- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00760344
Effekt og sikkerhet av SYR-472 hos personer med type 2 diabetes mellitus
En fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere behandling med SYR-472 hos pasienter med type 2-diabetes
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Type 2 diabetes mellitus er en kompleks metabolsk lidelse preget av unormal insulinsekresjon og glukosehomeostase, som følge av nedsatt bukspyttkjertelbeta-cellefunksjon og insulinresistens i målvev. Den verdensomspennende forekomsten av type 2 diabetes mellitus når epidemiske proporsjoner, og det totale antallet tilfeller forventes å nå 221 millioner innen 2010. Den høye forekomsten av sykdommen og dens tilknyttede komplikasjoner legger en betydelig belastning på helsevesenet.
Den primære risikofaktoren for utvikling av type 2 diabetes mellitus er fedme og dens tilhørende insulinresistens. Insulinresistens er preget av en svekket respons på de fysiologiske effektene av insulin og fører til redusert cellulært glukoseopptak, økt hepatisk glukoneogenese og en kompenserende økning i insulinsekresjon som bidrar til utmattelse av betaceller. Derfor øker blodsukker- og insulinnivået i insulinresistent tilstand. Forholdet mellom forbedret glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og forsinkelse eller forebygging av komorbiditeter er rapportert i Diabetes Control and Complications Trial og Storbritannias prospektive diabetesstudie. Derfor er reduksjon av vedvarende hyperglykemi den høyeste prioritet ved behandling av denne sykdommen.
Kosthold og trening er viktige og effektive tiltak for å opprettholde glykemisk kontroll hos personer med insulinresistens, nedsatt glukosetoleranse og type 2 diabetes mellitus, spesielt i de tidlige stadiene av sykdomsprogresjon. I tilfeller der kosthold og trening alene ikke klarer å opprettholde glykemisk kontroll, brukes vanligvis orale antidiabetika. Oral kombinasjonsbehandling og til slutt insulin er vanligvis nødvendig for å opprettholde lavere blodsukkernivåer, men kan resultere i bivirkninger inkludert hypoglykemi og vektøkning. Derfor er det nødvendig med nye trygge og effektive antidiabetiske terapier.
Dipeptidylpeptidase-4 er en allestedsnærværende aminopeptidase som er vidt uttrykt i mange vev; det antas å være hovedansvarlig for in vivo-nedbrytningen av minst to tarm-avledede inkretinhormoner, nemlig glukagonlignende peptid-1 og glukoseavhengig insulinotropisk peptid, som begge frigjøres som respons på næringsinntak. Glukagonlignende peptid-1 har vist seg å øke glukoseavhengig insulinsekresjon; undertrykke frigjøring av glukagon og hepatisk glukoneogenese; hemme magetømming, og redusere appetitt og matinntak. Glukagonlignende peptid-1 og glukoseavhengig insulinotropisk peptid har også vist seg å fremme insulinbiosyntese og stimulere betacelleproliferasjon og overlevelse. Oralt tilgjengelige hemmere av dipeptidylpeptidase-4-aktivitet er utviklet som øker intakte postprandiale glukagonlignende peptid-1-nivåer etter oral administrering.
SYR-472 er en selektiv hemmer av dipeptidylpeptidase-4 under utvikling for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Målet med denne studien er å evaluere SYR-472 hos personer med type 2 diabetes mellitus som ikke tidligere har oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll med livsstilsendringer (kosthold/trening) eller metformin antidiabetisk monoterapi. Studiedeltakelsen antas å vare inntil 20 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
-
Mobile, Alabama, Forente stater
-
Montgomery, Alabama, Forente stater
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
-
Tempe, Arizona, Forente stater
-
Tucson, Arizona, Forente stater
-
-
Arkansas
-
Anderson, Arkansas, Forente stater
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater
-
Pine Bluff, Arkansas, Forente stater
-
-
California
-
Carmichael, California, Forente stater
-
Chino, California, Forente stater
-
Long Beach, California, Forente stater
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
Los Gatos, California, Forente stater
-
Orange, California, Forente stater
-
Pico Rivera, California, Forente stater
-
Rolling Hills Estates, California, Forente stater
-
Roseville, California, Forente stater
-
Rowland Heights, California, Forente stater
-
Sacramento, California, Forente stater
-
Santa Ana, California, Forente stater
-
Stockton, California, Forente stater
-
Torrance, California, Forente stater
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Forente stater
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater
-
Highlands Ranch, Colorado, Forente stater
-
-
Connecticut
-
Avon, Connecticut, Forente stater
-
Rocky Hill, Connecticut, Forente stater
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forente stater
-
Edgewater, Florida, Forente stater
-
Hollywood, Florida, Forente stater
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
-
Kissimmee, Florida, Forente stater
-
Merritt Island, Florida, Forente stater
-
Miami, Florida, Forente stater
-
New Port Richey, Florida, Forente stater
-
Ocala, Florida, Forente stater
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater
-
Tampa, Florida, Forente stater
-
Zanesville, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
Roswell, Georgia, Forente stater
-
Waycross, Georgia, Forente stater
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Indiana
-
Avon, Indiana, Forente stater
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forente stater
-
Waterloo, Iowa, Forente stater
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forente stater
-
Wichita, Kansas, Forente stater
-
-
Kentucky
-
Crestview, Kentucky, Forente stater
-
-
Maryland
-
Oxon Hill, Maryland, Forente stater
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
-
Troy, Michigan, Forente stater
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Forente stater
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater
-
St. Louis, Missouri, Forente stater
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater
-
-
New Jersey
-
West Caldwell, New Jersey, Forente stater
-
Wildwood Crest, New Jersey, Forente stater
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater
-
-
New York
-
East Islip, New York, Forente stater
-
Lewiston, New York, Forente stater
-
New York, New York, Forente stater
-
North Massapequa, New York, Forente stater
-
Wantagh, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Hickory, North Carolina, Forente stater
-
Statesville, North Carolina, Forente stater
-
Tabor City, North Carolina, Forente stater
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
-
Columbus, Ohio, Forente stater
-
Mason, Ohio, Forente stater
-
Wadsworth, Ohio, Forente stater
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forente stater
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater
-
Medford, Oregon, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Bensalem, Pennsylvania, Forente stater
-
Connellsville, Pennsylvania, Forente stater
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
-
Shippensburg, Pennsylvania, Forente stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater
-
Greer, South Carolina, Forente stater
-
North Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater
-
Memphis, Tennessee, Forente stater
-
New Tazewell, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Carrolton, Texas, Forente stater
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
Georgetown, Texas, Forente stater
-
Houston, Texas, Forente stater
-
Killeen, Texas, Forente stater
-
San Antonio, Texas, Forente stater
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
-
Spanish Fork, Utah, Forente stater
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater
-
Suffolk, Virginia, Forente stater
-
Virginia Beach, Virginia, Forente stater
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater
-
-
-
-
-
Mexico DF, Mexico
-
Monterrey, Mexico
-
Nezahualcoyotl, Mexico
-
Puebla, Mexico
-
Veracruz, Mexico
-
-
Jalisco
-
Zapopan, Jalisco, Mexico
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hadde en historisk diagnose type 2 diabetes mellitus.
- Hadde gjennomgått mindre enn 7 dager med antidiabetisk behandling unntatt livsstilsendringer (kosthold/trening) innen 8 uker før screening; eller har mottatt metformin som monoterapi i minst 8 uker før screening og opprettholdt en stabil daglig dose metformin i minst 12 uker før randomisering.
- Hvis du får metformin monoterapi ved randomisering, må det ha vært minst 75 % i samsvar med hans eller hennes regime i løpet av innkjørings-/stabiliseringsperioden som bestemt av forsøkspersonens dagbok og utreders vurdering.
- Hadde ikke mottatt behandling med andre antidiabetika enn metformin i løpet av de 8 ukene før screening.
- Personen har en glykosylert hemoglobinkonsentrasjon mellom 7,0 % og 10,0 %, inkludert, ved screening og ved uke -1 besøk.
- Hadde en kroppsmasseindeks mellom 23 og 45 kg/m2.
- En C-peptidkonsentrasjon er større enn eller lik 0,8 ng/ml (større enn eller lik 0,26 nmol/L).
- En fastende plasmaglukosekonsentrasjon er mindre enn 275 mg/dL (mindre enn 15,27 mmol/L) ved screening og ved uke -1 besøk.
- Hvis forsøkspersonen regelmessig bruker andre ikke-ekskluderte medisiner, må han eller hun være på en stabil dose i minst 4 uker før screening.
- Personen har en systolisk blodtrykksavlesning på mindre enn 160 mm Hg og en diastolisk trykkavlesning på mindre enn 100 mm Hg.
- Personen har en hemoglobinverdi større enn eller lik 12 g/dL (større enn eller lik 120 g/L) for menn og større enn eller lik 10 g/dL (større enn eller lik 100 g/L) for kvinner.
- Hadde et alaninaminotransferasenivå er mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense.
- En mannlig person har en serumkreatininverdi på mindre enn 1,5 mg/dL (mindre enn 133 μmol/L); en kvinnelig person har en serumkreatininverdi på mindre enn 1,4 mg/dL (mindre enn 124 μmol/L).
- Hadde et urinalbumin/kreatinin-forhold på mindre enn 1000 μg/mg ved screening.
- Hadde et tyreoideastimulerende hormonnivå mindre enn eller lik øvre grense av normalområdet og forsøkspersonen er klinisk euthyroid.
- En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv må samtykke i å bruke adekvat prevensjon, og må verken være gravid eller ammende etter screening og gjennom hele studiens varighet.
- Var i stand til og villig til å overvåke sine egne blodsukkerkonsentrasjoner med en hjemmeglukosemonitor.
- Hadde ingen alvorlig sykdom eller svakhet som etter etterforskerens mening forbyr forsøkspersonen å fullføre studien.
Ekskluderingskriterier:
- Ble samtidig behandlet med annen antidiabetisk terapi enn metformin og livsstilsintervensjon.
- Hadde en historie med kreft, annet enn plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som ikke har vært i full remisjon i minst 5 år før screening.
- Hadde en historie med laserbehandling for proliferativ diabetisk retinopati i løpet av 6 måneder før screening.
- Hadde en historie med behandlet diabetisk gastrisk parese.
- Hadde en New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt uavhengig av terapi.
- Hadde en historie med koronar angioplastikk, plassering av koronar stent eller koronar bypass-operasjon, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder før screening.
- Hadde en historie med hemoglobinopati som kan påvirke bestemmelsen av glykosylert hemoglobin.
- Hadde en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
- Hadde en historie med en psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening vil påvirke forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
- Hadde en historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) eller rusmisbruk (definert som ulovlig narkotikabruk) i løpet av de 2 årene før screening.
Var pålagt å ta eller har til hensikt å fortsette å ta medisiner som ikke er tillatt, reseptbelagte medisiner, urtebehandlinger eller reseptfrie medisiner som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinen, inkludert:
- Inntatt eller mottatt systemisk injiserte glukokortikoider innen 3 måneder før randomisering.
- Brukte reseptbelagte eller reseptfrie vekttapsmedisiner innen 3 måneder før randomisering.
- Mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening eller har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening.
- Hadde fått tidligere behandling i en undersøkelsesstudie av SYR-472.
- Hadde en kjent overfølsomhet overfor enhver forbindelse relatert til SYR-472 eller Sitagliptin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: SYR-472 3,125 mg QD
(med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling)
|
SYR-472 3,125 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 12,5 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
|
|
EKSPERIMENTELL: SYR-472 12,5 mg QD
(med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling)
|
SYR-472 3,125 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 12,5 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
|
|
EKSPERIMENTELL: SYR-472 50 mg QD
(med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling)
|
SYR-472 3,125 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 12,5 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
|
|
EKSPERIMENTELL: SYR-472 100 mg QD
(med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling)
|
SYR-472 3,125 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 12,5 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 50 mg, tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
SYR-472 100 mg, tabletter, oralt, én gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo QD
(med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling)
|
SYR-472 placebo-matchende tabletter, oralt, en gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminbehandling i opptil 12 uker.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sitagliptin 100 mg QD
(med livsstilsendring og/eller metformin stabil dosebehandling)
|
Sitagliptin 100 mg, tabletter, oralt, én gang daglig med livsstilsendring og/eller metforminstabil dosebehandling i opptil 12 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin
Tidsramme: Uke 12 eller siste besøk
|
Uke 12 eller siste besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i glykosylert hemoglobin
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8 og 12 eller siste besøk
|
Uke 1, 2, 4, 8 og 12 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i 1,5-anhydroglucitol
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 2, 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i Proinsulin
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i insulin
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i Proinsulin/insulin ratio
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i C-peptid
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i homeostasemodellvurdering av insulinresistens.
Tidsramme: Uker: 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uker: 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Endring fra baseline i homeostasemodellvurdering av beta-cellefunksjon.
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Forekomst av markert hyperglykemi (fastende plasmaglukose større enn eller lik 200 mg/dL [11,10 mmol/L]).
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Forekomst av redning.
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 1, 2, 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Klinisk respons endepunkt forekomst av glykosylert hemoglobin mindre enn eller lik 6,5 %.
Tidsramme: Uke 12 eller siste besøk
|
Uke 12 eller siste besøk
|
|
Klinisk respons endepunkt forekomst av glykosylert hemoglobin mindre enn eller lik 7,0 %.
Tidsramme: Uke 12 eller siste besøk
|
Uke 12 eller siste besøk
|
|
Endring fra baseline i fastende lipider (triglyserider, totalkolesterol, lipoproteinkolesterol med høy tetthet og lipoproteinkolesterol med lav tetthet).
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
|
Kroppsvekt.
Tidsramme: Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Uke 4, 8 og 12 eller siste besøk.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Sitagliptinfosfat
Andre studie-ID-numre
- 01-06-TL-SYR-472-006
- U1111-1129-7916 (REGISTER: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .