嚢胞性線維症および緑膿菌の患者における吸入溶液に対するアズトレオナム vs トブラマイシン吸入溶液
嚢胞性線維症の被験者における断続的なエアロゾル化抗生物質レジメンにおける吸入溶液（AZLI）に対するアズトレオナム（AZLI）とトブラマイシン吸入溶液（TIS）の有効性と安全性を評価するための非盲検無作為化第3相試験とその後の非盲検単一アームエクステンション (欧州連合 [EU] のみ)
調査の概要
詳細な説明
予定されている被験者数: 約 240 人のランダム化された患者
対象集団：安定した肺疾患を有する 6 歳以上の CF 患者。研究登録時に、PA の喀痰培養が最近陽性であり、以前にエアロゾル化抗生物質による治療を受けていましたが、薬物不耐症の証明はありませんでした。
仮説検定に使用されるこの研究の無作為化フェーズでは、米国 (US) と EU の両方から参加者が登録されました。 研究のランダム化された部分でAZLIまたはTISの少なくとも1つのコースを完了したEUの参加者には、非盲検の単一アーム拡張が利用可能でした. これらの参加者は、28 日間の断続的な反復治療レジメンで AZLI をさらに 3 サイクル受ける資格がありました。 延長フェーズの結果は、2012 年の第 1 四半期 (第 1 四半期) に入手可能になります。
無作為化フェーズ研究デザイン (米国および EU): これは、非盲検、多施設、無作為化、並行グループ研究でした。 試験デザインは、28 日間の断続的な反復治療レジメンの 2 つの治療群で構成されました。吸入溶液用アズトレオナム (AZLI) またはトブラマイシン吸入溶液 (TIS)。 総研究期間は 26 週間でした。 研究スケジュールには、スクリーニング、ベースライン、14 日目、28 日目の 9 回の訪問が含まれ、その後、研究終了まで 28 日ごとに訪問しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、4
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Dublin、アイルランド、9
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Dublin、アイルランド
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Dublin、アイルランド、24
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Galway、アイルランド
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
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Tuscon、Arizona、アメリカ、85724
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32801
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
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Glenview、Illinois、アメリカ、60025
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Niles、Illinois、アメリカ、60714
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65212
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89107
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
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Dayton、Ohio、アメリカ、45404
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Toledo、Ohio、アメリカ、43606
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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San Antonio、Texas、アメリカ、78212
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
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Cambridge、イギリス、CB23 3RE
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Cardiff、イギリス、CF64-2XX
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
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Liverpool、イギリス、L14 3PE
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London、イギリス、SW3 6NP
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
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West Yorkshire
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Sheffield、West Yorkshire、イギリス、S10 2TH
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Ancona、イタリア、60123
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Catania、イタリア、95123
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Milano、イタリア、20122
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Napoli、イタリア、80131
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Palermo、イタリア、90134
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Parma、イタリア、43100
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Rome、イタリア、00161
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Rome、イタリア、00165
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Verona、イタリア、37126
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Den Haag、オランダ、2504 LN
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Maastricht、オランダ、6229
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Innsbruck、オーストリア、A-6020
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Salzburg、オーストリア、A-5020
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Zurich、スイス、CH - 8032
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Zurich、スイス、CH - 8091
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Madrid、スペイン、28046
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Madrid、スペイン、28034
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Madrid、スペイン、28041
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Madrid、スペイン、28009
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Malaga、スペイン、29011
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
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Berlin、ドイツ、13125
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Berlin、ドイツ、123353
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Bochum、ドイツ、44791
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Essen、ドイツ、45122
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Essen、ドイツ、45239
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Giessen、ドイツ、35392
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Hamburg、ドイツ、22763
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Leipzig、ドイツ、04103
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Magdeburg、ドイツ、39120
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Mainz、ドイツ、55101
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Munchen、ドイツ、80336
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Amiens、フランス、80054
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Bordeaux、フランス、33076
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Caen、フランス、14000
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Creteil、フランス、94000
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Lille Cedex、フランス、59037
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Lisieux、フランス、14100
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Montpellier、フランス、34295
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Nice cedex 3、フランス、06202
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Paris Cedex、フランス、75743
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Pessac Cedex、フランス、33604
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Rennes、フランス、35033
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Antwerp、ベルギー、2650
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Brussels、ベルギー、1090
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Bruxelles、ベルギー、1070
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Ghent、ベルギー、9000
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Leuven、ベルギー、3000
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Lisboa、ポルトガル、1649-035
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Porto、ポルトガル、4200 319
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 6歳以上の男女
- -次のいずれかによって診断されたCFの被験者：定量的ピロカルピンイオントフォレシス試験による記録された汗塩化物> = 60 mEq / L、または記録された汗ナトリウム> = 60 mmol / L、または嚢胞性線維症膜コンダクタンスレギュレーターの2つのよく特徴付けられた遺伝子変異(CFTR) 遺伝子、または CF に特徴的な症状を伴う異常な鼻電位差
- -Visit 1の3か月前またはVisit 1で、喀痰または喉のスワブ培養で記録されたPA
- 被験者は、研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセント/同意を提供できなければなりません。親/保護者は、研究関連の手順の前に、必要に応じて書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- -被験者は、薬物不耐症の証明なしに、エアロゾル化された抗生物質による以前の治療を受けていなければなりません
- FEV1 <= 来院 1 で予測される 75%
- 再現性のある肺機能検査を実施する能力
- 来院 1 時の胸部 X 線写真で、重大な急性所見がない (例、浸潤 [大葉またはびまん性間質]、胸水、気胸)。または訪問 1 の前 180 日以内に得られた胸部 X 線写真または磁気共鳴画像 (MRI) で、急性所見がなく、重大な併発疾患がない;慢性的で安定した所見（例、慢性瘢痕または無気肺）が許容される
除外基準:
- -1日10 mgのプレドニゾンまたは隔日20 mgのプレドニゾンに相当する用量での経口コルチコステロイドの現在の使用
- -過去2年間にB.セパシアを産出する喀痰または咽頭スワブ培養の歴史
- -毎日の継続的な酸素補給の現在の要件、または夜間の2 L /分以上の要件
- -訪問1から28日以内または治験薬の6半減期以内（いずれか長い方）の治験薬またはデバイスの投与
- -モノバクタム抗生物質に対する既知の局所または全身過敏症
- -トブラマイシンに対する既知のアレルギー/不耐性
- 短時間作用型ベータ作動薬の吸入に耐えられない
- -訪問1の前28日以内の慢性アジスロマイシン治療の変更または開始
- -無作為化/訪問2の前の14日以内の吸入、静脈内または経口経路による抗シュードモナス抗生物質の投与
- -抗菌薬、気管支拡張薬（BD）、ドルナーゼアルファ、またはコルチコステロイド薬の変更 訪問1の7日前まで
- -訪問1の前7日以内の理学療法の技術またはスケジュールの変更
- 肺移植の歴史
- -訪問1での異常な腎機能または肝機能または血清化学、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義されます >正常範囲の上限の5倍（ULN）またはクレアチニン> ULNの2倍
- 訪問1での陽性妊娠検査;出産の可能性のあるすべての女性が検査されます
- -授乳中または避妊の許容される方法を実践していない（研究者の意見では）出産の可能性のある女性; -避妊方法の1つとしてホルモン避妊薬を使用する女性被験者は、研究投薬前に少なくとも3か月間同じ方法を使用していなければなりません
- -治験責任医師の意見では、患者の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる深刻なまたは活動的な医学的または精神医学的疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZLI 75mgを1日3回（TID）
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吸入溶液用のアズトレオナム (75 mg) は、PARI eFlow 電子ネブライザーを介して、各治療サイクルで 28 日間、1 日 3 回 (TID) 投与されました。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：TIS 300mg 1日2回（BID）
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トブラマイシン吸入溶液 (300 mg) を、各治療サイクルで 28 日間、1 日 2 回 (BID)、コンプレッサー付きの PARI LC Plus ネブライザーまたは国指定の表示に適合する別のネブライザーを介して投与しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 日目に予測された 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) パーセントのベースラインからの相対的変化
時間枠：ベースラインと治療終了コース 1 (28 日目)
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スパイロメトリーは、各来院時に米国胸部学会 (ATS) のガイドラインに従って実施されました。
予測される FEV1 パーセントは、参加者の年齢、性別、および身長に基づいて、Knudson 式を使用して計算された FEV1 の正規化された値です。
２８日目（訪問４）で予測されたＦＥＶ１パーセントのベースラインからの相対的変化に対する治療効果を、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）モデルベースの方法を用いて試験した。
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ベースラインと治療終了コース 1 (28 日目)
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3 つの治療コースで予測される FEV1 パーセントのベースラインからの平均実際の変化
時間枠：ベースライン、および治療の終了 コース 1 (4 週目)、2 (12 週目)、および 3 (20 週目)
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スパイロメトリーは、各訪問時にATSガイドラインに従って実行されました。 予測される FEV1 パーセントは、参加者の年齢、性別、および身長に基づいて、Knudson 式を使用して計算された FEV1 の正規化された値です。 訪問 4、6、および 8 (4、12、および 20 週目) で予測された FEV1 パーセントの実際の変化の平均調整平均に対する治療効果は、ITT 母集団分析を使用した混合効果モデル反復測定 (MMRM) 分析によってテストされました。設定。 |
ベースライン、および治療の終了 コース 1 (4 週目)、2 (12 週目)、および 3 (20 週目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化前の 12 か月間で 84 日以上吸入トブラマイシンを投与された被験者の 28 日目に予測された FEV1 パーセントのベースラインからの相対的な変化
時間枠：ベースラインと治療終了コース 1 (28 日目)
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スパイロメトリーは、ATS ガイドラインに従って実施されました。
予測される FEV1 パーセントは、参加者の年齢、性別、および身長に基づいて、Knudson 式を使用して計算された FEV1 の正規化された値です。
28日目（訪問4）で予測されるFEV1パーセントのベースラインからの相対的変化に対する治療効果は、ANCOVAモデルベースの方法を使用してテストされ、以前の吸入トブラマイシン使用が過去12か月で84日以上の参加者の集団を使用しました。
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ベースラインと治療終了コース 1 (28 日目)
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無作為化前の 12 か月間で 84 日以上吸入トブラマイシンを受けた被験者の 3 つの治療コースで予測された FEV1 パーセントのベースラインからの平均実際の変化
時間枠：治療のベースラインと終了 コース 1 (4 週目)、2 (12 週目)、および 3 (20 週目)
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スパイロメトリーは、各訪問時にATSガイドラインに従って実行されました。 予測される FEV1 パーセントは、参加者の年齢、性別、および身長に基づいて、Knudson 式を使用して計算された FEV1 の正規化された値です。 訪問 4、6、および 8 (4、12、および 20 週目) で予測された FEV1 パーセントの実際の変化の平均調整平均に対する治療効果は、以前に吸入トブラマイシンを使用した参加者の集団を使用して MMRM 分析によってテストされました。過去 12 か月で 84 日。 |
治療のベースラインと終了 コース 1 (4 週目)、2 (12 週目)、および 3 (20 週目)
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呼吸イベントに対する抗シュードモナス性抗生物質の静脈内（IV）投与に必要な時間
時間枠：0日目から168日目（試験終了）
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呼吸イベントに対する抗シュードモナス抗生物質の静注使用は、スポンサーに依存しないブラインド審査委員会によるイベントの裁定によって決定されました。 使用は、併用薬の電子症例報告フォーム (eCRF) に記録されたデータから編集され、報告された有害事象 (AE) と比較して、呼吸イベントの使用を決定しました。 IV 抗シュードモナス抗生物質使用までの時間は、ベースライン (Visit 2) から最初の IV 抗シュードモナス抗生物質使用日または研究完了日 (最後の訪問) /または打ち切られた場合は早期離脱までの日数で測定されました。 |
0日目から168日目（試験終了）
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最初の呼吸器入院までの時間
時間枠：0日目から168日目（試験終了）
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このエンドポイントは、スポンサーに依存しない、盲検化された審査委員会によるイベントの裁定を通じて決定されました。 委員会のメンバーは、すべての入院を検討し、どれが呼吸イベントに関連しているかを判断しました。 入院日と退院日を含むすべての入院の詳細は、重大な有害事象 (SAE) eCRF に記録されました。 最初の呼吸器入院までの時間は、ベースライン（来院2）から最初の呼吸器入院日または研究完了日（最後の来院）/または打ち切られた場合は早期離脱までの日数でした。 |
0日目から168日目（試験終了）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CFアンケートのベースラインからの実際の変化-28日目の改訂（CFQ-R）呼吸器症状スケール（RSS）スコア
時間枠：ベースラインと治療終了コース 1 (28 日目)
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CFQ-R は、CF の子供と大人の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの患者報告アウトカム ツールです。
CFQ-R には、一般的なスケールと CF 固有のスケールの両方が含まれています。
エンドポイントは、ベースラインからの呼吸器症状 (咳、うっ血、喘鳴など) の変化であり、CFQ-R RSS (スコアの範囲 [単位]: 0 ～ 100。スコアが高いほど症状が少ないことを示します) で評価されます。
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ベースラインと治療終了コース 1 (28 日目)
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3 つの治療コースにわたる CFQ-R RSS スコアのベースラインからの平均実際の変化
時間枠：治療のベースラインと終了 コース 1 (4 週目)、2 (12 週目)、および 3 (20 週目)
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CFQ-R は、CF の子供と大人の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの患者報告アウトカム ツールです。
CFQ-R には、一般的なスケールと CF 固有のスケールの両方が含まれています。
エンドポイントは、ベースラインからの呼吸器症状 (咳、うっ血、喘鳴など) の実際の変化の平均であり、最後に CFQ-R RSS (スコアの範囲 [単位]: 0 ～ 100。スコアが高いほど症状が少ないことを示す) で評価されます。各治療コースの (4、12、および 20 週)。
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治療のベースラインと終了 コース 1 (4 週目)、2 (12 週目)、および 3 (20 週目)
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投薬に関する治療満足度アンケート (TSQM) - 20 週目のグローバル満足度結果
時間枠：20週目
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この 14 項目のアンケートは、薬の有効性、副作用、利便性に関する参加者の認識を評価する 3 つのサブスケールで構成されています。
この尺度には、全体的な参加者の満足度を評価するためのグローバルな満足度スケールも含まれています。
グローバル満足度スコアは、ここで報告されるエンドポイントです。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど満足度が高いことを示します。
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20週目
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呼吸器系の入院の総数
時間枠：0日目から168日目（試験終了）
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呼吸器系の入院は、スポンサーに依存しない、盲検化された審査委員会によるイベントの裁定を通じて決定されました。
委員会のメンバーは入院を検討し、どれが呼吸イベントに関連しているかを判断しました。
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0日目から168日目（試験終了）
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IVおよび/または吸入抗シュードモナス抗生物質を必要とする呼吸イベントの数（無作為化治療以外）
時間枠：0日目から168日目（研究終了）
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呼吸イベントに対する抗シュードモナス抗生物質の吸入および/または静注使用は、スポンサーに依存しない盲検化された審査委員会によるイベントの裁定によって決定されました。
IV および/または吸入抗シュードモナス抗生物質の使用は、併用薬の eCRF に記録されたデータから編集され、報告された AE と比較して、呼吸イベントへの使用を決定しました。
IVおよび/または吸入抗シュードモナス抗生物質使用までの時間は、ベースライン(訪問2)から最初の抗シュードモナス抗生物質使用日または研究完了日(最後の訪問)/または打ち切られた場合は早期離脱までの日数で測定されました。
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0日目から168日目（研究終了）
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呼吸器イベントに対する抗シュードモナス性抗生物質の吸入および/または静注に必要な時間 (ランダム化された治療以外)
時間枠：0日目から168日目（試験終了）
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呼吸イベントに対する抗シュードモナス抗生物質の使用は、スポンサーに依存しない盲検審査委員会によるイベントの裁定によって決定されました。 呼吸器事象に対する静注および/または吸入抗生物質の使用は、併用薬の eCRF に記録されたデータから編集され、報告された AE と比較して、呼吸器事象に対する使用を決定しました。 呼吸器事象に対する抗生物質使用までの時間は、ベースライン (0 日目) から、呼吸器事象に対する最初の抗生物質使用日または研究完了日 (最後の来院) / または打ち切られた場合は早期離脱までの日数で測定されました。 |
0日目から168日目（試験終了）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Mark Bresnik, MD、Gilead Sciences
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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