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2型糖尿病患者におけるSYR-472の有効性と安全性

2016年6月20日 更新者：Takeda

2型糖尿病患者におけるSYR-472による治療を評価するための第2相、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、並行群間、多施設共同研究

この研究の目的は、食事と運動、またはメトホルミンの服用によって血糖コントロールが達成されていない 2 型糖尿病患者に対する SYR-472 の 1 日 1 回（QD）の有効性と安全性を判定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

2 型糖尿病は、膵臓ベータ細​​胞の機能障害と標的組織のインスリン抵抗性に起因する、異常なインスリン分泌とグルコース恒常性を特徴とする複雑な代謝障害です。 2 型糖尿病の世界的な有病率は流行の規模に達しており、総症例数は 2010 年までに 2 億 2,100 万人に達すると予想されています。 この病気とそれに伴う合併症の発生率が高いため、医療システムに大きな負担がかかっています。

2 型糖尿病の発症の主な危険因子は、肥満とそれに関連するインスリン抵抗性です。 インスリン抵抗性は、インスリンの生理学的効果に対する反応障害を特徴とし、細胞のグルコース取り込みの減少、肝臓の糖新生の増加、およびベータ細胞の疲弊の一因となる代償的なインスリン分泌の増加を引き起こします。 したがって、インスリン抵抗性状態では、血糖値とインスリンレベルが上昇します。 2 型糖尿病患者の血糖コントロールの改善と併存疾患の遅延または予防との関係は、糖尿病管理および合併症試験および英国前向き糖尿病研究で報告されています。 したがって、持続性高血糖を軽減することがこの病気の治療における最優先事項です。

食事と運動は、インスリン抵抗性、耐糖能障害、2 型糖尿病の患者、特に病気の進行の初期段階で血糖コントロールを維持するための重要かつ効果的な手段です。 食事と運動だけでは血糖コントロールを適切に維持できない場合は、通常、経口抗糖尿病薬が使用されます。 通常、血糖値を低く維持するには経口併用療法と最終的にはインスリンが必要ですが、低血糖や体重増加などの副作用が生じる可能性があります。 したがって、新規の安全で効果的な抗糖尿病療法が必要とされています。

ジペプチジル ペプチダーゼ-4 は、多くの組織で広く発現されている遍在性アミノペプチダーゼです。それは主に、少なくとも2つの腸由来インクレチンホルモン、すなわちグルカゴン様ペプチド-1とグルコース依存性インスリン分泌性ペプチドの生体内分解に関与していると考えられており、これらは両方とも栄養摂取に応答して放出されます。 グルカゴン様ペプチド-1 は、グルコース依存性のインスリン分泌を増強することが実証されています。グルカゴン放出と肝臓の糖新生を抑制します。胃内容排出を阻害し、食欲と食物摂取量を減少させます。 グルカゴン様ペプチド-1 およびグルコース依存性インスリン分泌性ペプチドも、インスリン生合成を促進し、ベータ細胞の増殖と生存を刺激することが示されています。 経口投与後に無傷の食後のグルカゴン様ペプチド-1 レベルを増加させる、経口的に利用可能なジペプチジルペプチダーゼ-4 活性の阻害剤が開発されています。

SYR-472 は、2 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するために開発中のジペプチジル ペプチダーゼ-4 の選択的阻害剤です。 この研究の目的は、これまでにライフスタイルの修正（食事/運動）またはメトホルミン抗糖尿病薬単剤療法で適切な血糖コントロールを達成していない2型糖尿病患者におけるSYR-472を評価することです。 研究への参加は最長20週間と予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

386

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
      • Mobile、Alabama、アメリカ
      • Montgomery、Alabama、アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ
      • Tempe、Arizona、アメリカ
      • Tucson、Arizona、アメリカ
    • Arkansas
      • Anderson、Arkansas、アメリカ
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ
      • Pine Bluff、Arkansas、アメリカ
    • California
      • Carmichael、California、アメリカ
      • Chino、California、アメリカ
      • Long Beach、California、アメリカ
      • Los Angeles、California、アメリカ
      • Los Gatos、California、アメリカ
      • Orange、California、アメリカ
      • Pico Rivera、California、アメリカ
      • Rolling Hills Estates、California、アメリカ
      • Roseville、California、アメリカ
      • Rowland Heights、California、アメリカ
      • Sacramento、California、アメリカ
      • Santa Ana、California、アメリカ
      • Stockton、California、アメリカ
      • Torrance、California、アメリカ
    • Colorado
      • Arvada、Colorado、アメリカ
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ
      • Highlands Ranch、Colorado、アメリカ
    • Connecticut
      • Avon、Connecticut、アメリカ
      • Rocky Hill、Connecticut、アメリカ
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ
    • Florida
      • Aventura、Florida、アメリカ
      • Edgewater、Florida、アメリカ
      • Hollywood、Florida、アメリカ
      • Jacksonville、Florida、アメリカ
      • Kissimmee、Florida、アメリカ
      • Merritt Island、Florida、アメリカ
      • Miami、Florida、アメリカ
      • New Port Richey、Florida、アメリカ
      • Ocala、Florida、アメリカ
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ
      • Tampa、Florida、アメリカ
      • Zanesville、Florida、アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ
      • Roswell、Georgia、アメリカ
      • Waycross、Georgia、アメリカ
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
    • Indiana
      • Avon、Indiana、アメリカ
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、アメリカ
      • Waterloo、Iowa、アメリカ
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、アメリカ
      • Wichita、Kansas、アメリカ
    • Kentucky
      • Crestview、Kentucky、アメリカ
    • Maryland
      • Oxon Hill、Maryland、アメリカ
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ
      • Troy、Michigan、アメリカ
    • Mississippi
      • Olive Branch、Mississippi、アメリカ
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ
      • St. Louis、Missouri、アメリカ
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ
    • New Jersey
      • West Caldwell、New Jersey、アメリカ
      • Wildwood Crest、New Jersey、アメリカ
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ
    • New York
      • East Islip、New York、アメリカ
      • Lewiston、New York、アメリカ
      • New York、New York、アメリカ
      • North Massapequa、New York、アメリカ
      • Wantagh、New York、アメリカ
    • North Carolina
      • Hickory、North Carolina、アメリカ
      • Statesville、North Carolina、アメリカ
      • Tabor City、North Carolina、アメリカ
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、アメリカ
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ
      • Columbus、Ohio、アメリカ
      • Mason、Ohio、アメリカ
      • Wadsworth、Ohio、アメリカ
    • Oklahoma
      • Norman、Oklahoma、アメリカ
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、アメリカ
      • Medford、Oregon、アメリカ
    • Pennsylvania
      • Bensalem、Pennsylvania、アメリカ
      • Connellsville、Pennsylvania、アメリカ
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
      • Shippensburg、Pennsylvania、アメリカ
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ
      • Greer、South Carolina、アメリカ
      • North Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ
      • Memphis、Tennessee、アメリカ
      • New Tazewell、Tennessee、アメリカ
    • Texas
      • Carrolton、Texas、アメリカ
      • Dallas、Texas、アメリカ
      • Georgetown、Texas、アメリカ
      • Houston、Texas、アメリカ
      • Killeen、Texas、アメリカ
      • San Antonio、Texas、アメリカ
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ
      • Spanish Fork、Utah、アメリカ
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ
      • Suffolk、Virginia、アメリカ
      • Virginia Beach、Virginia、アメリカ
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ
  • メキシコ
      • Mexico DF、メキシコ
      • Monterrey、メキシコ
      • Nezahualcoyotl、メキシコ
      • Puebla、メキシコ
      • Veracruz、メキシコ
    • Jalisco
      • Zapopan、Jalisco、メキシコ
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、メキシコ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 過去に2型糖尿病と診断されていた。
  • スクリーニング前の8週間以内に、ライフスタイルの修正（食事/運動）を除く抗糖尿病療法を7日未満受けていた;またはスクリーニング前の少なくとも8週間メトホルミン単独療法を受けており、ランダム化前の少なくとも12週間メトホルミンの安定した1日量を維持した。
  • 無作為化でメトホルミン単独療法を受けている場合は、被験者の日記と治験責任医師の評価によって決定されるように、導入/安定化期間中にそのレジメンに少なくとも75％準拠していなければなりません。
  • スクリーニング前の8週間以内にメトホルミン以外の抗糖尿病薬による治療を受けていない。
  • 被験者のグリコシル化ヘモグロビン濃度は、スクリーニング時および第 1 週目の来院時で 7.0% ～ 10.0% です。
  • BMI は 23 ～ 45 kg/m2 でした。
  • C-ペプチド濃度は0.8 ng/mL以上（0.26 nmol/L以上）です。
  • 空腹時血漿グルコース濃度は、スクリーニング時および第１週目の来院時に２７５ｍｇ／ｄＬ未満（１５．２７ｍｍｏｌ／Ｌ未満）である。
  • 被験者が除外されていない他の薬剤を定期的に使用している場合、スクリーニング前の少なくとも 4 週間は安定した用量を服用している必要があります。
  • 被験者の収縮期血圧の測定値は 160 mm Hg 未満、拡張期血圧の測定値は 100 mm Hg 未満です。
  • 被験者のヘモグロビン値は、男性の場合は 12 g/dL 以上（120 g/L 以上）、男性の場合は 10 g/dL 以上（100 g/L 以上）です。女性。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常の上限の3倍以下である。
  • 男性被験者の血清クレアチニン値は 1.5 mg/dL 未満 (133 μmol/L 未満)。女性被験者の血清クレアチニン値は 1.4 mg/dL 未満 (124 μmol/L 未満) です。
  • スクリーニング時の尿アルブミン/クレアチニン比が1000μg/mg未満であった。
  • 甲状腺刺激ホルモンレベルが正常範囲の上限以下であり、対象は臨床的に甲状腺機能正常である。
  • 性的に活動的で妊娠の可能性のある女性被験者は、適切な避妊を行うことに同意しなければならず、スクリーニング中および研究期間中ずっと妊娠または授乳中ではありません。
  • 家庭用血糖モニターを使用して自分の血糖濃度をモニターすることができ、また意欲がある。
  • 研究者が被験者の研究完了を妨げるような重大な病気や衰弱を有していないこと。

除外基準:

  • メトホルミン以外の抗糖尿病療法とライフスタイル介入を同時に受けていた。
  • -スクリーニング前の少なくとも5年間完全寛解になっていない皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌以外の癌の病歴を有する。
  • -スクリーニング前の6か月以内に増殖性糖尿病性網膜症のレーザー治療歴がある。
  • 糖尿病性胃不全麻痺の治療歴がある。
  • 治療法に関係なく、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全を患っている。
  • -スクリーニング前の6か月以内に冠動脈形成術、冠動脈ステント留置術または冠動脈バイパス手術、心筋梗塞、または脳卒中の病歴がある。
  • グリコシル化ヘモグロビンの測定に影響を与える可能性のあるヘモグロビン症の病歴がある。
  • ヒト免疫不全ウイルスの感染歴がある。
  • -研究者の意見では、被験者が研究に参加する能力に影響を与えると考えられる精神障害の病歴がある。
  • スクリーニング前の2年以内にアルコール乱用（1日あたり4杯を超えるアルコール飲料の定期的または毎日の摂取と定義）または薬物乱用（違法薬物使用と定義）の履歴がある。

  • 以下のような、治験薬の評価を妨げる可能性のある、禁止されている薬剤、処方薬、漢方薬、または市販薬を服用する必要があった、または服用を継続するつもりである。

    • -ランダム化前の3か月以内にグルココルチコイドを摂取または全身注射された。
    • -ランダム化前の3か月以内に処方薬または市販の減量薬を使用した。
    • -スクリーニング前の30日以内に治験薬の投与を受けた、またはスクリーニング前の3か月以内に治験薬の抗糖尿病薬の投与を受けたことがある。
  • 以前にSYR-472の治験で治療を受けていた。
  • SYR-472またはシタグリプチンに関連する化合物に対する既知の過敏症を有していた。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SYR-472 3.125 mg QD
（ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法と併用）
薬：SYR-472
SYR-472 3.125 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 12.5 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 50 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 100 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
実験的：SYR-472 12.5mg QD
（ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法と併用）
薬：SYR-472
SYR-472 3.125 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 12.5 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 50 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 100 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
実験的：SYR-472 50mg QD
（ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法と併用）
薬：SYR-472
SYR-472 3.125 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 12.5 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 50 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 100 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
実験的：SYR-472 100mg QD
（ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法と併用）
薬：SYR-472
SYR-472 3.125 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 12.5 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 50 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
薬：SYR-472
SYR-472 100 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ QD
（ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法と併用）
薬：プラセボ
SYR-472 プラセボ適合錠剤、1 日 1 回経口、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン療法を最長 12 週間併用。
ACTIVE_COMPARATOR：シタグリプチン 100 mg QD
（ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法と併用）
薬：シタグリプチン
シタグリプチン 100 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、ライフスタイルの修正および/またはメトホルミン安定用量療法を最長 12 週間併用。
他の名前：
  • ジャヌビア™

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グリコシル化ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：12週目または最終訪問
12週目または最終訪問

二次結果の測定

結果測定
時間枠
グリコシル化ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
空腹時血漿血糖値のベースラインからの変化
時間枠：1、2、4、8、12週目または最終来院
1、2、4、8、12週目または最終来院
1,5-アンヒドログルシトールのベースラインからの変化
時間枠：2、4、8、12週目または最終訪問。
2、4、8、12週目または最終訪問。
プロインスリンのベースラインからの変化
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
インスリンのベースラインからの変化
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
プロインスリン/インスリン比のベースラインからの変化
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
Cペプチドのベースラインからの変化
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
インスリン抵抗性の恒常性モデル評価におけるベースラインからの変化。
時間枠：週: 4、8、12 週間または最終訪問。
週: 4、8、12 週間または最終訪問。
ベータ細胞機能の恒常性モデル評価におけるベースラインからの変化。
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
顕著な高血糖（空腹時血漿グルコースが 200 mg/dL [11.10 mmol/L] 以上）の発生率。
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
救出事件発生。
時間枠：1、2、4、8、12週目または最終訪問。
1、2、4、8、12週目または最終訪問。
臨床応答エンドポイントのグリコシル化ヘモグロビンの発生率が 6.5% 以下。
時間枠：12週目または最終訪問
12週目または最終訪問
臨床応答エンドポイントのグリコシル化ヘモグロビンの発生率が 7.0% 以下。
時間枠：12週目または最終訪問
12週目または最終訪問
空腹時脂質（トリグリセリド、総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール）のベースラインからの変化。
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。
体重。
時間枠：4、8、12週目または最終訪問。
4、8、12週目または最終訪問。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Takeda

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年3月1日

一次修了 (実際)

2008年3月1日

研究の完了 (実際)

2008年3月1日

試験登録日

最初に提出

2008年9月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年9月25日

最初の投稿 (見積もり)

2008年9月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年6月20日

最終確認日

2016年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 01-06-TL-SYR-472-006
  • U1111-1129-7916 (レジストリ：WHO)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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