낭포성 섬유증 및 녹농균 환자에서 흡입 용액에 대한 Aztreonam 대 Tobramycin 흡입 용액
2011년 6월 7일 업데이트: Gilead Sciences
낭포성 섬유증 환자를 대상으로 간헐적 에어로졸 항생제 요법에서 흡입액(AZLI) 대 토브라마이신 흡입액(TIS)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개, 무작위, 3상 시험, 이후 공개, 단일 팔 확장(유럽 연합[EU]만 해당)
이 연구의 목적은 낭포성 섬유증(CF) 및 폐 녹농균(PA) 감염이 있는 성인 및 소아 환자에서 흡입 용액 대 토브라마이신 흡입 용액에 대한 아즈트레오남의 비교 안전성 및 유효성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
계획된 피험자 수: 약 240명의 무작위 환자
대상 모집단: 안정적인 폐 질환이 있는 >= 6세의 CF 환자로, 연구 시작 시 PA에 대해 최근 양성 객담 배양이 있었고 이전에 약물 불내성의 입증 없이 에어로졸 항생제로 치료를 받은 적이 있습니다.
가설 테스트에 사용되는 이 연구의 무작위 단계에는 미국(US)과 EU의 참가자가 등록되었습니다. 연구의 무작위 부분 동안 최소 하나의 AZLI 또는 TIS 과정을 완료한 EU 참가자는 개방형 단일 암 연장을 사용할 수 있었습니다. 이 참가자들은 28일 간헐적 반복 치료 요법으로 3주기의 AZLI를 추가로 받을 자격이 있었습니다. 연장 단계의 결과는 2012년 1분기(Q1)에 제공될 예정입니다.
무작위 단계 연구 설계(미국 및 EU): 이것은 개방형, 다기관, 무작위, 병렬 그룹 연구였습니다. 연구 설계는 28일, 간헐적, 반복 치료 요법의 2가지 치료군으로 구성되었습니다: 흡입용 아즈트레오남(AZLI) 또는 토브라마이신 흡입용액(TIS). 총 연구 기간은 26주였다. 연구 일정에는 9회 방문 - 스크리닝, 기준선, 14일, 28일, 연구가 끝날 때까지 28일마다 방문이 포함되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
274
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Den Haag, 네덜란드, 2504 LN
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Maastricht, 네덜란드, 6229
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
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Berlin, 독일, 13125
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Berlin, 독일, 123353
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Bochum, 독일, 44791
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Essen, 독일, 45122
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Essen, 독일, 45239
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Giessen, 독일, 35392
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Hamburg, 독일, 22763
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Leipzig, 독일, 04103
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Magdeburg, 독일, 39120
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Mainz, 독일, 55101
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Munchen, 독일, 80336
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Alaska
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Anchorage, Alaska, 미국, 99508
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85006
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Tuscon, Arizona, 미국, 85724
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California
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Orange, California, 미국, 92868
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
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Denver, Colorado, 미국, 80206
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Delaware
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Wilmington, Delaware, 미국, 19803
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32801
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Tampa, Florida, 미국, 33606
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
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Glenview, Illinois, 미국, 60025
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Niles, Illinois, 미국, 60714
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
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Missouri
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Columbia, Missouri, 미국, 65212
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89107
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New York
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Albany, New York, 미국, 12208
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New Hyde Park, New York, 미국, 11040
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
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Dayton, Ohio, 미국, 45404
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Toledo, Ohio, 미국, 43606
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73112
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19102
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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San Antonio, Texas, 미국, 78212
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
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Antwerp, 벨기에, 2650
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Brussels, 벨기에, 1090
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Bruxelles, 벨기에, 1070
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Ghent, 벨기에, 9000
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Leuven, 벨기에, 3000
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Zurich, 스위스, CH - 8032
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Zurich, 스위스, CH - 8091
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Madrid, 스페인, 28046
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Madrid, 스페인, 28034
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Madrid, 스페인, 28041
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Madrid, 스페인, 28009
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Malaga, 스페인, 29011
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Dublin, 아일랜드, 4
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Dublin, 아일랜드, 9
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Dublin, 아일랜드
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Dublin, 아일랜드, 24
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Galway, 아일랜드
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Belfast, 영국, BT9 7AB
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Cambridge, 영국, CB23 3RE
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Cardiff, 영국, CF64-2XX
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Leeds, 영국, LS9 7TF
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Liverpool, 영국, L14 3PE
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London, 영국, SW3 6NP
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Southampton, 영국, SO16 6YD
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West Yorkshire
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Sheffield, West Yorkshire, 영국, S10 2TH
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Innsbruck, 오스트리아, A-6020
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Salzburg, 오스트리아, A-5020
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Ancona, 이탈리아, 60123
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Catania, 이탈리아, 95123
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Milano, 이탈리아, 20122
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Napoli, 이탈리아, 80131
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Palermo, 이탈리아, 90134
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Parma, 이탈리아, 43100
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Rome, 이탈리아, 00161
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Rome, 이탈리아, 00165
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Verona, 이탈리아, 37126
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Lisboa, 포르투갈, 1649-035
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Porto, 포르투갈, 4200 319
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Amiens, 프랑스, 80054
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Bordeaux, 프랑스, 33076
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Caen, 프랑스, 14000
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Creteil, 프랑스, 94000
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Lille Cedex, 프랑스, 59037
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Lisieux, 프랑스, 14100
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Montpellier, 프랑스, 34295
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Nice cedex 3, 프랑스, 06202
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Paris Cedex, 프랑스, 75743
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Pessac Cedex, 프랑스, 33604
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Rennes, 프랑스, 35033
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 6세 이상 남녀
- 다음 중 하나로 진단된 CF가 있는 피험자: 정량적 필로카르핀 이온영동 검사에 의해 문서화된 땀 염화물 >= 60 mEq/L, 또는 문서화된 땀 나트륨 >= 60 mmol/L, 또는 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절기에서 2개의 잘 특성화된 유전적 돌연변이 (CFTR) 유전자, 또는 CF의 특징적인 증상을 수반하는 비정상 비전위차
- 방문 1 또는 방문 1 이전 3개월 이내에 객담 또는 인후 면봉 배양에서 기록된 PA
- 피험자는 모든 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의/동의를 제공할 수 있어야 합니다. 학부모/보호자는 연구 관련 절차 이전에 필요에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 피험자는 이전에 약물 불내성을 나타내지 않고 에어로졸 항생제로 치료를 받았어야 합니다.
- FEV1 <= 방문 1에서 예측된 75%
- 재현 가능한 폐 기능 검사 수행 능력
- 유의미한 급성 소견(예를 들어, 침윤물[엽성 또는 미만성 간질], 흉막 삼출, 기흉) 없이 방문 1에서 흉부 방사선 사진; 또는 1차 방문 전 180일 이내에 급성 소견 및 유의미한 병발 질환 없이 획득한 흉부 방사선 사진 또는 자기 공명 영상(MRI); 만성적이고 안정적인 결과(예: 만성 반흔 또는 무기폐)는 허용됩니다.
제외 기준:
- 1일 10mg 프레드니손 또는 격일 20mg 프레드니손에 해당하는 용량을 초과하는 용량의 경구 코르티코스테로이드 현재 사용
- 지난 2년 동안 B. cepacia를 산출한 가래 또는 인후 면봉 배양의 병력
- 매일 지속적인 산소 보충에 대한 현재 요구 사항 또는 밤에 2L/분 이상의 요구 사항
- 방문 1의 28일 이내 또는 연구 약물의 반감기 6일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 모든 연구 약물 또는 장치의 투여
- 모노박탐 항생제에 대해 알려진 국소 또는 전신 과민증
- 토브라마이신에 대한 알려진 알레르기/불내성
- 속효성 베타 작용제의 흡입을 견딜 수 없음
- 방문 1 이전 28일 이내에 만성 아지스로마이신 치료의 변경 또는 개시
- 무작위화/방문 2 이전 14일 이내에 흡입, 정맥내 또는 경구 경로에 의한 항녹농균 항생제 투여
- 방문 1 이전 7일 이내에 항균제, 기관지확장제(BD), 도나제 알파 또는 코르티코스테로이드 약물의 변화
- 방문 1 이전 7일 이내에 물리 치료 기술 또는 일정의 변경
- 폐 이식의 역사
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 범위 상한치(ULN)의 5배 또는 크레아티닌 > 2배 ULN으로 정의되는, 방문 1에서 비정상 신장 또는 간 기능 또는 혈청 화학
- 방문 1에서 양성 임신 테스트; 가임기 여성은 모두 검사를 받게 됩니다.
- 수유 중이거나 허용 가능한 산아제한 방법을 시행하지 않는(조사자의 의견에 따라) 가임 여성 피임 방법 중 하나로 호르몬 피임약을 사용하는 여성 피험자는 연구 투약 전 최소 3개월 동안 동일한 방법을 사용했어야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심각하거나 활동적인 의학적 또는 정신 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZLI 75mg 1일 3회(TID)
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흡입 용액용 Aztreonam(75 mg)을 PARI eFlow 전자 분무기를 통해 각 치료 주기에 대해 28일 동안 1일 3회(TID) 투여했습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: TIS 300mg 1일 2회(BID)
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토브라마이신 흡입 용액(300mg)을 압축기가 있는 PARI LC Plus 분무기를 통해 또는 국가 지정 라벨링과 호환되는 다른 분무기를 통해 각 치료 주기에 대해 28일 동안 하루에 2회(BID) 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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28일째에 예측된 1초간 강제 호기량(FEV1) 백분율의 기준선으로부터의 상대적 변화
기간: 치료 과정 1의 기준선 및 종료(28일차)
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Spirometry는 매 방문시 American Thoracic Society (ATS) 지침에 따라 수행되었습니다.
예측된 FEV1 퍼센트는 Knudson 방정식을 사용하고 참가자 연령, 성별 및 키를 기반으로 계산된 FEV1의 정규화된 값입니다.
28일(방문 4)에 예측된 FEV1%의 기준선으로부터의 상대적인 변화에 대한 치료 효과를 공분산 분석(ANCOVA) 모델 기반 방법을 사용하여 테스트했습니다.
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치료 과정 1의 기준선 및 종료(28일차)
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3개의 치료 과정에 걸쳐 예측된 FEV1 퍼센트의 기준선으로부터 평균 실제 변화
기간: 기준선 및 치료 종료 코스 1(4주차), 2(12주차) 및 3(20주차)
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Spirometry는 각 방문에서 ATS 지침에 따라 수행되었습니다. 예측된 FEV1 퍼센트는 Knudson 방정식을 사용하고 참가자 연령, 성별 및 키를 기반으로 계산된 FEV1의 정규화된 값입니다. 방문 4, 6 및 8(4주, 12주 및 20주)에서 예측된 FEV1 퍼센트의 실제 변화에 대한 평균 조정 평균에 대한 치료 효과를 ITT 모집단 분석을 사용하여 혼합 효과 모델 반복 측정(MMRM) 분석으로 테스트했습니다. 세트. |
기준선 및 치료 종료 코스 1(4주차), 2(12주차) 및 3(20주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위화 전 12개월 동안 >= 84일 동안 토브라마이신 흡입을 받은 대상체에서 28일째에 예측된 FEV1 백분율의 기준선으로부터의 상대적 변화
기간: 치료 과정 1의 기준선 및 종료(28일차)
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Spirometry는 ATS 지침에 따라 수행되었습니다.
예측된 FEV1 퍼센트는 Knudson 방정식을 사용하고 참가자 연령, 성별 및 키를 기반으로 계산된 FEV1의 정규화된 값입니다.
28일(방문 4)에 예측된 FEV1%의 기준선으로부터의 상대적인 변화에 대한 치료 효과는 이전 12개월 동안 >= 84일의 이전 흡입 토브라마이신 사용을 가진 참가자 모집단을 사용하여 ANCOVA 모델 기반 방법을 사용하여 테스트되었습니다.
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치료 과정 1의 기준선 및 종료(28일차)
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무작위화 전 12개월 동안 >= 84일 동안 토브라마이신 흡입을 받은 피험자의 3가지 치료 과정에 걸쳐 예측된 FEV1 백분율의 기준선으로부터 평균 실제 변화
기간: 기준선 및 치료 종료 과정 1(4주차), 2(12주차) 및 3(20주차)
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Spirometry는 각 방문에서 ATS 지침에 따라 수행되었습니다. 예측된 FEV1 퍼센트는 Knudson 방정식을 사용하고 참가자 연령, 성별 및 키를 기반으로 계산된 FEV1의 정규화된 값입니다. 방문 4, 6 및 8(4주, 12주 및 20주)에서 예측된 FEV1 퍼센트의 실제 변화에 대한 평균 조정 평균에 대한 치료 효과는 >= 지난 12개월 동안 84일. |
기준선 및 치료 종료 과정 1(4주차), 2(12주차) 및 3(20주차)
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호흡기 사건에 대한 정맥 주사(IV) 항녹농균 항생제가 필요한 시기
기간: 0일 ~ 168일(연구 종료)
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호흡기 사건에 대한 IV 항녹농균 항생제 사용은 의뢰자 독립적인 맹검 검토 위원회의 사건 판정을 통해 결정되었습니다. 병용 약물 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 기록된 데이터에서 사용을 수집하고 보고된 부작용(AE)과 비교하여 호흡기 이벤트에 대한 사용을 결정했습니다. IV 항녹농균 항생제 사용까지의 시간은 기준선(방문 2)부터 첫 번째 IV 항녹농균 항생제 사용 날짜 또는 연구 완료 날짜(마지막 방문)/또는 검열된 경우 조기 철회까지의 일수로 측정되었습니다. |
0일 ~ 168일(연구 종료)
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최초 호흡기 입원까지의 시간
기간: 0일 ~ 168일(연구 종료)
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이 종점은 스폰서 독립적인 맹검 검토 위원회의 사건 판정을 통해 결정되었습니다. 위원회 구성원은 모든 입원을 검토하고 호흡기 질환과 관련된 입원을 결정했습니다. 입원 및 퇴원 날짜를 포함한 모든 입원의 세부 사항은 심각한 부작용(SAE) eCRF에 기록되었습니다. 첫 번째 호흡기 입원까지의 시간은 기준선(방문 2)부터 첫 번째 호흡기 입원 날짜 또는 연구 완료 날짜(마지막 방문)/또는 검열된 경우 조기 철회까지의 일수였습니다. |
0일 ~ 168일(연구 종료)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CF 설문지의 기준선에서 실제 변화 - 28일차 개정된(CFQ-R) 호흡기 증상 척도(RSS) 점수
기간: 치료 과정 1의 기준선 및 종료(28일차)
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CFQ-R은 CF가 있는 아동 및 성인의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 검증된 환자 보고 결과 도구입니다.
CFQ-R에는 일반 스케일과 CF 특정 스케일이 모두 포함되어 있습니다.
종점은 CFQ-R RSS(점수 [단위] 범위: 0-100; 점수가 높을수록 증상이 적음을 나타냄)로 평가된 기준선에서 호흡기 증상(예: 기침, 울혈, 천명)의 변화였습니다.
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치료 과정 1의 기준선 및 종료(28일차)
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3가지 치료 과정에 걸쳐 CFQ-R RSS 점수의 기준선에서 평균 실제 변화
기간: 기준선 및 치료 종료 과정 1(4주차), 2(12주차) 및 3(20주차)
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CFQ-R은 CF가 있는 아동 및 성인의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 검증된 환자 보고 결과 도구입니다.
CFQ-R에는 일반 스케일과 CF 특정 스케일이 모두 포함되어 있습니다.
종점은 마지막에 CFQ-R RSS(점수 [단위] 범위: 0-100; 점수가 높을수록 증상이 적음을 나타냄)로 평가된 기준선으로부터 호흡기 증상(예: 기침, 울혈, 천명)의 평균 실제 변화였습니다. 각 치료 과정(4주, 12주 및 20주).
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기준선 및 치료 종료 과정 1(4주차), 2(12주차) 및 3(20주차)
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의약품에 대한 치료 만족도 설문지(TSQM) - 20주차의 글로벌 만족도 결과
기간: 20주 차에
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이 14개 항목 설문지는 약물의 효과, 부작용 및 편의성에 대한 참가자의 인식을 측정하는 3개의 하위 척도로 구성됩니다.
이 측정에는 전반적인 참가자 만족도를 평가하기 위한 글로벌 만족도 척도도 포함되어 있습니다.
글로벌 만족도 점수는 여기에 보고된 끝점입니다.
점수의 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 만족도가 높음을 의미합니다.
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20주 차에
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총 호흡기 입원 건수
기간: 0일 ~ 168일(연구 종료)
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호흡기 입원은 스폰서 독립적인 맹검 검토 위원회의 사건 판정을 통해 결정되었습니다.
위원회 위원들은 입원을 검토하고 호흡기 질환과 관련된 입원을 결정했습니다.
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0일 ~ 168일(연구 종료)
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IV 및/또는 흡입 항녹농균 항생제(무작위 치료 제외)가 필요한 호흡기 사건의 수
기간: 0일부터 168일까지(연구 종료)
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호흡기 사건에 대한 흡입 및/또는 IV 항녹농균 항생제 사용은 후원자 독립적인 맹검 검토 위원회에 의한 사건 판정을 통해 결정되었습니다.
IV 및/또는 흡입된 항녹농균 항생제의 사용은 수반되는 약물 eCRF에 기록된 데이터로부터 수집되었고 보고된 AE와 비교하여 호흡기 사건에 대한 사용을 결정했습니다.
IV 및/또는 흡입된 항녹농균 항생제 사용까지의 시간은 기준선(방문 2)부터 첫 번째 항녹농균 항생제 사용 날짜 또는 연구 완료 날짜(마지막 방문)/또는 검열된 경우 조기 철회까지의 일수로 측정되었습니다.
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0일부터 168일까지(연구 종료)
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호흡기 사건에 대한 흡입 및/또는 IV 항녹농균 항생제가 필요한 시기(무작위 치료 제외)
기간: 0일 ~ 168일(연구 종료)
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호흡기 사건에 대한 항녹농균 항생제 사용은 의뢰자 독립적인 맹검 검토 위원회의 사건 판정을 통해 결정되었습니다. 호흡기 사건에 대한 IV 및/또는 흡입 항생제의 사용은 병용 약물 eCRF에 기록된 데이터로부터 수집되었고 보고된 AE와 비교하여 호흡기 사건에 대한 사용을 결정했습니다. 호흡기 사건에 대한 항생제 사용 시간은 기준선(0일)부터 호흡기 사건에 대한 첫 번째 항생제 사용 날짜 또는 연구 완료 날짜(마지막 방문)/중단된 경우 조기 철회까지의 일수로 측정되었습니다. |
0일 ~ 168일(연구 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 9월 22일
처음 게시됨 (추정)
2008년 9월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 7월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2011년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .