ヒト歯肉炎モデルにおけるビタミンDの用量依存的な抗炎症効果
米国における慢性歯肉炎および歯周炎の負担は、非ヒスパニック系白人と比較して非ヒスパニック系黒人の間で不釣り合いに高い. 慢性歯肉炎は、歯を失う主な原因である歯周炎に進行する可能性がある非常に一般的な慢性炎症性疾患です。in vitro および動物研究のデータは、ビタミン D の抗炎症効果を示唆しています。しかし、どの用量範囲のビタミンDがヒトに抗炎症効果をもたらすかは不明です. 最近の臨床研究は、いくつかの重要な転帰に対するビタミン D の有益な効果が、広範囲の血清 25-ヒドロキシビタミン D (25-OHD) 濃度で、おそらく 2 から 10 以上の範囲のビタミン D 摂取を必要とする濃度まで、発生する可能性があることを示しています。ビタミン D の現在の RDA よりも 10 倍高い. 黒い肌の色素沈着はビタミン D の光合成の強力な阻害剤であるため、非ヒスパニック系黒人は非ヒスパニック系白人よりもはるかに低い 25-OHD 血清レベルを持っています. ビタミン D 状態のこれらの違いは、米国で観察された慢性歯肉炎と歯周炎の有病率の人種格差を部分的に説明するかもしれません.
コレカルシフェロールの経口補給は、非ヒスパニック系白人および非ヒスパニック系黒人の幅広い血清 25-OHD 濃度で歯肉炎に対する感受性を低下させることができるという仮説を立てています。 シンプルな単一センター無作為化二重盲検プラセボ対照並行群用量範囲研究を実施することを提案します。 プラセボと、1 日あたり 500 IU、2,500 IU、および 5,000 IU のビタミン D3 の用量を比較します。 28 日間の無制限のプラーク増殖 (実験的歯肉炎) に応答して発生する歯肉炎症の重症度を、投与群間で比較します。 さらに、達成された 25-OHD レベルと歯肉の炎症との関連性を評価します。
この研究の結果は、いくつかの重要な意味を持ちます。なぜなら、食事からのビタミン D 補給は、歯肉炎の人種的/民族的格差を減らし、人口における口腔疾患の全体的な負担を軽減するための簡単で安全で安価な手段である可能性があるからです。全体として。 この研究は、ビタミン D の抗炎症効果の用量反応関係を解明し、重要な病状や疾患の予防を最適化するために、ビタミン D の栄養補給に関する現在の推奨事項の改訂につながる可能性があります。人種間の健康格差を減らします。
調査の概要
詳細な説明
ビタミンDは健康な骨にとって重要です。 最近では、ビタミン D の抗炎症効果が研究室や動物の研究で発見されており、ビタミン D は炎症性疾患に有益である可能性があります。 歯肉炎は、歯垢中の細菌成分に反応して発症する歯肉の一般的な炎症性疾患です。 一定量の歯垢に反応して歯肉炎が発生する程度は、個人差があります。 この研究では、ビタミンDの経口補給が非ヒスパニック系白人およびアフリカ系アメリカ人の歯肉炎に対する感受性を低下させることができるかどうかを調査したいと考えています.
冬の間、120 人の健康なボランティア (非ヒスパニック白人 60 人、非ヒスパニック系黒人 60 人) を無作為に割り付け、プラークの蓄積を可能にするために 4 週間、口腔衛生対策 (ブラッシング、フロス、消毒剤による洗口) を控える予定です。そして歯肉炎の発症。 これらの被験者は、プラセボ、500 IU、2500 IU、または 5000 IU のいずれかのビタミン D3 を実験的歯肉炎期間の 8 週間前から合計 12 週間経口補給するように無作為に割り当てられます。 歯肉炎の発症は、歯肉炎症の臨床指標、歯肉溝液（GCF）の炎症性バイオマーカー、およびGCF量を使用して測定されます。 実験的歯肉炎フェーズの完了前後に、すべての被験者は歯の専門的なクリーニングを受けて、炎症が完全に解消されるようにします。血液サンプルは、スクリーニング検査、ベースライン、7 週目、および 12 週目（試験終了時）に収集されます。 ) 25-ヒドロキシビタミン D、副甲状腺ホルモン、血清カルシウムの血清レベルを決定し、血清および血漿サンプルを保存します。 さらに、カルシウム排泄を決定し、将来の分析のために尿サンプルを保存するために、尿サンプルをベースラインと4、7、および12週目に収集します。 下顎および上顎の修正歯肉指数 (MGI) スコア、プラーク指数 (PI) スコア、および体積を測定し、バイオマーカー (TNF-LPH、IL-1 ベータ、IL-2、IL-12) を評価するための GCF サンプリングは、 8週間と12週間。
募集と同意に続いて、さらなるスクリーニングの資格があると見なされた被験者は、スクリーニング手順の 2 つのコンポーネントを実行するために BUMC GCRC に紹介されます。
４週間の歯垢蓄積期間中に歯肉炎が発生する程度を、２つの実験群間で比較する。 さらに、25-OHD の血清レベルと歯肉炎の発症および炎症の血清マーカーとの関連を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド 書面による同意
- 18～64歳の健常者
- 血清 25-ヒドロキシビタミン D 濃度 <62.5 nmol/L (<25 ng/mL)
除外基準:
- 歯周プロービングの前に抗生物質による予防を必要とする感染性心内膜炎のリスクの増加
- 閉経後の女性
- -試験期間内の妊娠または計画された妊娠
- 歯周炎（少なくとも1つの歯間部位で4mm以上のアタッチメント喪失と5mm以上のプロービング深度）
- 即時の歯科治療が必要な場合（治療終了後に対象となる可能性があります）
- 高カルシウム血症、吸収不良症候群、ビタミンDまたはビタミンD過剰症に対する異常な感受性の病歴
- < 3 本の歯でプロービング時に出血
- 上顎に存在する歯が 20 本未満、または歯間スペース (乳頭) が 8 本未満
- 平均プラーク指数 > 3
- -現在の喫煙または5年未満前に禁煙した以前の喫煙
- 病気の予防または治療のための薬の定期的な使用 (アスピリン、NSAID、コルチコステロイドを含むが、避妊薬は含まない)
- 糖尿病
- 高カルシウム血症 (血清カルシウム > ULN)、
- 低カルシウム血症 (血清カルシウム < ULN)、
- 副甲状腺機能亢進症（血清PTH濃度> ULN）、
- 副甲状腺機能低下症（血清PTH濃度<LLN）
- ベースラインECGでの心調律異常
- 日焼け用ベッドの使用/勉強中に日焼け用ベッドの使用を控えたくない
- 研究期間中に旅行を計画している/南または高地への旅行を控えたくない
- -研究期間中のサプリメント（ビタミン/ミネラルおよびハーブサプリメントを含む）の使用を控えたくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：1- プラセボ
プラセボ カプセル 1 日 1 回
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プラークの蓄積と実験的歯肉炎の発症を可能にするために、口腔衛生対策（ブラッシング、フロス、または消毒剤による洗口）を4週間控えた後、1日1回12週間の砂糖錠剤の経口補給。
他の名前：
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実験的：2- ビタミン D3、500 IU
ビタミン D3、500 IU カプセルを 1 日 1 回
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プラークの蓄積と発生を可能にするために、口腔衛生対策（ブラッシング、フロス、消毒剤による洗口）を 4 週間控えた後、1 日 1 回、1 日 1 回、12 週間、さまざまな用量の経口補給を行います。500 IU、2500 IU、または 5000 IU実験的歯肉炎の。
他の名前：
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実験的：3- ビタミン D3、2500 IU
ビタミン D3、2500 IU カプセルを 1 日 1 回
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プラークの蓄積と発生を可能にするために、口腔衛生対策（ブラッシング、フロス、消毒剤による洗口）を 4 週間控えた後、1 日 1 回、1 日 1 回、12 週間、さまざまな用量の経口補給を行います。500 IU、2500 IU、または 5000 IU実験的歯肉炎の。
他の名前：
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実験的：4- ビタミン D3、5000 IU
ビタミン D3、5000 IU カプセルを 1 日 1 回
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プラークの蓄積と発生を可能にするために、口腔衛生対策（ブラッシング、フロス、消毒剤による洗口）を 4 週間控えた後、1 日 1 回、1 日 1 回、12 週間、さまざまな用量の経口補給を行います。500 IU、2500 IU、または 5000 IU実験的歯肉炎の。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロービングで出血するサイトの割合
時間枠：4週間の実験的歯肉炎段階の終わり
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出血指数の評価は、口腔および頬側の部位で実施されます。
歯周プローブは、象限のすべての歯の辺縁歯肉を横切って静かに動かされます。
30 秒後、出血の有無を採点します。
出血部位の数は、歯肉出血スコアの計算に使用されます。
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4週間の実験的歯肉炎段階の終わり
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下顎修正歯肉指数（MGI）スコア
時間枠：8週目と12週目
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修正歯肉指数 (MGI) は、非侵襲的/プローブなしを使用し、軽度および中等度の炎症を評価します。ここで、0 = 炎症なし。 1 = 軽度の炎症、または色と質感のわずかな変化を伴うが、歯肉縁または乳頭のすべての部分ではありません。 2 = 歯肉縁または乳頭のすべての部分で、前述の基準などの軽度の炎症。 3 = 中等度の明るい表面炎症、紅斑、浮腫、および/または歯肉辺縁または乳頭の肥大; ４＝重度の炎症：ユニットの紅斑、浮腫および／または周辺歯肉肥大、または自然出血、乳頭状、うっ血または潰瘍。
MGI は、各歯の値を加算し、検査した歯の数で割ることによって取得できます。
ＭＧＩは、すべてのまたは選択された歯のすべての表面について、またはすべてまたは選択された歯の選択された領域についてスコア化され得る。
0.1 ～ 1.0 のスコア
= 軽度の炎症; 1.1-2.0
= 中等度の炎症、2.1-3.0 は重度の炎症を意味します。
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8週目と12週目
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上顎修正歯肉指数（MGI）スコア
時間枠：8週目と12週目
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修正歯肉指数 (MGI) は、非侵襲的/プローブなしを使用し、軽度および中等度の炎症を評価します。ここで、0 = 炎症なし。 1 = 軽度の炎症、または色と質感のわずかな変化を伴うが、歯肉縁または乳頭のすべての部分ではありません。 2 = 歯肉縁または乳頭のすべての部分で、前述の基準などの軽度の炎症。 3 = 中等度の明るい表面炎症、紅斑、浮腫、および/または歯肉辺縁または乳頭の肥大; ４＝重度の炎症：ユニットの紅斑、浮腫および／または周辺歯肉肥大、または自然出血、乳頭状、うっ血または潰瘍。
MGI は、各歯の値を加算し、検査した歯の数で割ることによって取得できます。
ＭＧＩは、すべてのまたは選択された歯のすべての表面について、またはすべてまたは選択された歯の選択された領域についてスコア化され得る。
0.1 ～ 1.0 のスコア
= 軽度の炎症; 1.1-2.0
= 中等度の炎症、2.1-3.0 は重度の炎症を意味します。
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8週目と12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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下顎プラーク インデックス (PI) スコア
時間枠：8週目と12週目
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Tursky プラーク インデックスが使用されました。
この指標では、プラークは開示ソリューションを使用して識別され、0 から 5 のスケールを使用してスコア付けされます。スコアは 0 = プラークなし、1 = プラークの個別の斑点、2 = 1 mm 以下のプラークの連続バンド、3 = です。歯冠高さの 1 mm より大きいが歯冠高さの 1/3 未満の歯垢の連続帯、4 = 歯冠高さの 1/3 以上 2/3 以下の歯垢の連続帯、および 5=歯冠高さの 2/3 より大きい歯垢の連続帯クラウンの高さの 3 分の 1。
各歯は、顔面と舌面の両方について、近心、中、遠位のスコアで 6 つの個別のスコアを受け取ります。
個人のスコアは、各サイトのスコアを加算し、評価されたサイトの数で割ることによって導き出されます。
スコアが高いほど、プラークの蓄積が高いことを示します。
スコアが低いほど有利です。
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8週目と12週目
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上顎プラーク インデックス (PI) スコア
時間枠：8週目と12週目
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Tursky プラーク インデックスが使用されました。
この指標では、プラークは開示ソリューションを使用して識別され、0 から 5 のスケールを使用してスコア付けされます。スコアは 0 = プラークなし、1 = プラークの個別の斑点、2 = 1 mm 以下のプラークの連続バンド、3 = です。歯冠高さの 1 mm より大きいが歯冠高さの 1/3 未満の歯垢の連続帯、4 = 歯冠高さの 1/3 以上 2/3 以下の歯垢の連続帯、および 5=歯冠高さの 2/3 より大きい歯垢の連続帯クラウンの高さの 3 分の 1。
各歯は、顔面と舌面の両方について、近心、中、遠位のスコアで 6 つの個別のスコアを受け取ります。
個人のスコアは、各サイトのスコアを加算し、評価されたサイトの数で割ることによって導き出されます。
スコアが高いほど、プラークの蓄積が高いことを示します。
スコアが低いほど有利です。
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8週目と12週目
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歯肉溝液 (GCF) 量
時間枠：8週目と12週目
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GCF は、歯肉の裂け目の開口部にろ紙ストリップを配置することによって収集されます。
サンプリング領域から歯肉縁上のプラークを慎重に取り除いた後、紙片を30秒間、または目に見えて濡れるまで置きます。
サンプリング時間が記録され、各サンプルで収集された GCF ボリュームが、ペリオトロン デバイスを使用して定量化されます。
GCF ボリュームは、被験者ごとに 3 つの近心部位からサンプリングされます: 左上中切歯、最初の左上前臼歯、および最初の左上大臼歯。
これらの歯のいずれかが欠けている場合は、(i) 対側の歯、(ii) 遠位に隣接する歯、または (iii) 対側の歯の遠位に隣接する歯の順序で置換が行われます。
サンプルが目に見えて血液で汚染されている場合、サンプルは廃棄され、上記のように代替が行われます。
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8週目と12週目
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TNF-α、IL1-β、IL-2、IL-12 の歯肉溝液 (GCF) 濃度
時間枠：8週目と12週目
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GCF は、歯肉の裂け目の開口部にろ紙ストリップを配置することによって収集されます。 サンプリング領域から歯肉縁上のプラークを慎重に取り除いた後、紙片を30秒間、または目に見えて濡れるまで置きます。 サンプリング時間が記録され、各サンプルで収集された GCF ボリュームが、ペリオトロン デバイスを使用して定量化されます。 GCF ボリュームは、被験者ごとに 3 つの近心部位からサンプリングされます: 左上中切歯、最初の左上前臼歯、および最初の左上大臼歯。 これらの歯のいずれかが欠けている場合は、(i) 対側の歯、(ii) 遠位に隣接する歯、または (iii) 対側の歯の遠位に隣接する歯の順序で置換が行われます。 サンプルが目に見えて血液で汚染されている場合、サンプルは廃棄され、上記のように代替が行われます。 TNF-α、IL-1β、IL-2、およびIL-12の濃度を測定し、各試験群について平均およびSDを計算します。 |
8週目と12週目
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血清カルシウム
時間枠：7週目、12週目
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血清カルシウム血液検査は、参加者の血液中の総カルシウムを測定します。
成人の総血清カルシウム濃度の正常範囲は 8.9 ～ 10.2 です。
mg/dL。
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7週目、12週目
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尿中カルシウム/クレアチニン比
時間枠：4週目、7週目、12週目
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尿中カルシウム比は、4、7、および 12 週目の尿サンプルから計算されました。
尿カルシウム (mg/dL):尿クレアチニン (mg/dL) 比の正常な基準範囲は <0.14 です。
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4週目、7週目、12週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Raul I Garcia, DMD、Boston University School of Dental Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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