Satunnaistettu vaiheen 2 farmakokineettinen tutkimus kemoterapiasta panitumumabilla tai ilman sitä potilailla, joilla on metastaattinen ja/tai uusiutuva pään ja kaulan okasolusyöpä
Satunnaistettu vaiheen 2 farmakokineettinen tutkimus kemoterapiasta panitumumabilla tai ilman sitä potilailla, joilla on etäpesäkkeinen ja/tai uusiutuva pään ja kaulan okasolusyöpä (muutettu versio 20. maaliskuuta 2009)
Tutkimus 20080008 oli PK-alatutkimus tutkimukselle 20050251 [Japani 20050251A]. Tätä PK-protokollaa muutettiin 20. maaliskuuta 2009, ja se on nyt vaiheen 2 erillinen tutkimus. Yhdysvaltoihin osallistuvia sivustoja ei ole.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan panitumumabin vaikutus sisplatiinin ja 5-FU:n farmakokinetiikkaan potilailla, jotka saavat sisplatiinia ja 5-FU:ta panitumumabin kanssa tai ilman.
Panitumumabin mahdollisen vaikutuksen maksimoimiseksi sisplatiinin ja 5-FU:n PK-arvoon sisplatiinin ja 5-FU:n PK-näytteet otetaan tutkimuksen syklin 2 aikana, jolloin panitumumabin PK-arvon odotetaan olevan vakaassa tilassa kolmen viikon välein annetun 9 mg/kg annoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusvaihe: 2 Indikaatio: Metastaattinen ja/tai uusiutuva pään ja kaulan levyepiteelisyöpä Ensisijainen tavoite: Arvioida panitumumabin 9 mg/kg Q3W annon vaikutus plasman kokonaissisplatiinin käyrän alle (AUC) johdetut platinatasot ja 5-fluorourasiilin (5-FU) keskimääräinen pitoisuus vakaassa tilassa (Css) potilailla, jotka saavat sisplatiinia ja 5-FU:ta.
Toissijaiset tavoitteet: Arvioida panitumumabin 9 mg/kg Q3W annon vaikutus plasman sisplatiiniperäisen platinan kokonaispitoisuuden maksimipitoisuuteen (Cmax), vapaan plasman sisplatiiniperäisen platinan AUC- ja Cmax-arvoihin potilailla, jotka ovat sisplatiinia ja 5-FU:ta.
Hypoteesit: Tämä on estimointialatutkimus pikemminkin kuin muodollinen hypoteesitestaus. Seuraavat arvioidaan:
- Panitumumabin 9 mg/kg Q3W annon vaikutus vakaassa tilassa sisplatiinin farmakokinetiikkaan arvioidaan perustuen AUC-suhteeseen panitumumabin kanssa: ilman panitumumabia plasman sisplatiinista peräisin olevien platinapitoisuuksien kokonaismäärästä. Keskiössä ovat plasman sisplatiiniperäiset platinatasot, koska kirjallisuudessa on osoitettu, että plasman sisplatiinista peräisin olevien platinan kokonaistasojen ja munuaistoksisuuden ja kasvainvasteen välillä on korrelaatioita (Desoize et ai., 1991).
- Panitumumabin antamisen 9 mg/kg Q3W vakaassa tilassa vaikutus 5-FU:n farmakokinetiikkaan arvioitiin 5-FU:n keskimääräisen vakaan tilan pitoisuuden (Css) perusteella.
Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus 20080008 on PK-tutkimus.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan panitumumabin vaikutus sisplatiinin ja 5-FU:n farmakokinetiikkaan potilailla, jotka saavat sisplatiinia ja 5-FU:ta panitumumabin kanssa tai ilman.
Panitumumabin mahdollisen vaikutuksen maksimoimiseksi sisplatiinin ja 5-FU:n PK-arvoon sisplatiinin ja 5-FU:n PK-näytteet otetaan tutkimuksen syklin 2 aikana, jolloin panitumumabin PK-arvon odotetaan olevan vakaassa tilassa kolmen viikon välein annetun 9 mg/kg annoksen jälkeen.
Ensisijainen ja toissijainen päätetapahtuma: Tämän tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat geometristen keskiarvojen suhde (panitumumabin kanssa: ilman panitumumabia) plasman sisplatiiniperäisen platinan kokonaismäärän AUC:lle ja 5-FU:n keskimääräiselle vakaan tilan (Css) pitoisuudelle mitattuna syklissä 2 klo. jolloin panitumumabitason odotetaan olevan vakaassa tilassa. Toissijaiset päätepisteet ovat geometristen keskiarvojen suhde (panitumumabin kanssa:ilman panitumumabia) 1) plasman sisplatiiniperäisen platinan kokonaismäärän Cmax-arvolle ja 2) vapaan plasman sisplatiiniperäisen platinan Cmax- ja AUC-arvolle, mitattuna syklissä 2.
Otoskoko: Noin 45 koehenkilöä osallistuu tutkimukseen 20080008. Vähintään viisitoista arvioitavissa olevaa koehenkilöä (määritelty antamaan riittävästi PK-näytteitä plasman sisplatiiniperäisen platinan kokonaismäärän AUC:n laskemiseksi ja 5-FU:n keskimääräisen vakaan tilan pitoisuuden laskemiseksi syklissä 2) haaretta kohden vaaditaan. Muita aiheita otetaan mukaan peräkkäin, kunnes vähintään viisitoista arvioitavissa olevaa aihetta on saavutettu per käsi. Tästä syystä on arvioitu, että noin 45 koehenkilön on osallistuttava tutkimukseen saadakseen 30 arvioitavissa olevaa kohdetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) tai sen muunnelmat (esim. basaloidinen levyepiteelisyöpä ja adenosquamous cell carsinooma) suuontelosta, suunielusta, hypofarynxista tai kurkunpäästä
- Metastasoituneen sairauden ja/tai uusiutuvan sairauden diagnoosi paikallisen hoidon jälkeen ja joka on todettu parantumattomaksi leikkauksella tai sädehoidolla
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ensisijaisena hoitona, ovat kelvollisia, jos lokoregionaalinen uusiutuminen on säteilyn alalla ja on tapahtunut ≥ 6 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen. Potilaat, joiden lokoregionaalinen uusiutuminen on yksinomaan säteilykentän ulkopuolella, ovat kelpoisia, jos uusiutuminen on tapahtunut ≥ 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen.
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus. Kohdeleesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä vauriossa ole radiografisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen satunnaistamista.
- Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Hematologinen toiminta seuraavasti (≤ 10 päivää ennen satunnaistamista):
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 109/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl - Munuaisten toiminta seuraavasti (≤ 10 päivää ennen satunnaistamista):
Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft Gault -menetelmällä seuraavasti:
Miesten kreatiniinipuhdistuma = (140 ikä) x (paino kg) / (seerumin Cr x 72) Naisen kreatiniinipuhdistuma = (140 ikä) x (paino kg) x 0,85 / (seerumin Cr x 72)
- Maksan toiminta seuraavasti (≤ 10 päivää ennen satunnaistamista): Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Elektrolyytit seuraavasti (≤ 10 päivää ennen satunnaistamista): Magnesium ≥ normaalin alaraja (LLN)
- Negatiivinen raskaustesti ≤ 72 tuntia ennen satunnaistamista (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoidut tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet
- Toisen primaarisen syövän historia, paitsi:
Kuratiivisesti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä tai parantuvasti resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ilman tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu ≥ 2 vuoteen ennen satunnaistamista
- Potilailla, joiden ainoa metastaattisen taudin kohta on yksittäinen spikuloitu keuhkokyhmy, oletetaan olevan toinen primaarinen keuhko, ja heidät suljetaan pois, ellei SCCHN:n primaarisen etäpesäkkeelle ole yksiselitteistä patologista vahvistusta.
- Nenänielun karsinooma
- Aiempi systeeminen hoito metastaattisen ja/tai uusiutuvan SCCHN:n hoitoon Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus, ovat saattaneet saada uudelleen säteilytystä; kuitenkin potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa samanaikaisesti uudelleensäteilytyksen kanssa, suljetaan pois
- Aiempi systeeminen kemoterapia SCCHN:lle osana paikallisesti edenneen taudin alkuperäistä multimodaalihoitoa, jos se on suoritettu < 6 kuukautta ennen satunnaistamista
- Aiempi sisplatiinia sisältävä induktiokemoterapia, jota seurasi sisplatiinia sisältävä kemosädehoito
- Aiempi anti-EGFr-vasta-ainehoito (esim. setuksimabi) tai hoito pienimolekyylisillä EGFr-estäjillä (esim. gefitinibi, erlotinibi, lapatinibi)
- Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia aineita (esim. metotreksaattia ja syklosporiinia), mutta kortikosteroidit ovat sallittuja
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle
- Suurempi leikkaus, joka vaatii yleisanestesian ja merkittävän viillon (eli suurempi kuin mitä tarvitaan keskuslaskimoputken, perkutaanisen syöttöletkun tai biopsian sijoittamiseen) ≤ 28 päivää tai pieni leikkaus (pois lukien keskuslaskimokatetrin asennus, perkutaaninen syöttöletku ja biopsia) ) ≤ 14 päivää ennen satunnaistamista. Koehenkilöiden on oltava toipuneet leikkaukseen liittyvistä toksisista vaikutuksista.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 1 vuosi ennen satunnaistamista
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi, tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
- Oireellinen perifeerinen neuropatia, luokka ≥ 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v3.0 perusteella
- Asteen ≥ 3 kuulon heikkeneminen perustuu CTCAE v3.0:aan kuulo/korva (kuulo [ilman valvontaohjelmaa])
- Koehenkilöt eivät toipuneet kaikista aikaisemmista akuuteista sädehoitoon liittyvistä toksisuuksista
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai mikä tahansa hallitsematon infektio ≤ 14 päivää ennen satunnaistamista
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle, hepatiitti C -virukselle, krooniselle hepatiitti B -infektiolle (testausta ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole)
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka lisää myrkyllisyyden riskiä (esim. epäilty tai vahvistettu dihydropyrimidiinin puutos)
- Muut tutkimustoimenpiteet eivät sisälly
- Koehenkilö on tällä hetkellä mukana 30 päivän kuluttua tai ≤ 30 päivän kuluttua siitä, kun se on lopettanut toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen tai koehenkilö saa muita tutkimusaineita
- Kohde, joka on raskaana tai imettää
- Hedelmällisessä iässä oleva mies tai nainen, joka ei suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä eli kaksoisesteehkäisymenetelmiä (esim. pallea ja kondomi) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan naisille tarkoitetun viimeisen tutkimustuotteen/-valmisteiden annon jälkeen, ja 1 kuukausi miehille
- Kohde ei halua tai pysty noudattamaan opintovaatimuksia
- Aikaisemmin satunnaistettu tähän tutkimukseen tai Amgen-tutkimukseen 20050251
- Tutkittavalla on kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Panitumumabi ja kemoterapia
Potilaat, jotka saavat sisplatiinia ja 5/FU:ta ja saavat panitumumabia ja joilla on pään ja kaulan metastaattinen ja/tai uusiutuva levyepiteelisyöpä
|
Tämä on PK-tutkimus, jossa verrataan panitumumabia ja kemoterapiaa pelkkään kemoterapiaan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoterapia yksin
Potilaat, jotka saavat sisplatiinia ja 5/FU:ta ja eivät saa panitumumabia ja joilla on pään ja kaulan metastaattinen ja/tai uusiutuva levyepiteelisyöpä
|
Tämä on PK-tutkimus, jossa verrataan panitumumabia ja kemoterapiaa pelkkään kemoterapiaan
Tämä on PK-tutkimus, jossa verrataan panitumumabia ja kemoterapiaa pelkkään kemoterapiaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman kokonaiskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) sisplatiinista johdettujen platinatasojen kanssa panitumumabin kanssa ja ilman sitä
Aikaikkuna: Tasot mitattuna 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 24 tuntia syklin 2 sisplatiini-infuusion alkamisen jälkeen
|
AUC viittaa pitoisuuskäyrän alla olevaan pinta-alaan ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen.
Plasman sisplatiiniperäisten platinan kokonaispitoisuuksien AUC on arvioitu sekä potilailla, jotka saavat sisplatiinia panitumumabin kanssa, että potilailla, jotka saavat sisplatiinia ilman panitumumabia.
|
Tasot mitattuna 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ja 24 tuntia syklin 2 sisplatiini-infuusion alkamisen jälkeen
|
|
5-FU:n vakaan tilan plasmapitoisuudet (Css) panitumumabin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 24–96 tuntia syklin 2 5-FU:n infuusion alkamisen jälkeen
|
5-FU:n vakaan tilan plasmapitoisuudet (Css) arvioitiin kahden tai useamman arvioitavan pitoisuuden keskiarvona 24, 72 ja 96 tunnin kuluttua 5-FU-infuusion aloittamisesta.
Css on arvioitu sekä potilaille, jotka saavat 5-FU:ta panitumumabin kanssa, että henkilöille, jotka saavat 5-FU:ta ilman panitumumabia
|
24–96 tuntia syklin 2 5-FU:n infuusion alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Sisplatiini
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20080008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .