囊性纤维化和铜绿假单胞菌患者吸入溶液氨曲南与妥布霉素吸入溶液的比较
2011年6月7日 更新者：Gilead Sciences
一项开放标签、随机、第 3 期试验，旨在评估氨曲南吸入溶液 (AZLI) 与妥布霉素吸入溶液 (TIS) 在间歇性雾化抗生素治疗方案中对囊性纤维化患者的疗效和安全性，随后进行开放标签、单次试验手臂伸展（仅限欧盟 [EU]）
本研究的目的是评估在患有囊性纤维化 (CF) 和肺部铜绿假单胞菌 (PA) 感染的成人和儿童患者中，氨曲南吸入溶液与妥布霉素吸入溶液的比较安全性和有效性。
研究概览
详细说明
计划的受试者数量：大约 240 名随机分组的患者
目标人群：>= 6 岁患有稳定肺部疾病的 CF 患者，他们在研究开始时最近的 PA 痰培养呈阳性，并且之前曾接受过雾化抗生素治疗，没有药物不耐受的证据。
本研究的随机阶段用于假设检验，招募了来自美国 (US) 和欧盟的参与者。 在研究的随机部分期间至少完成一门 AZLI 或 TIS 课程的欧盟参与者可以获得开放标签、单臂扩展。 这些参与者有资格在为期 28 天的间歇性重复治疗方案中接受 3 个额外周期的 AZLI。 扩展阶段的结果将于 2012 年第一季度 (Q1) 公布。
随机阶段研究设计（美国和欧盟）：这是一项开放标签、多中心、随机、平行组研究。 研究设计包括 28 天间歇性重复治疗方案的 2 个治疗组：吸入溶液氨曲南 (AZLI) 或妥布霉素吸入溶液 (TIS)。 总研究期为26周。 研究时间表包括 9 次访问——筛选、基线、第 14 天、第 28 天，然后每 28 天访问一次，直至研究结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
274
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、DK-2100
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Innsbruck、奥地利、A-6020
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Salzburg、奥地利、A-5020
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Berlin、德国、13125
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Berlin、德国、123353
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Bochum、德国、44791
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Essen、德国、45122
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Essen、德国、45239
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Giessen、德国、35392
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Hamburg、德国、22763
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Leipzig、德国、04103
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Magdeburg、德国、39120
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Mainz、德国、55101
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Munchen、德国、80336
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Ancona、意大利、60123
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Catania、意大利、95123
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Milano、意大利、20122
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Napoli、意大利、80131
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Palermo、意大利、90134
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Parma、意大利、43100
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Rome、意大利、00161
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Rome、意大利、00165
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Verona、意大利、37126
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Antwerp、比利时、2650
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Brussels、比利时、1090
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Bruxelles、比利时、1070
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Ghent、比利时、9000
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Leuven、比利时、3000
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Amiens、法国、80054
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Bordeaux、法国、33076
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Caen、法国、14000
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Creteil、法国、94000
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Lille Cedex、法国、59037
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Lisieux、法国、14100
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Montpellier、法国、34295
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Nice cedex 3、法国、06202
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Paris Cedex、法国、75743
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Pessac Cedex、法国、33604
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Rennes、法国、35033
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Dublin、爱尔兰、4
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Dublin、爱尔兰、9
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Dublin、爱尔兰
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Dublin、爱尔兰、24
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Galway、爱尔兰
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Zurich、瑞士、CH - 8032
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Zurich、瑞士、CH - 8091
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Alaska
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Anchorage、Alaska、美国、99508
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
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Tuscon、Arizona、美国、85724
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California
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Orange、California、美国、92868
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
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Denver、Colorado、美国、80206
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32801
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Tampa、Florida、美国、33606
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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Glenview、Illinois、美国、60025
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Niles、Illinois、美国、60714
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65212
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89107
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New York
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Albany、New York、美国、12208
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New Hyde Park、New York、美国、11040
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
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Dayton、Ohio、美国、45404
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Toledo、Ohio、美国、43606
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
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San Antonio、Texas、美国、78212
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
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Belfast、英国、BT9 7AB
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Cambridge、英国、CB23 3RE
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Cardiff、英国、CF64-2XX
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Leeds、英国、LS9 7TF
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Liverpool、英国、L14 3PE
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London、英国、SW3 6NP
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Southampton、英国、SO16 6YD
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West Yorkshire
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Sheffield、West Yorkshire、英国、S10 2TH
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Den Haag、荷兰、2504 LN
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Maastricht、荷兰、6229
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
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Porto、葡萄牙、4200 319
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Madrid、西班牙、28046
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Madrid、西班牙、28034
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Madrid、西班牙、28041
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Madrid、西班牙、28009
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Malaga、西班牙、29011
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 6 岁及以上的男性或女性
- 患有 CF 的受试者被诊断为以下之一：通过定量毛果芸香碱离子电渗试验记录的汗液氯化物 >= 60 mEq/L，或记录的汗液钠 >= 60 mmol/L，或囊性纤维化跨膜电导调节器中 2 个特征明确的基因突变(CFTR) 基因，或伴有 CF 特征性症状的异常鼻电位差
- 在第 1 次就诊前 3 个月内或第 1 次就诊时咳出的痰或咽拭子培养物中记录有 PA
- 受试者必须能够在任何研究相关程序之前提供书面知情同意/同意；在任何研究相关程序之前，父母/监护人必须能够在必要时给予书面知情同意
- 受试者之前必须接受过雾化抗生素治疗，且没有表现出药物不耐受
- FEV1 <= 访问 1 时预测的 75%
- 能够进行可重复的肺功能测试
- 第 1 次就诊时的胸片没有明显的急性发现（例如，浸润 [肺叶或弥漫性间质]、胸腔积液、气胸）；或在第 1 次就诊前 180 天内获得的胸片或磁共振图像 (MRI)，无急性发现且无明显并发疾病；允许慢性、稳定的发现（例如，慢性疤痕或肺不张）
排除标准：
- 当前使用剂量超过每天 10 毫克强的松或每隔一天 20 毫克强的松的剂量的口服皮质类固醇
- 过去 2 年的痰或咽拭子培养产生洋葱伯克氏杆菌的历史
- 目前每日持续供氧或夜间供氧2L/min以上的要求
- 在第 1 次就诊后 28 天内或研究药物的 6 个半衰期内（以较长者为准）给予任何研究药物或设备
- 已知对单环内酰胺类抗生素有局部或全身超敏反应
- 已知对妥布霉素过敏/不耐受
- 无法耐受吸入短效 β 激动剂
- 第 1 次就诊前 28 天内改变或开始长期阿奇霉素治疗
- 在随机化/访问 2 之前的 14 天内通过吸入、静脉内或口服途径给予抗假单胞菌抗生素
- 第 1 次就诊前 7 天内抗菌药物、支气管扩张剂 (BD)、α 链酶或皮质类固醇药物的变化
- 第 1 次就诊前 7 天内物理治疗技术或时间表发生变化
- 肺移植史
- 第 1 次就诊时肾功能或肝功能或血清化学异常，定义为天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) > 5 倍正常范围上限 (ULN) 或肌酐 > 2 倍 ULN
- 第一次就诊时妊娠试验呈阳性；所有有生育能力的妇女都将接受检测
- 正在哺乳或未（根据研究者的意见）采用可接受的节育方法的育龄女性；使用激素避孕药作为其避孕方法之一的女性受试者必须在研究给药前使用相同的方法至少 3 个月
- 研究者认为会干扰患者治疗、评估或对方案的依从性的任何严重或活跃的医学或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZLI 75 毫克，每天 3 次（TID）
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通过 PARI eFlow 电子雾化器，对于每个治疗周期，每天 3 次 (TID) 给予吸入溶液氨曲南 (75 mg)，持续 28 天。
其他名称：
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有源比较器：TIS 300 毫克，每天 2 次（出价）
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通过带压缩机的 PARI LC Plus 雾化器或通过与国家指定标签兼容的另一种雾化器，每个治疗周期每天 2 次 (BID) 给予妥布霉素吸入溶液 (300 mg)，共 28 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 28 天预测的第一秒用力呼气量 (FEV1) 百分比与基线的相对变化
大体时间：第 1 疗程的基线和结束（第 28 天）
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每次就诊时根据美国胸科学会 (ATS) 指南进行肺活量测定。
FEV1 预测百分比是使用 Knudson 方程并根据参与者年龄、性别和身高计算的 FEV1 的归一化值。
使用基于协方差分析 (ANCOVA) 模型的方法测试在第 28 天（访问 4）预测的 FEV1 百分比相对于基线的相对变化的治疗效果。
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第 1 疗程的基线和结束（第 28 天）
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3 个治疗过程中预测的 FEV1 百分比相对于基线的平均实际变化
大体时间：基线和治疗结束课程 1（第 4 周）、2（第 12 周）和 3（第 20 周）
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每次就诊时根据 ATS 指南进行肺活量测定。 FEV1 预测百分比是使用 Knudson 方程并根据参与者年龄、性别和身高计算的 FEV1 的归一化值。 使用 ITT 群体分析通过混合效应模型重复测量 (MMRM) 分析测试第 4、6 和 8 周（第 4、12 和 20 周）预测的 FEV1 实际变化的平均调整平均值的治疗效果放。 |
基线和治疗结束课程 1（第 4 周）、2（第 12 周）和 3（第 20 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在随机分组前 12 个月内吸入妥布霉素 >= 84 天的受试者在第 28 天预测的 FEV1 百分比相对于基线的相对变化
大体时间：第 1 疗程的基线和结束（第 28 天）
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根据 ATS 指南进行肺活量测定。
FEV1 预测百分比是使用 Knudson 方程并根据参与者年龄、性别和身高计算的 FEV1 的归一化值。
使用基于 ANCOVA 模型的方法，使用在过去 12 个月中先前吸入妥布霉素使用 >= 84 天的参与者群体，测试了对第 28 天（访问 4）预测的 FEV1 百分比相对于基线变化的治疗效果。
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第 1 疗程的基线和结束（第 28 天）
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在随机分组前 12 个月内接受吸入妥布霉素 >= 84 天的受试者的 3 个治疗疗程中预测的 FEV1 百分比相对于基线的平均实际变化
大体时间：基线和治疗结束课程 1（第 4 周）、2（第 12 周）和 3（第 20 周）
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每次就诊时根据 ATS 指南进行肺活量测定。 FEV1 预测百分比是使用 Knudson 方程并根据参与者年龄、性别和身高计算的 FEV1 的归一化值。 通过 MMRM 分析使用之前吸入妥布霉素使用 >=过去 12 个月内的 84 天。 |
基线和治疗结束课程 1（第 4 周）、2（第 12 周）和 3（第 20 周）
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呼吸事件需要静脉 (IV) 抗假单胞菌抗生素的时间
大体时间：第 0 天到第 168 天（研究结束）
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IV 抗假单胞菌抗生素用于呼吸系统事件是通过独立于发起人的盲法审查委员会对事件的裁决来确定的。 使用是根据伴随药物电子病例报告表 (eCRF) 上记录的数据编制的，并与报告的不良事件 (AE) 进行比较以确定呼吸事件的使用。 IV 抗假单胞菌抗生素使用的时间以从基线（访问 2）到第一次 IV 抗假单胞菌抗生素使用日期或研究完成日期（最后一次访问）/或提前退出（如果审查）的天数来衡量。 |
第 0 天到第 168 天（研究结束）
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首次呼吸住院时间
大体时间：第 0 天到第 168 天（研究结束）
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该终点是由独立于赞助商的盲法审查委员会通过事件裁决确定的。 委员会成员审查了所有住院治疗并确定哪些与呼吸系统事件有关。 所有住院的详细信息，包括入院和出院日期，都记录在严重不良事件 (SAE) eCRF 上。 首次呼吸系统住院时间是从基线（第 2 次访问）到第一次呼吸系统住院日期或研究完成日期（最后一次访问）/或提前退出（如果审查）的天数。 |
第 0 天到第 168 天（研究结束）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CF 问卷基线的实际变化 - 第 28 天修订版 (CFQ-R) 呼吸系统症状量表 (RSS) 评分
大体时间：第 1 疗程的基线和结束（第 28 天）
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CFQ-R 是一种经过验证的患者报告结果工具，用于测量患有 CF 的儿童和成人的健康相关生活质量。
CFQ-R 包含通用量表和特定于 CF 的量表。
终点是呼吸系统症状（例如，咳嗽、充血、喘息）相对于基线的变化，使用 CFQ-R RSS（分数范围 [单位]：0-100；分数越高表示症状越少）进行评估。
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第 1 疗程的基线和结束（第 28 天）
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3 个疗程中 CFQ-R RSS 评分相对于基线的平均实际变化
大体时间：基线和治疗结束课程 1（第 4 周）、2（第 12 周）和 3（第 20 周）
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CFQ-R 是一种经过验证的患者报告结果工具，用于测量患有 CF 的儿童和成人的健康相关生活质量。
CFQ-R 包含通用量表和特定于 CF 的量表。
终点是呼吸道症状（例如，咳嗽、充血、喘息）相对于基线的平均实际变化，在结束时使用 CFQ-R RSS（分数范围 [单位]：0-100；分数越高表示症状越少）进行评估每个疗程（第 4、12 和 20 周）。
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基线和治疗结束课程 1（第 4 周）、2（第 12 周）和 3（第 20 周）
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药物治疗满意度问卷 (TSQM) - 第 20 周的总体满意度结果
大体时间：在第 20 周
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这份 14 项问卷由 3 个分量表组成，用于衡量参与者对药物有效性、副作用和便利性的看法。
该措施还包含一个全球满意度量表，用于评估总体参与者满意度。
全球满意度得分是此处报告的终点。
分数范围为 0 到 100，分数越高表示满意度越高。
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在第 20 周
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呼吸道住院总人数
大体时间：第 0 天到第 168 天（研究结束）
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呼吸系统住院治疗由独立于申办者的盲法审查委员会通过对事件的裁决来确定。
委员会成员审查了住院情况并确定哪些与呼吸事件有关。
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第 0 天到第 168 天（研究结束）
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需要静脉注射和/或吸入抗假单胞菌抗生素的呼吸事件数量（随机治疗除外）
大体时间：第 0 天到第 168 天（研究结束）
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呼吸事件的吸入和/或静脉注射抗假单胞菌抗生素的使用由独立于赞助商的盲法审查委员会通过事件裁决确定。
IV 和/或吸入抗假单胞菌抗生素的使用是根据伴随药物 eCRF 上记录的数据编制的，并与报告的 AE 进行比较以确定呼吸事件的使用。
IV 和/或吸入抗假单胞菌抗生素使用的时间以从基线（访问 2）到首次使用抗假单胞菌抗生素日期或研究完成日期（最后一次访问）/或提前退出（如果审查）的天数来衡量。
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第 0 天到第 168 天（研究结束）
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呼吸事件需要吸入和/或静脉注射抗假单胞菌抗生素的时间（随机治疗除外）
大体时间：第 0 天到第 168 天（研究结束）
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抗假单胞菌抗生素在呼吸系统事件中的使用由独立于申办方的盲法审查委员会通过事件裁决确定。 IV 和/或吸入抗生素对呼吸事件的使用是根据伴随药物 eCRF 上记录的数据编制的，并与报告的 AE 进行比较以确定呼吸事件的使用。 呼吸事件开始使用抗生素的时间以从基线（第 0 天）到呼吸事件首次使用抗生素之日或研究完成日期（最后一次访问）/或提前退出（如果审查）的天数来衡量。 |
第 0 天到第 168 天（研究结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mark Bresnik, MD、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年5月1日
研究完成 (实际的)
2010年11月1日
研究注册日期
首次提交
2008年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2008年9月22日
首次发布 (估计)
2008年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年7月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年6月7日
最后验证
2011年6月1日
更多信息
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