): Magnesium ≥ untere Normgrenze (LLN)

- Negativer Schwangerschaftstest ≤ 72 Stunden vor der Randomisierung (nur Frauen im gebärfähigen Alter)

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, außer:

Kurativ behandelter in situ-Gebärmutterhalskrebs oder kurativ resezierter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne dass eine aktive Erkrankung bekannt ist und für den ≥ 2 Jahre vor der Randomisierung keine Behandlung durchgeführt wurde

• Bei Probanden, deren einzige metastasierende Erkrankungsstelle ein einzelner spikulierter Lungenknoten ist, wird davon ausgegangen, dass sie einen zweiten Lungenprimärknoten haben, und sie werden ausgeschlossen, es sei denn, es liegt eine eindeutige pathologische Bestätigung der Metastasierung des SCCHN-Primärknotens vor
• Nasopharynxkarzinom
• Vorherige systemische Behandlung bei metastasiertem und/oder rezidivierendem SCCHN. Patienten mit rezidivierender Erkrankung haben möglicherweise eine erneute Bestrahlung erhalten; Probanden, die gleichzeitig eine Chemotherapie und eine erneute Bestrahlung erhielten, sind jedoch ausgeschlossen
• Vorherige systemische Chemotherapie für SCCHN als Teil der anfänglichen multimodalen Behandlung für lokal fortgeschrittene Erkrankungen, wenn sie < 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde
• Vorherige Cisplatin-haltige Induktionschemotherapie, gefolgt von einer Cisplatin-haltigen Radiochemotherapie
• Vorherige Anti-EGFr-Antikörpertherapie (z. B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Inhibitoren (z. B. Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib)
• Personen, die Immunsuppressiva benötigen (z. B. Methotrexat und Ciclosporin), Kortikosteroide sind jedoch erlaubt
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikamente
• Größere chirurgische Eingriffe, die eine Vollnarkose und einen erheblichen Einschnitt erfordern (d. h. größer als für die Platzierung eines zentralvenösen Zugangs, einer perkutanen Ernährungssonde oder einer Biopsie erforderlich) ≤ 28 Tage oder kleinere chirurgische Eingriffe (ausgenommen die Platzierung eines zentralvenösen Katheters, eine perkutane Ernährungssonde und eine Biopsie). ) ≤ 14 Tage vor der Randomisierung. Die Probanden müssen sich von den mit der Operation verbundenen Toxizitäten erholt haben.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor der Randomisierung
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose, oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei der Computertomographie (CT) des Brustkorbs zu Studienbeginn
• Symptomatische periphere Neuropathie Grad ≥ 2 basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0
• Hörverlust Grad ≥ 3 basierend auf CTCAE v3.0 Auditory/Ear (Hören [ohne Überwachungsprogramm])
• Probanden, die sich nicht von allen früheren akuten strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder jede unkontrollierte Infektion ≤ 14 Tage vor der Randomisierung
• Bekanntermaßen positiver Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus, chronische Hepatitis-B-Infektion (Tests sind nicht erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht besteht)
• Jede komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde (z. B. vermuteter oder bestätigter Dihydropyrimidinmangel)
• Andere Ermittlungsverfahren sind ausgeschlossen
• Der Proband ist derzeit eingeschrieben oder ≤ 30 Tage nach Abschluss anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelstudien oder der Proband erhält andere Prüfpräparate.
• Proband, der schwanger ist oder stillt
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, d. h. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere (z. B. Diaphragma plus Kondom), während des Verlaufs der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des/der Prüfpräparate(s) für Frauen, und 1 Monat für Männer
• Der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Zuvor in diese Studie oder Amgen-Studie 20050251 randomisiert
• Der Proband hat irgendeine Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienabläufe einzuhalten