Randomizált, 2. fázisú farmakokinetikai vizsgálat a kemoterápiáról panitumumabbal vagy anélkül áttétes és/vagy visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN) vagy variánsai (pl. bazaloid laphámsejtes karcinóma és adenosquamosus karcinóma) a szájüregben, a szájgaratban, a hypopharynxban vagy a gégeben
• Metasztatikus betegség és/vagy visszatérő betegség diagnosztizálása lokoregionális terápia után, és műtéttel vagy sugárterápiával gyógyíthatatlan
• Azok az alanyok, akik elsődleges terápiaként sugárkezelésben részesültek, akkor jogosultak arra, hogy a lokoregionális recidíva a sugárkezelés területén jelentkezik, és a sugárterápia befejezése után ≥ 6 hónappal történt. Azok az alanyok, akiknek lokoregionális recidívája kizárólag a sugárkezelésen kívül esik, akkor jogosultak, ha a kiújulás a sugárterápia befejezése után ≥ 3 hónappal történt.
• Mérhető vagy nem mérhető betegség. A célléziót nem szabad korábban besugárzott mezőből kiválasztani, kivéve, ha az adott lézióban a randomizálás előtt radiográfiás és/vagy patológiailag dokumentált tumor progresszió volt.
• Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Férfi vagy nő ≥ 18 éves
• Hematológiai funkció, az alábbiak szerint (≤ 10 nappal a randomizálás előtt):

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dl - Vesefunkció, az alábbiak szerint (≤ 10 nappal a randomizálás előtt):

Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc, a Cockcroft Gault módszerrel számítva, az alábbiak szerint:

Férfi kreatinin-clearance = (140 életkor) x (súly kg-ban) / (szérum Cr x 72) Nők kreatinin-clearance = (140 életkor) x (tömeg kg-ban) x 0,85 / (szérum Cr x 72)

- Májfunkció, az alábbiak szerint (≤ 10 nappal a randomizálás előtt): Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) (≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok) Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szor a normálérték felső határának (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok) Teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN

- Elektrolitok, az alábbiak szerint (≤ 10 nappal a randomizálás előtt): Magnézium ≥ a normál alsó határa (LLN)

- Negatív terhességi teszt ≤ 72 órával a randomizálás előtt (csak fogamzóképes nőknél)

Kizárási kritériumok:

• Dokumentált vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek
• Más elsődleges rák anamnézisében, kivéve:

In situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák vagy gyógyítólag reszekált, nem melanómás bőrrák, vagy egyéb primer szolid daganat, gyógyítólag kezelt ismert aktív betegség jelenléte és a randomizálás előtt legalább 2 évig nem kapott kezelés

• Azokról az alanyokról, akiknél a metasztatikus betegség egyetlen helye egyetlen spiculált tüdőcsomó, feltételezhető, hogy második tüdővel rendelkeznek, és kizárják őket, kivéve, ha egyértelműen igazolják az SCCHN elsődleges metasztázisát.
• Nasopharyngealis karcinóma
• Áttétes és/vagy kiújuló SCCHN korábbi szisztémás kezelése A visszatérő betegségben szenvedő alanyok ismételt besugárzást kaphattak; azonban azok a személyek, akik kemoterápiát kaptak egyidejűleg újrabesugárzással, kizártak
• Előzetes szisztémás kemoterápia SCCHN-re a lokálisan előrehaladott betegség kezdeti multimodális kezelésének részeként, ha a randomizálás előtt kevesebb mint 6 hónappal fejezték be
• Előzőleg ciszplatint tartalmazó indukciós kemoterápia, majd ciszplatin tartalmú kemoradioterápia
• Korábbi anti-EGFr antitest terápia (pl. cetuximab) vagy kis molekulájú EGFr-gátlókkal (pl. gefitinib, erlotinib, lapatinib) végzett kezelés
• Immunszuppresszív szereket (pl. metotrexátot és ciklosporint) igénylő alanyok, a kortikoszteroidok azonban megengedettek
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szemben
• Általános érzéstelenítést és jelentős bemetszést igénylő (azaz nagyobb, mint a központi vénás hozzáférés, perkután tápszonda vagy biopszia elhelyezéséhez szükséges) műtét ≤ 28 nap vagy kisebb műtét (kivéve a központi vénás katéter elhelyezését, a perkután tápszondát és a biopsziát) ) ≤ 14 nappal a randomizálás előtt. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a műtéttel kapcsolatos toxicitásokból.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavart) ≤ 1 évvel a randomizálás előtt
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis, vagy intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek a kiindulási mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton
• A tünetekkel járó perifériás neuropátia fokozata ≥ 2 a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v3.0 alapján
• ≥ 3. fokozatú halláscsökkenés a CTCAE v3.0 auditív/fül alapján (Hallás [megfigyelő program nélkül])
• Az alanyok nem gyógyultak fel minden korábbi akut sugárterápiával kapcsolatos toxicitásból
• Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzés ≤ 14 nappal a randomizálás előtt
• Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre, hepatitis C vírusra, krónikus hepatitis B fertőzésre (klinikai gyanú hiányában a vizsgálat nem szükséges)
• Bármilyen társbetegség, amely növeli a toxicitás kockázatát (pl. feltételezett vagy igazolt dihidropirimidin-hiány)
• Egyéb vizsgálati eljárások kizártak
• Az alany jelenleg be van írva, vagy ≤ 30 nap eltelt más vizsgálati eszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta, vagy az alany más vizsgálati szer(eke)t kap.
• Az alany, aki terhes vagy szoptat
• Fogamzóképes korú férfi vagy nő, aki nem járult hozzá a megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedések, azaz a kettős korlátos fogamzásgátlási módszerek (pl. rekeszizom és óvszer) alkalmazásához a vizsgálat ideje alatt és a nőknek szánt utolsó vizsgálati készítmény(ek) beadása után 6 hónapig, és Férfiaknál 1 hónap
• Az alany nem akar vagy nem tud megfelelni a tanulmányi követelményeknek
• Korábban véletlenszerűen ebbe a vizsgálatba vagy Amgen-vizsgálatba 20050251
• Az alanynak bármilyen rendellenessége van, amely veszélyezteti az alany írásos beleegyezését és/vagy a vizsgálati eljárások betartását.