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Aztreonam para solução de inalação vs solução de tobramicina para inalação em pacientes com fibrose cística e Pseudomonas aeruginosa

7 de junho de 2011 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo aberto, randomizado, de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do aztreonam para solução para inalação (AZLI) versus solução para inalação de tobramicina (TIS) em um regime antibiótico intermitente em aerossol em indivíduos com fibrose cística seguido por um regime aberto, único Extensão do braço (somente União Europeia [UE])

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e a eficácia comparativas de aztreonam para solução de inalação versus solução de tobramicina para inalação em pacientes adultos e pediátricos com fibrose cística (FC) e infecção pulmonar por Pseudomonas aeruginosa (PA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Número de indivíduos planejados: aproximadamente 240 pacientes randomizados

População-alvo: pacientes com FC >= 6 anos de idade com doença pulmonar estável, que no início do estudo apresentavam cultura de escarro positiva recente para PA e haviam sido previamente tratados com antibióticos em aerossol sem demonstração de intolerância ao medicamento.

A fase aleatória deste estudo, usada para testar hipóteses, inscreveu participantes dos Estados Unidos (EUA) e da UE. Uma extensão de braço único aberta estava disponível para participantes na UE que completaram pelo menos um curso de AZLI ou TIS durante a parte randomizada do estudo. Esses participantes foram elegíveis para receber 3 ciclos adicionais de AZLI em um regime de tratamento intermitente de repetição de 28 dias. Os resultados da fase de extensão estarão disponíveis no primeiro trimestre (T1) de 2012.

Projeto de estudo de fase randomizada (EUA e UE): Este foi um estudo aberto, multicêntrico, randomizado e de grupos paralelos. O desenho do estudo consistiu em 2 braços de tratamento de regimes de tratamento repetidos, intermitentes e de 28 dias: aztreonam para solução para inalação (AZLI) ou solução para inalação de tobramicina (TIS). O período total do estudo foi de 26 semanas. O cronograma do estudo incluiu 9 visitas - triagem, linha de base, dia 14, dia 28, seguido de visitas a cada 28 dias até o final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

274

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
      • Berlin, Alemanha, 123353
      • Bochum, Alemanha, 44791
      • Essen, Alemanha, 45122
      • Essen, Alemanha, 45239
      • Giessen, Alemanha, 35392
      • Hamburg, Alemanha, 22763
      • Leipzig, Alemanha, 04103
      • Magdeburg, Alemanha, 39120
      • Mainz, Alemanha, 55101
      • Munchen, Alemanha, 80336
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
      • Brussels, Bélgica, 1090
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
      • Ghent, Bélgica, 9000
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
      • Madrid, Espanha, 28034
      • Madrid, Espanha, 28041
      • Madrid, Espanha, 28009
      • Malaga, Espanha, 29011
  • Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
      • Tuscon, Arizona, Estados Unidos, 85724
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60025
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89107
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
  • França
      • Amiens, França, 80054
      • Bordeaux, França, 33076
      • Caen, França, 14000
      • Creteil, França, 94000
      • Lille Cedex, França, 59037
      • Lisieux, França, 14100
      • Montpellier, França, 34295
      • Nice cedex 3, França, 06202
      • Paris Cedex, França, 75743
      • Pessac Cedex, França, 33604
      • Rennes, França, 35033
  • Holanda
      • Den Haag, Holanda, 2504 LN
      • Maastricht, Holanda, 6229
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 4
      • Dublin, Irlanda, 9
      • Dublin, Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 24
      • Galway, Irlanda
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60123
      • Catania, Itália, 95123
      • Milano, Itália, 20122
      • Napoli, Itália, 80131
      • Palermo, Itália, 90134
      • Parma, Itália, 43100
      • Rome, Itália, 00161
      • Rome, Itália, 00165
      • Verona, Itália, 37126
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
      • Porto, Portugal, 4200 319
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
      • Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
      • Cardiff, Reino Unido, CF64-2XX
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
      • Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
    • West Yorkshire
      • Sheffield, West Yorkshire, Reino Unido, S10 2TH
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, CH - 8032
      • Zurich, Suíça, CH - 8091
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, A-6020
      • Salzburg, Áustria, A-5020

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres com 6 anos ou mais
  • Indivíduos com FC diagnosticados por um dos seguintes: cloreto de suor documentado >= 60 mEq/L por teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina, ou sódio de suor documentado >= 60 mmol/L, ou 2 mutações genéticas bem caracterizadas no Regulador de Condutância Transmembrana de Fibrose Cística (CFTR), ou diferença de potencial nasal anormal acompanhada de sintomas característicos de FC
  • PA documentada em uma cultura de escarro expectorado ou swab da garganta dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou na Visita 1
  • Os indivíduos devem ser capazes de fornecer consentimento informado/consentimento por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo; os pais/responsáveis ​​devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito, conforme necessário, antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
  • Os indivíduos devem ter recebido tratamento prévio com antibióticos em aerossol sem demonstração de intolerância ao medicamento
  • VEF1 <= 75% previsto na visita 1
  • Capacidade de realizar testes de função pulmonar reprodutíveis
  • Radiografia de tórax na Visita 1 sem achados agudos significativos (por exemplo, infiltrados [lobar ou intersticial difuso], derrame pleural, pneumotórax); ou radiografia de tórax ou imagem de ressonância magnética (MRI) obtida nos 180 dias anteriores à Visita 1 sem achados agudos e sem doença intercorrente significativa; achados crônicos e estáveis ​​(por exemplo, cicatrizes crônicas ou atelectasia) são permitidos

Critério de exclusão:

  • Uso atual de corticosteroides orais em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia ou 20 mg de prednisona em dias alternados
  • História de cultura de escarro ou swab da garganta produzindo B. cepacia nos últimos 2 anos
  • Necessidade atual de suplementação diária contínua de oxigênio ou necessidade de mais de 2 L/minuto à noite
  • Administração de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias da Visita 1 ou dentro de 6 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
  • Hipersensibilidade local ou sistêmica conhecida a antibióticos monobactâmicos
  • Alergias/intolerâncias conhecidas à tobramicina
  • Incapacidade de tolerar a inalação de um beta-agonista de ação curta
  • Mudanças ou início do tratamento crônico com azitromicina dentro de 28 dias antes da Visita 1
  • Administração de antibióticos antipseudomonas por via inalatória, intravenosa ou oral nos 14 dias anteriores à Randomização/Visita 2
  • Alterações nos medicamentos antimicrobianos, broncodilatadores (BD), dornase alfa ou corticosteroides dentro de 7 dias antes da Visita 1
  • Mudanças na técnica ou cronograma de fisioterapia dentro de 7 dias antes da Visita 1
  • Histórico de transplante pulmonar
  • Função renal ou hepática anormal ou química sérica na Visita 1, definida como aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN) ou creatinina > 2 vezes LSN
  • Teste de gravidez positivo na Visita 1; todas as mulheres com potencial para engravidar serão testadas
  • Mulher com potencial para engravidar que está amamentando ou não está (na opinião do investigador) praticando um método aceitável de controle de natalidade; indivíduos do sexo feminino que utilizam contraceptivos hormonais como um de seus métodos de controle de natalidade devem ter usado o mesmo método por pelo menos 3 meses antes da dosagem do estudo
  • Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa que, na opinião do investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do paciente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AZLI 75 mg 3 vezes ao dia (TID)
Medicamento: Aztreonam para solução de inalação (AZLI)
Aztreonam para solução de inalação (75 mg) foi administrado 3 vezes ao dia (TID) durante 28 dias para cada ciclo de tratamento por meio do nebulizador eletrônico PARI eFlow.
Outros nomes:
  • aztreonam
  • AZLI
  • antibiótico inalado
Comparador Ativo: TIS 300 mg 2 vezes ao dia (BID)
Medicamento: Solução para Inalação de Tobramicina (TIS)
A solução para inalação de tobramicina (300 mg) foi administrada 2 vezes ao dia (BID) durante 28 dias para cada ciclo de tratamento por meio do nebulizador PARI LC Plus com compressor ou por meio de outro nebulizador compatível com a rotulagem especificada pelo país.
Outros nomes:
  • tobramicina
  • TNS
  • antibiótico inalado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração relativa da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) por cento previsto no dia 28
Prazo: Linha de base e final do tratamento Curso 1 (Dia 28)
A espirometria foi realizada de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS) em cada visita. O percentual de FEV1 previsto é um valor normalizado de FEV1 calculado usando a equação de Knudson e com base na idade, sexo e altura do participante. O efeito do tratamento na alteração relativa da linha de base no percentual de VEF1 previsto no dia 28 (visita 4) foi testado usando um método baseado em modelo de análise de covariância (ANCOVA).
Linha de base e final do tratamento Curso 1 (Dia 28)
Mudança real média desde a linha de base no percentual FEV1 previsto em 3 cursos de tratamento
Prazo: Linha de base e final do tratamento Cursos 1 (Semana 4), 2 (Semana 12) e 3 (Semana 20)

A espirometria foi realizada de acordo com as diretrizes da ATS em cada visita. O percentual de FEV1 previsto é um valor normalizado de FEV1 calculado usando a equação de Knudson e com base na idade, sexo e altura do participante.

O efeito do tratamento nas médias médias ajustadas para a alteração real no percentual de VEF1 previsto nas visitas 4, 6 e 8 (semanas 4, 12 e 20) foi testado por análise de medidas repetidas de modelo de efeito misto (MMRM) usando a análise de população ITT definir.
Linha de base e final do tratamento Cursos 1 (Semana 4), 2 (Semana 12) e 3 (Semana 20)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração relativa desde a linha de base no percentual de VEF1 previsto no dia 28 em indivíduos que receberam tobramicina inalatória por >= 84 dias nos 12 meses anteriores à randomização
Prazo: Linha de base e final do tratamento Curso 1 (Dia 28)
A espirometria foi realizada de acordo com as diretrizes da ATS. O percentual de FEV1 previsto é um valor normalizado de FEV1 calculado usando a equação de Knudson e com base na idade, sexo e altura do participante. O efeito do tratamento na alteração relativa da linha de base no percentual de VEF1 previsto no dia 28 (visita 4) foi testado usando um método baseado em modelo ANCOVA, usando a população de participantes com uso anterior de tobramicina inalatória >= 84 dias nos 12 meses anteriores.
Linha de base e final do tratamento Curso 1 (Dia 28)
Alteração real média desde a linha de base no percentual de FEV1 previsto em 3 cursos de tratamento em indivíduos que receberam tobramicina inalatória por >= 84 dias nos 12 meses anteriores à randomização
Prazo: Linha de base e final do tratamento Cursos 1 (Semana 4), 2 (Semana 12) e 3 (Semana 20)

A espirometria foi realizada de acordo com as diretrizes da ATS em cada visita. O percentual de FEV1 previsto é um valor normalizado de FEV1 calculado usando a equação de Knudson e com base na idade, sexo e altura do participante.

O efeito do tratamento nas médias médias ajustadas para a mudança real no percentual de VEF1 previsto nas Visitas 4, 6 e 8 (Semanas 4, 12 e 20) foi testado por análise MMRM usando a população de participantes com uso prévio de tobramicina inalada >= 84 dias nos últimos 12 meses.
Linha de base e final do tratamento Cursos 1 (Semana 4), 2 (Semana 12) e 3 (Semana 20)
Tempo até a necessidade de antibióticos antipseudomonas intravenosos (IV) para eventos respiratórios
Prazo: Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)

O uso de antibiótico antipseudomonal IV para um evento respiratório foi determinado por meio da adjudicação de eventos por um comitê de revisão cego independente do patrocinador.

O uso foi compilado a partir de dados registrados no formulário eletrônico de relato de caso de medicamentos concomitantes (eCRF) e comparado com eventos adversos (EAs) relatados para determinar o uso para um evento respiratório. O tempo até o uso de antibiótico antipseudomonal IV foi medido em dias desde o início (Visita 2) até a data do primeiro uso de antibiótico antipseudomonal IV ou a data de conclusão do estudo (última visita)/ou retirada precoce se censurado.
Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)
Tempo para a Primeira Hospitalização Respiratória
Prazo: Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)

Este ponto final foi determinado por meio da adjudicação de eventos por um comitê de revisão cega independente do patrocinador. Os membros do comitê revisaram todas as hospitalizações e determinaram quais estavam relacionadas a eventos respiratórios.

Detalhes de todas as internações, incluindo as datas de admissão e alta, foram registrados no evento adverso grave (SAE) eCRF.

O tempo até a primeira hospitalização respiratória foi o número de dias desde a linha de base (Visita 2) até a data da primeira hospitalização respiratória ou a data de conclusão do estudo (última visita)/ou retirada precoce se censurado.
Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração real desde a linha de base no questionário CF - pontuação revisada (CFQ-R) da escala de sintomas respiratórios (RSS) no dia 28
Prazo: Linha de base e final do tratamento Curso 1 (Dia 28)
O CFQ-R é uma ferramenta validada de resultado relatado pelo paciente que mede a qualidade de vida relacionada à saúde de crianças e adultos com FC. O CFQ-R contém escalas gerais e específicas de CF. O desfecho foi a mudança nos sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, sibilos) desde o início, avaliados com o CFQ-R RSS (intervalo de pontuações [unidades]: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas).
Linha de base e final do tratamento Curso 1 (Dia 28)
Alteração real média desde a linha de base na pontuação RSS do CFQ-R em 3 cursos de tratamento
Prazo: Linha de base e final do tratamento Cursos 1 (Semana 4), 2 (Semana 12) e 3 (Semana 20)
O CFQ-R é uma ferramenta validada de resultado relatado pelo paciente que mede a qualidade de vida relacionada à saúde de crianças e adultos com FC. O CFQ-R contém escalas gerais e específicas de CF. O desfecho foi a mudança real média nos sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, sibilos) desde o início, avaliada com o CFQ-R RSS (intervalo de pontuações [unidades]: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas) no final de cada curso de tratamento (semanas 4, 12 e 20).
Linha de base e final do tratamento Cursos 1 (Semana 4), 2 (Semana 12) e 3 (Semana 20)
Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos (TSQM) - Resultados de Satisfação Global na Semana 20
Prazo: Na semana 20
Este questionário de 14 itens consiste em 3 subescalas que avaliam as percepções dos participantes sobre a eficácia, efeitos colaterais e conveniência de um medicamento. A medida também contém uma escala de satisfação global para avaliar a satisfação geral do participante. A pontuação de satisfação global é o ponto final relatado aqui. A escala de pontuação é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior satisfação.
Na semana 20
Número Total de Internações Respiratórias
Prazo: Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)
As hospitalizações respiratórias foram determinadas por meio da adjudicação de eventos por um comitê de revisão cega independente do patrocinador. Os membros do comitê revisaram as hospitalizações e determinaram quais estavam relacionadas a eventos respiratórios.
Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)
Número de eventos respiratórios que requerem antibióticos antipseudomonas IV e/ou inalados (exceto tratamento randomizado)
Prazo: Dia 0 até o dia 168 (fim do estudo)
O uso de antibiótico antipseudomonal inalatório e/ou IV para evento respiratório foi determinado por meio de julgamento do evento por um comitê de revisão cega independente do patrocinador. O uso de antibióticos antipseudomonas IV e/ou inalatórios foi compilado a partir de dados registrados nos medicamentos concomitantes eCRF e comparados com EAs relatados para determinar o uso para um evento respiratório. O tempo para uso de antibiótico antipseudomonal IV e/ou inalatório foi medido em dias desde o início (Visita 2) até a data do primeiro uso de antibiótico antipseudomonal ou a data de conclusão do estudo (última visita)/ou retirada precoce se censurado.
Dia 0 até o dia 168 (fim do estudo)
Tempo até a necessidade de antibióticos antipseudomonas inalatórios e/ou IV para evento respiratório (exceto tratamento randomizado)
Prazo: Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)

O uso de antibióticos antipseudomonas para eventos respiratórios foi determinado por meio da adjudicação do evento por um comitê de revisão cego independente do patrocinador.

O uso de antibióticos IV e/ou inalatórios para um evento respiratório foi compilado a partir de dados registrados nos medicamentos concomitantes eCRF e comparados com EAs relatados para determinar o uso para um evento respiratório. O tempo até o uso de antibiótico para um evento respiratório foi medido em dias desde a linha de base (Dia 0) até a data do primeiro uso de antibiótico para um evento respiratório ou a data de conclusão do estudo (última visita)/ou retirada precoce se censurado.
Dia 0 ao Dia 168 (fim do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Colaboradores

Covance
ClinPhone, Inc.
Chiltern International Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

23 de setembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de julho de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2011

Última verificação

1 de junho de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-205-0110

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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